朱 星 陽

(南陽市第二人民醫(yī)院腦血管介入科 南陽 473000)

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科最為常見的疾病之一，其可在任何年齡群體中發(fā)生，以兒童和青少年最為多見，伴隨人口老齡化加劇，各類腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病率增高，老年癲癇患者數(shù)量也在顯著上漲，其已成為全社會重點關(guān)注的健康問題[1]。臨床上對該病通常采用抗癲癇藥物治療，同時配合飲食干預(yù)、調(diào)整作息盡可能控制病情發(fā)作，提高患者的生活質(zhì)量。目前多采用的抗癲癇藥物為丙戊酸，其對全身性癲癇、部分性癲癇、躁狂癥均有較好療效[2]。但應(yīng)當(dāng)注意的是，丙戊酸具有一定毒性，當(dāng)其用量過大時，會導(dǎo)致人體出現(xiàn)各類不良反應(yīng)，影響治療效果[3]。因此，本研究提出將丙戊酸與拉莫三嗪聯(lián)用，并以我院收治的癲癇患者為例，觀察其臨床療效及對患者認(rèn)知功能和脂代謝的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 對象資料

選擇2017年2月～2019年2月期間我院神經(jīng)內(nèi)科接收的76例癲癇患者為研究對象，按不同治療方式分為對照組和觀察組各38例。其中對照組男21例，女17例；年齡29～73歲，平均年齡(45.19±5.20)歲；病程4個月～8年，平均病程(4.57±1.43)年。觀察組男23例，女15例；年齡25～78歲，平均年齡(44.82±5.06)歲；病程6個月～7年，平均病程(4.60±1.28)年。所有患者基線資料經(jīng)檢驗均無顯著性差異(P>0.05)。本研究相關(guān)實驗均于我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)下進行。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者符合癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)，每月癥狀發(fā)作次數(shù)≥1次；(2)不存在惡性腫瘤等其他疾病引發(fā)癲癇；(3)1個月未接受其他抗癲癇藥物治療；(4)對拉莫三嗪、丙戊酸不存在過敏史；(5)未合并有嚴(yán)重肝腎器官疾病，影響藥物代謝；(6)對本研究方案完全知情且自愿參與實驗。

1.2 治療方法

對照組患者單純給予丙戊酸鈉緩釋片(杭州賽諾菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010595)治療，25mg/kg，1次/d，12周/療程。觀察組患者給予丙戊酸鈉緩釋片及拉莫三嗪片(英國葛蘭素史克有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140478)治療，丙戊酸鈉緩釋片用法與對照組相同，拉莫三嗪片初始劑量為25mg/d，根據(jù)患者適宜情況逐漸加量至28mg/d，12周/療程。兩組均治療1個療程，治療過程中使用深圳庫貝爾生物科技股份有限公司生產(chǎn)的iChem-320全自動生化分析儀監(jiān)測血脂指標(biāo)。

1.3 研究指標(biāo)

對兩組患者臨床療效進行評價，評價標(biāo)準(zhǔn)：有效：患者癲癇發(fā)作及發(fā)展前兆得到完全控制，相關(guān)癥狀完全消失；好轉(zhuǎn)：患者癲癇發(fā)作次數(shù)降低率介于50%～75%之間，相關(guān)癥狀得到明顯改善；無效：患者癲癇發(fā)作次數(shù)降低率<50%，相關(guān)癥狀無改善甚至加重。治療有效率=(有效患者數(shù)+好轉(zhuǎn)患者數(shù))/總患者數(shù)×100%。同時采用簡易智力狀況檢查量表(MMSE)評價患者認(rèn)知能力，檢測患者脂代謝指標(biāo)變化，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果分析

觀察組治療有效率顯著高于對照組，兩組數(shù)據(jù)有明顯差異(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組和對照組患者治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者認(rèn)知功能及脂代謝指標(biāo)分析

觀察組MMSE評分顯著高于對照組，且TC、TG、HDL-C、LDL-C等脂代謝指標(biāo)改善情況更為良好，兩組數(shù)據(jù)有明顯差異(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組和對照組患者認(rèn)知功能及脂代謝指標(biāo)對比

3 討論

癲癇是臨床多見的腦部慢性疾病，其病理是腦部神經(jīng)元異常過度放電，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)短暫的功能失常。癲癇的病因較多，遺傳因素、腦部疾病、全身或系統(tǒng)性疾病都會導(dǎo)致該病發(fā)生，患者病情發(fā)作時多表現(xiàn)為意識突然喪失，伴隨有肌肉強直性收縮、吐白沫等現(xiàn)象[4]。由于癲癇病情易反復(fù)，其會對患者日常工作、生活質(zhì)量造成極大影響，因此患者需要通過合理手段治療。目前臨床上多采用抗癲癇藥物控制病情發(fā)作，丙戊酸是其中較常使用的一類藥物。

丙戊酸作為一種強效苷酶抑制劑，主要是通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮其藥理作用，其可以調(diào)節(jié)鈣離子及鈉離子通道，降低神經(jīng)元異常放電頻率，對抗多種類型的驚厥發(fā)作[5]。應(yīng)當(dāng)注意的是，丙戊酸具有一定毒性，會對肝臟造成損害，當(dāng)其用量過大時，會導(dǎo)致人體出現(xiàn)昏迷、呼吸障礙、代謝性酸中毒等不良反應(yīng)，影響治療效果，因此臨床上多將其與其他藥物聯(lián)用。

本研究提出將丙戊酸與拉莫三嗪聯(lián)用，拉莫三嗪屬于苯基三嗪類化合物，其是一種新型抗癲癇藥。經(jīng)藥理學(xué)研究結(jié)果提示拉莫三嗪是一種鈉離子通道應(yīng)用依從性阻滯劑，可以有效穩(wěn)定神經(jīng)元鈉通道，從而抑制神經(jīng)元異常放電[6]。拉莫三嗪相比丙戊酸，不良反應(yīng)更低，但由于其單獨使用藥效維持時間較短，需要與其他抗癲癇藥物聯(lián)用，將其與丙戊酸聯(lián)用，可以有效降低丙戊酸的用量，提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸治療的患者治療有效率顯著高于單純使用丙戊酸治療的患者，且其MMSE評分更高，TC、TG、HDL-C、LDL-C等脂代謝指標(biāo)改善情況更為良好，數(shù)據(jù)差異均具有顯著性(P<0.05)。需要注意的是，丙戊酸與拉莫三嗪聯(lián)用可能會產(chǎn)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，在使用時需要密切監(jiān)測患者體內(nèi)血藥濃度，保障治療安全性[7]。

綜上所述，給予癲癇患者拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸治療，可以降低丙戊酸的毒副作用，保障治療效果與安全性，更為有效地改善患者血脂指標(biāo)，幫助其認(rèn)知功能恢復(fù)，在臨床上是具有借鑒與推廣意義的治療方法。