唐 軍 劉平羽

(南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑部 南京 210011)

感染是寄生蟲(chóng)與病原微生物(細(xì)菌、真菌與支原體等)入侵機(jī)體后引發(fā)的局部、全身性炎癥反應(yīng)，在治療上需要遵循抗菌原則，其中注射用頭孢他啶、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉均是常用的治療藥物[1]。基于作用原理上分析，雖然以上兩種藥物均屬于第三代頭孢菌素類(lèi)抗生素，前者對(duì)銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等抗菌活性較高，后者含有頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉兩種主要成分，對(duì)常見(jiàn)的革蘭氏陽(yáng)性球菌、革蘭氏陰性桿菌均具有良好的抑制作用，但在實(shí)際治療過(guò)程中，兩種藥物取得療效并不一致，尤其是部分患者應(yīng)用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療后易發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)[2]。鑒此情況，本文選取80例行抗感染治療患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探究注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的應(yīng)用效果及安全性，為臨床醫(yī)護(hù)人員在相關(guān)用藥工作上提供參考，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年4月～2019年4月期間80例接受抗感染治療患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)不同的治療藥物將患者分為參照組和研究組各40例，即應(yīng)用頭孢他啶治療的患者納入?yún)⒄战M，而應(yīng)用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的患者納入研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者病因明確，且于我院接受抗感染治療；(2)患者各項(xiàng)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)此次研究治療藥物過(guò)敏者；(2)合并肝腎功能?chē)?yán)重障礙者；(3)因合并精神疾病或認(rèn)知障礙無(wú)法正常溝通者；(4)合并凝血功能障礙或惡性腫瘤者。參照組男20例，女20例；年齡25～60歲，平均年齡(36.54±3.20)歲；病因：腹腔感染6例，泌尿系統(tǒng)感染7例，支氣管感染10例，上呼吸感染14例，其他3例。研究組男23例，女17例；年齡25～60歲，平均年齡(36.48±3.26)歲；病因：腹腔感染7例，泌尿系統(tǒng)感染5例，支氣管感染12例，上呼吸感染12例，其他4例。在性別、年齡與病因等資料比較上，組間不存在顯著差異(P>0.05)，此次研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

參照組應(yīng)用注射用頭孢他啶(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043002，規(guī)格2g)治療，在0.9%氯化鈉溶液100mL中加入2.0g頭孢他啶，以靜脈注射的方式給藥，每日2次。

研究組應(yīng)用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033726，規(guī)格：頭孢哌酮1.0g、舒巴坦1.0g)治療，使用適量氯化鈉注射液對(duì)注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉進(jìn)行溶液，緊接著再次使用氯化鈉注射液將其稀釋至100ml，以靜脈滴注的方式給藥，每次給藥時(shí)間為30～60min，每次2次。兩組治療7d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[3]對(duì)兩組療效進(jìn)行評(píng)估：若患者治療后白細(xì)胞水平降至正常，且炎癥引發(fā)的臨床癥狀均已完全消失，表明治愈；若患者治療后白細(xì)胞水平下降顯著，炎癥引發(fā)的臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，表明有效；若患者治療后病情無(wú)變化，或病情加重，表明無(wú)效。根據(jù)達(dá)到治愈、有效兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的患者例數(shù)計(jì)算總有效率。同時(shí)，觀察兩組不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、皮疹)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

表1數(shù)據(jù)顯示，參照組、研究組總有效率分別為75.00%、97.50%，比較發(fā)現(xiàn)研究組總有效率更高(P<0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

表2數(shù)據(jù)顯示，參照組、研究組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00%、27.5%，比較發(fā)現(xiàn)研究組不良反應(yīng)發(fā)生率更高(P<0.05)。

表1 比較兩組臨床療效[n(%)]

表2 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

3 討論

感染性疾病是致病微生物(病毒、細(xì)菌與支原體等)入侵人體后引發(fā)的炎性反應(yīng)，根據(jù)患者感染部位的不同，患者表現(xiàn)的臨床癥狀也各不一致，如呼吸道感染患者主要表現(xiàn)為咳痰與咳嗽等癥狀，泌尿系感染患者主要表現(xiàn)為尿急、尿頻與尿痛等癥狀[4～5]。針對(duì)感染性疾病患者的治療，醫(yī)療領(lǐng)域?qū)W者一致認(rèn)為需要遵循抗感染的原則，盡快采取安全、有效的抗菌藥物抑制與減輕患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)，以抑制病情進(jìn)展，并促進(jìn)臨床癥狀的改善[6-7]。

注射用頭孢他啶、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉均是臨床上抗感染治療中常用的第三代頭孢菌素類(lèi)抗生素，此次研究結(jié)果顯示：參照組、研究組總有效率分別為75.00%、97.50%，比較發(fā)現(xiàn)研究組總有效率更高(P<0.05)，這一研究結(jié)果與朱剪桂[8]研究結(jié)果基本一致，其研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率為94.12%,高于對(duì)照組的70.59%。說(shuō)明在抗感染患者治療中應(yīng)用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，可促進(jìn)其臨床療效的提升。注射用頭孢他啶具有耐酶與抗菌譜廣等特點(diǎn)，其作用原理是結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞膜上青霉素結(jié)合蛋白，對(duì)轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)化進(jìn)行誘導(dǎo)，以發(fā)揮抑制作用，阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，對(duì)細(xì)胞壁黏肽成分的連結(jié)進(jìn)行干擾，并破壞細(xì)胞的生長(zhǎng)環(huán)境，導(dǎo)致細(xì)菌溶解、死亡，從而實(shí)現(xiàn)殺菌的治療過(guò)程[9]。同時(shí)，在少量β-內(nèi)酰胺酶存在的情況下，注射用頭孢他啶仍具備一定的抗菌活性，其適用于治療尿路感染、下呼吸道感染與全身性重度感染等敏感微生物引發(fā)的單一或多重感染。注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉則是一種復(fù)方制劑，其中含有頭孢哌酮、舒巴坦鈉兩種主要成分，前者具有廣譜抗菌效應(yīng)，同時(shí)屬于半合成頭孢菌素類(lèi)藥物，能夠抑制細(xì)菌細(xì)胞的分裂[10]；后者是抗菌活性較弱的廣譜酶抑制劑，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆轉(zhuǎn)的抑制作用，兩種程度聯(lián)合應(yīng)用有助于發(fā)揮協(xié)同功效，促進(jìn)患者感染癥狀的改善[11]?；谒巹?dòng)力學(xué)角度上分析，注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉對(duì)銅綠假單胞菌、腸桿菌科細(xì)菌均可發(fā)揮良好的抗菌效果，患者應(yīng)用注該藥物治療時(shí)，主要由頭孢哌酮發(fā)揮抗菌功效，抑制細(xì)菌繁殖過(guò)程中產(chǎn)生的黏肽合成反應(yīng)與細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，但頭孢哌酮難以穩(wěn)定β-內(nèi)酰胺酶，而舒巴坦鈉能夠彌補(bǔ)這一缺陷，有效抑制β-內(nèi)酰胺酶的活性，并通過(guò)結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白促進(jìn)藥物穩(wěn)定性的提高，強(qiáng)化抗菌效果，確保患者取得預(yù)期的臨床療效[12]。因此，頭孢哌酮、舒巴坦鈉兩種成分的結(jié)合，有助于促進(jìn)注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉抗菌效應(yīng)的增強(qiáng)，通過(guò)穩(wěn)定β-內(nèi)酰胺酶活性提升抗菌效果，進(jìn)而帶動(dòng)患者臨床療效的提升，使臨床癥狀得到顯著改善。

此次研究結(jié)果顯示：參照組、研究組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00%、27.50%，比較發(fā)現(xiàn)研究組不良反應(yīng)發(fā)生率更高(P<0.05)，這一研究結(jié)果與鐘玉清[13]研究結(jié)果基本一致，其研究結(jié)果顯示：對(duì)照組、觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.00%、30.00%，說(shuō)明在抗感染患者治療中，雖然應(yīng)用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可取得良好對(duì)療效，但該藥物治療安全性相對(duì)低于注射用頭孢他啶。部分研究報(bào)道，注射用頭孢他啶給藥后在患者組織、體液中分布效果優(yōu)良，靜脈給藥24h后，給藥量的84%～87%是通過(guò)原形自尿排出，不僅不良反應(yīng)發(fā)生較少，而且不良反應(yīng)程度輕微[14]。注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉給藥后不在患者體內(nèi)代謝，而且通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排泄出患者體內(nèi)，在給藥后24h，給藥量82.8%～86.7%以原形排出，說(shuō)明患者腎功能與該藥物的清除具有相關(guān)性，腎功能障礙患者治療后可延長(zhǎng)藥物半衰期，影響到藥物的清除效果，導(dǎo)致藥物蓄積而引發(fā)不良反應(yīng)。尤其是中老年患者腎血流量已逐漸下降，加之血漿中蛋白含量隨之減少，可促進(jìn)血液中游離藥物濃度的增加，降低藥物耐受性而增添不良反應(yīng)的發(fā)生率[15]。此外，藥物的分布、吸收、代謝、患者個(gè)人體質(zhì)與藥物不良反應(yīng)的發(fā)生也具有一定相關(guān)性，這就需要醫(yī)護(hù)人員在應(yīng)用過(guò)程中嚴(yán)格把握藥物適應(yīng)癥，保證患者治療后癥狀得到顯著改善，且減少不良反應(yīng)的發(fā)生。目前，臨床應(yīng)用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為患者治療時(shí)，通常是以靜脈滴注、肌肉注射的方式給藥，為避免患者身心健康受到藥物的影響，醫(yī)護(hù)人員在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，需要根據(jù)患者病情合理選擇藥物劑量、給藥方法，尤其是明確患者是否對(duì)β-內(nèi)酰胺抗生素藥物過(guò)敏，以減輕不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，部分研究報(bào)道患者應(yīng)用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療后，不良反應(yīng)的發(fā)生主要累及呼吸、胃腸與血液等系統(tǒng)，對(duì)于患者治療后出現(xiàn)的肝腎功能異?；蛘系K，需要醫(yī)護(hù)人員做好肝腎功能監(jiān)測(cè)工作，避免藥物對(duì)患者肝腎功能造成嚴(yán)重?fù)p害；針對(duì)中老年患者的治療，則需要進(jìn)行安全控制，合理選擇藥物劑量以及給藥方式，以保證注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉充分發(fā)揮應(yīng)有的抗菌效果，并減輕對(duì)患者身心健康造成的影響。

綜上所述，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉抗感染治療的臨床療效優(yōu)于注射用頭孢他啶，但其惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較高，故需嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)癥，根據(jù)患者實(shí)際情況選擇最合適的用藥方法，以提高用藥安全性。