伊江燕

（新疆佳音醫(yī)院 新疆 烏魯木齊 832000）

在我國，應(yīng)用較多的是基因拷貝數(shù)變異（CNV）檢測(cè)，價(jià)格相對(duì)低廉[1]。因此，本文將對(duì)進(jìn)行CNV 檢測(cè)進(jìn)行詳細(xì)介紹及遺傳分析。

1 基因拷貝數(shù)變異

1.1 概述

基因拷貝數(shù)變異（Copy Number Variations，CNV）又名基因拷貝數(shù)目多態(tài)（Copy Number Polymorphism，CNP），是指DNA 片段在1kb 與3mb 之間的片段大小的變異，其變異后所覆蓋的核苷酸總數(shù)廣泛存在于人類的染色體序列中并且其數(shù)量也遠(yuǎn)大于單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）的數(shù)量，從某種意義上說CNV 為基因遺傳變異提供了更多樣的選擇與可能性。

1.2 分子生物學(xué)效應(yīng)

1.2.1 數(shù)目畸變的分子細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng) 在二倍體的基礎(chǔ)上減少或增加了一條或幾條，一般是在細(xì)胞分裂中染色體不分離而形成。①單體由于失了一條染色體，染色體的平衡受到破壞,胚胎不能正常發(fā)育，通常不能存活而致死。但是也有少數(shù)單體型存在，如Tumer 綜合征,核型為45，X。單體缺少了一條染色體，它的同源染色體處于半合子狀態(tài)，一些隱性的有害基因就可以得到直接表現(xiàn)，導(dǎo)致假顯性效應(yīng)。②三體是多了一條染色體，個(gè)體造成的不良影響比少了一條染色體要小，個(gè)體都能存活。但是由于破壞了染色體的平衡和基因組劑量增加，三體表現(xiàn)出異常的表型特征。

1.2.2 結(jié)構(gòu)畸變的分子細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng) ①缺失 缺失的致死效應(yīng)：染色體發(fā)生大片段的缺失即使在雜合狀態(tài)下也是致死的，X 染色體的缺失中的半合子也會(huì)死亡。只有一部分存活下來，但也是異常個(gè)體。如5p 綜合征就是由于5 號(hào)染色體短臂缺失，導(dǎo)致了獨(dú)特的表型效應(yīng)；缺失的假顯性現(xiàn)象：如果缺失的區(qū)段中含某個(gè)顯性基因，其同源染色體上與缺失區(qū)段相對(duì)應(yīng)位置上的一個(gè)隱性基因就得以表現(xiàn)，這種現(xiàn)象稱為假顯性（pseudodoninance）。②重復(fù) 重復(fù)會(huì)導(dǎo)致減數(shù)分裂時(shí)同源染色體發(fā)生不等交換（unequal crssover），結(jié)果產(chǎn)生一條有部分片段缺失的染色體，和一條部分片段重復(fù)的染色體，影響基因間的平衡。由于編碼兩條不同肽鏈的基因在減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生了錯(cuò)誤聯(lián)會(huì)和不等交換，結(jié)果形成了兩種不同的基因各自融合了對(duì)方基因中的部分序列，而缺失了自身的部分序列。③倒位 倒位染色體在減數(shù)分裂中的同源染色體聯(lián)會(huì)配對(duì)時(shí)，如果倒位片段很小，該片段就可能不發(fā)生配對(duì)，而其余區(qū)段配對(duì)正常；如倒位片段很長，倒位的染色體可能倒過來和正常的染色體配對(duì)，形成一個(gè)環(huán)，稱為倒位環(huán)（ inversion lop）[2]。

2 CNV 檢測(cè)的臨床意義與咨詢

2.1 CNV 檢測(cè)的臨床意義

CNV的檢測(cè)作為近幾年的產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷的常用技術(shù)，在與傳統(tǒng)的核型分析或者M(jìn)CA相比都有著自己的獨(dú)特之處，其對(duì)于出現(xiàn)異常問題的胎兒或者多發(fā)先天畸形的患兒診斷率較高。在對(duì)產(chǎn)前異常胎兒進(jìn)行CNV 檢測(cè)則會(huì)不斷豐富CNV 基因譜，且進(jìn)行后針對(duì)患兒出現(xiàn)的先天性異?；蛘呋蔚倪z傳學(xué)基因表達(dá)有了更深層次的理解，從而提高產(chǎn)前診斷技術(shù)水平，有效保障孕婦的安全，并對(duì)其基因圖譜進(jìn)行詳細(xì)的分析，提高了家庭的優(yōu)生優(yōu)育率。并且進(jìn)行CNV檢測(cè)也能夠有效預(yù)防干預(yù)合并有并發(fā)癥或者有一定發(fā)病限制的疾病。運(yùn)用CNV 檢測(cè)不僅僅是對(duì)產(chǎn)前孕婦的保障，更是對(duì)遺傳學(xué)及分子生物學(xué)中的基因部分進(jìn)行了詳細(xì)的挖掘與研討，使得對(duì)某些產(chǎn)前超聲不能確定或漏診的異常胎兒進(jìn)行雙重的診斷，提高了醫(yī)院的技術(shù)水平[3]。

2.2 遺傳咨詢

CNV 主要分為致病類、正常類與臨床意義不明類。其中臨床意義不明類又包括可能正常、可能致病及不確定。進(jìn)行CNV 檢測(cè)咨詢的往往會(huì)認(rèn)為該區(qū)域基因具有致病性，但此種并沒有親代遺傳。主要咨詢分為三類：①遺傳來源于正常父母：胎兒的父母表型正常，為健康父母。此類一般出現(xiàn)胎兒的異常情況較少。觀察胎兒是否有發(fā)育不良、身體畸形及宮內(nèi)出現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常并進(jìn)行影像學(xué)檢查。在確保診斷均無異常后，可讓咨詢夫妻回家安胎，定期前往醫(yī)院進(jìn)行檢查；②遺傳來源于表型異常父母：要對(duì)父母進(jìn)行告知其胎兒可能存在與他們同樣的表型異常情況，請(qǐng)他們慎重選擇是否進(jìn)行生育。③新發(fā)表型：此種表型變異情況較大，要綜合國內(nèi)外現(xiàn)有情況及影像學(xué)檢查，將結(jié)果告知夫婦，由夫婦做最后的決定[4]。

3 結(jié)束語

CNV 檢測(cè)作為現(xiàn)在的主流產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷技術(shù)，大大保障了懷孕家庭的優(yōu)生優(yōu)育率。針對(duì)可能出現(xiàn)異常胎兒的情況在產(chǎn)前進(jìn)行遺傳咨詢能夠讓夫婦更好的預(yù)見與掌控未來，同樣，此種檢測(cè)在對(duì)異常胎兒的CNV 檢測(cè)將會(huì)不斷地?cái)U(kuò)充人類CNV 基因圖譜，提高致病性CNV 的基因圖譜，為臨床治療提供新的遺傳學(xué)思路。