周鳳華 陳曉燕 彭維林 吳端宗 高培杰 賴輝添 李建輝

妊娠期女性受垂體、下丘腦、胎盤激素影響使甲狀腺軸出現較非妊娠期出現的應激性生理變化而發(fā)生甲狀腺疾病。研究表明，隨著二孩政策全面開放，妊娠期女性甲狀腺疾病發(fā)生率有所提高[1]。妊娠期甲狀腺水平紊亂會影響孕婦及胎兒生長發(fā)育，造成胎兒窘迫、早產、胎膜早破等不良妊娠結局，甚至會對后代神經系統(tǒng)發(fā)育造成影響。有關研究表明，妊娠期甲狀腺功能亢進或減退可能參與了妊娠糖尿病、妊娠高血壓發(fā)展[2]。由于甲狀腺疾病早期無特異性臨床表現，增加了診斷難度，加之妊娠期女性內分泌激素代謝變化特殊，甲狀腺功能指標與非妊娠期存在差異。因此，妊娠早期對孕婦進行甲狀腺功能篩查是發(fā)現和治療甲狀腺疾病的關鍵。為探討妊娠期女性甲狀腺功能篩查的意義及對妊娠結局的影響，現對866 例孕婦進行觀察分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年6 月—2019 年5 月進行甲狀腺功能篩查的孕婦共866 例。納入標準：（1）單胎妊娠；（2）孕8 ～13 周；（3）入組前2 個月未服用甲狀腺疾病治療藥物；（4）妊娠前無地方性甲狀腺腫大地區(qū)長期居住史；（5）孕婦及家屬對研究知情、同意；（6）獲醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：（1）妊娠前有甲狀腺疾病史；（2）甲狀腺疾病家族史；（3）合并妊娠高血壓、糖尿??；（4）合并自身免疫性疾病病史；（5）不良孕產史。孕婦年齡23 ～45 歲，平均年齡（34.25±4.57）歲；孕周8 ～11 周，平均孕周（9.04±0.46）周。

1.2 方法

根據甲狀腺功能篩查結果將866 例孕婦分為甲狀腺功能異常組85 例[包括甲狀腺功能減退（簡稱甲減）32 例、亞臨床甲狀腺功能減退（簡稱亞甲減）36 例、甲狀腺功能亢進（甲亢）17 例]，健康組781 例。測定甲狀腺功能異常組與健康組TSH、FT4、TPO-Ab 水平。

采集標本與檢測：采集兩組孕婦清晨空腹靜脈血3 mL，置入真空采血管內，以安徽中佳KDC-1044 型低速離心機離心（離心速率3 000 r/min，離心時間10 min），取血清，2 h 內完成檢測。采用ADVIA CentaurXP 全自動化學發(fā)光免疫分析儀及原裝試劑盒檢測TSH、FT4、TPO-Ab 水平，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 觀察指標

（1）正常值參考范圍：TSH 為0.03 ～4.51 mU/L，FT4 為11.80 ～21.00 pmol/L，TPO-Ab ＜60 U/mL。（2）甲減：TSH ＞4.5 mU/L，同時FT4 ＜12.00 pmol/L。（3）亞甲減：TSH ＞4.5 mU/L，FT4 水平正常（11.80 ～21.00 pmol/L）；（4）甲亢：TSH ＜0.1 mU/L，同時伴有FT4 升高。（5）妊娠糖尿?。浩咸烟悄土繉嶒灲Y果顯示，空腹血糖≥5.1 mmol/L，1 h 血糖≥10.0 mmol/L 或2 h血糖≥8.5 mmol/L。（6）妊娠高血壓：BP ≥140/90 mmHg。

1.4 統(tǒng)計學分析

研究數據采用SPSS 24.0 軟件處理，計數資料用（%）表示，經χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，經t檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺功能篩查結果

866 例孕婦，共篩查出甲狀腺功能異常85 例，占9.82%（85/866），健康孕婦781 例，占90.18%（781/866），甲狀腺功能異常孕婦中包括甲減32 例、亞甲減36 例、甲亢17 例，分別占甲狀腺功能異常37.65%（32/85）、42.35%（36/85）、20.00%（17/85），妊娠女性甲狀腺功能異常中，以亞甲減發(fā)生率較高。

2.2 甲狀腺功能指標對比

甲狀腺功能異常組TSH 與TPO-Ab 水平比健康組高，FT4 與健康組低（P＜0.05），見表1。

2.3 妊娠并發(fā)癥對比

甲狀腺功能異常組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為43.53%，高于健康組31.07%（P＜0.05），見表2。

2.4 妊娠結局對比

觀察組不良妊娠結局發(fā)生率為84.71%，高于健康組48.66%（P＜0.05），見表3。

表1 兩組TSH、TPO-Ab、FT4 水平對比（±s）

表1 兩組TSH、TPO-Ab、FT4 水平對比（±s）

組別 例數 TSH（mU/L） TPO-Ab（U/ml） FT4（pmol/L）甲狀腺功能異常組 85 2．92±0．45 47．74±5．54 13．21±2．32健康組 781 1．49±0．26 30．48±5．09 15．89±3．37 t 值 - 44．069 29．426 7．148 P 值 - 0．000 0．000 0．000

表2 兩組妊娠并發(fā)癥對比[例（%）]

表3 兩組妊娠結局對比[例（%）]

3 討論

甲狀腺疾病在妊娠期女性中發(fā)病率較高，其原因與妊娠不同時期自身免疫狀態(tài)發(fā)生改變，從而影響了甲狀腺激素、甲狀腺素結合球蛋白、體內碘水平而致病。有關數據統(tǒng)計[3]，妊娠期女性甲狀腺疾病包括甲減、亞甲減、甲亢等，其中甲減發(fā)生率約2.5%，甲亢發(fā)生率0.5%。由于甲狀腺激素與人體各臟器和組織代謝關系密切，因此妊娠期甲狀腺功能異常會對胎兒發(fā)育和母體健康造成不利影響。因此，對妊娠期女性進行甲狀腺功能篩查可及時發(fā)現、控制甲狀腺疾病。

TSH 是由腺垂體分泌的一種激素，其能調節(jié)甲狀腺細胞增殖、甲狀腺激素合成與分泌、甲狀腺血液供應等，在維持甲狀腺正常功能中起到了關鍵作用[4]。陸勤[5]研究表明，對于妊娠期女性而言，TSH 不僅有維持體內甲狀腺激素平衡作用，還參與胎兒神經系統(tǒng)發(fā)育成熟過程。臨床常通過測定TSH 水平對甲狀腺疾病進行篩查和診斷，但在妊娠不同時期TSH 參考范圍不同。妊娠早期血清TSH 參考值范圍0.03 ～4.51 mU/L，參考2017 年ATA 指南推薦[6]。FT4 是診斷甲減重要指標，其靈敏度較高，其水平不受甲狀腺結合球蛋白影響，可特異性反映甲狀腺功能狀態(tài)，因此在甲減、甲亢診斷，病情與療效評估方面具有重要價值。TPO-Ab 是一種自身免疫性甲狀腺疾病的自身抗體，通過補體介導或抗體依賴細胞介導發(fā)揮細胞毒性作用，繼而對甲狀腺細胞造成不同程度損害，測定TPO-Ab 可對甲狀腺自身免疫疾病進行診斷，且敏感度高[7-8]。由上述可知，檢測TSH、TPO-Ab、FT4 可及時發(fā)現甲狀腺功能異常，為甲狀腺疾病診斷提供參考依據。

本研究中，對妊娠期女性進行甲狀腺功能篩查，結果提示，866 例孕婦中，甲狀腺功能異常檢出率為9.82%，其中包括甲減32 例、亞甲減36 例、甲亢17 例，其中甲減發(fā)生率最高。對比甲狀腺功能異常組與健康組TSH、TPO-Ab、FT4 水平，結果提示，甲狀腺功能異常組TSH、TPO-Ab 水平高于健康組，而FT4 水平低于健康組，表明甲狀腺功能異常的妊娠期女性TSH、TPO-Ab、FT4 水平異于健康者。李倩等[9]研究表明，妊娠期TSH 正常時，FT4 水平與耐糖量受損存在密切關聯，且隨著耐糖量受損程度加重，出現糖代謝紊亂使甲狀腺素分泌受到不良影響。麻偉博等[10]研究結果表明，亞甲減和TPOAb 陽性妊娠女性妊娠高血壓發(fā)生率為31.25%、41.67%，均高于正常妊娠女性21.15%。本研究中，甲狀腺功能異常組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為43.53% 比健康組31.07% 高，其結果與王媛等[11]研究相符。

未經控制的甲減、亞甲減、甲亢易造成早產、貧血、羊水異常等，并增加妊娠并發(fā)癥風險，同時會對胎兒神經系統(tǒng)、視力發(fā)育造成不利影響。侯美芹等[12]研究結果表明，甲減和亞甲減早產、貧血均高于健康孕婦，且甲減早產與貧血發(fā)生率高于亞甲減孕婦。李玉芳等[13-14]研究表明，妊娠合并甲減晚期流產、胎膜早破、羊水異常發(fā)生率高于健康孕婦。本研究結果提示，甲狀腺功能異常組不良妊娠發(fā)生率為84.71%，高于健康組48.66%，提示妊娠期女性甲狀腺功能異常會影響妊娠結局，其研究與侯美芹，李玉芳等研究相符。

綜上所述，妊娠期女性甲減發(fā)生風險高，對妊娠期女性進行甲狀腺功能篩查可及時發(fā)現甲狀腺疾病，予以有效治療，改善妊娠結局。