許棟涵 方剛 衛(wèi)彥 羅業(yè)浩 吳家民 曾夢杰 顏培宇

[摘要] 目的 回顧和評述近6年來針灸治療卵巢功能早衰（POF）的臨床研究現(xiàn)狀。 方法 檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、維普網(wǎng)、PubMed、Embase、Web of Science。檢索時間為從2015年1月—2020年4月，納入以針灸為干預手段治療POF的臨床隨機試驗。對檢索到的文獻進行篩選、數(shù)據(jù)提取與數(shù)據(jù)庫建立，提取的數(shù)據(jù)包括診斷標準、干預手段、中醫(yī)證型、經(jīng)脈選擇、穴位頻次、隨機分配方案、療程。 結果 針灸治療POF的臨床研究缺乏統(tǒng)一的診斷標準;干預手段以針藥結合為主;以腎虛型、腎虛肝郁型為主要中醫(yī)證型;以足太陽膀胱經(jīng)、足少陰腎經(jīng)、任脈所屬經(jīng)穴使用最多;各臨床研究之間的療程差異大。 結論 目前針灸治療POF的臨床效果值得肯定，但臨床研究方面尚有欠缺，影響臨床研究結果的可信度，期待在未來的臨床研究中進行改進和完善。

[關鍵詞] 針灸;卵巢功能早衰;療效觀察;現(xiàn)狀;綜述

[中圖分類號] R271.19? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）10（c）-0153-04

Clinical analysis of acupuncture treatment of premature ovarian failure

XU Donghan1? ?FANG Gang2? ?WEI Yan3? ?LUO Yehao2? ?WU Jiamin3? ?ZENG Mengjie1? ?YAN Peiyu1

1.College of Traditional Chinese Medicine， Macau University of Science and Technology， Macao? ?999078， China; 2.Zhuang College of Medicine， Guangxi University of Chinese Medicine， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning? ?530200， China; 3.Department of Acupuncture， Zhuhai Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Guangdong Province， Zhuhai? ?519000， China

[Abstract] Objective To review the current status of acupuncture treatment of premature ovarian failure （POF） in the past six years. Methods The China National Knowledge Infrastructure （CNKI） Database， Wanfang Data， CQVIP， PubMed， Embase， Web of Science were retrieved from the time of January 2015 to April 2020. A randomized controlled trial of acupuncture as the main intervention for the treatment of POF was included. The retrieved documents were screened， data information extraction and database establishment were performed. The data information mainly included diagnostic criteria， intervention means， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome， meridian selection， acupoint frequency， random allocation scheme， treatment course. Results The use of diagnostic criteria on randomized controlled trials of acupuncture for POF lacks uniformity and standardization. The most common treatment method was acupuncture therapy combined with drug therapy. The main TCM syndrome types were kidney deficiency， liver depression and kidney deficiency. The acupoints belonged to the bladder meridian of Zutaiyang， the kidney meridian of Zushaoyin and the conception channel were the most used. The treatment course varied greatly. Conclusion At present， acupuncture treatment has significant effect on POF. However， many aspects of clinical design are still defective， which affects the credibility of clinical conclusions. All of these need to be improved in future clinical research.

[Key words] Acupuncture and moxibustion; Premature ovarian failure; Efficacy observation; Status quo; Review

卵巢功能早衰（premature ovarian failure，POF）是指女性因某種原因引起卵巢功能過早衰竭，出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕、促性腺激素水平異常，并伴不同程度的圍絕經(jīng)期癥狀。統(tǒng)計顯示卵巢早衰在40歲前發(fā)病率為1.0%，在30歲前發(fā)病率為0.1%[1]，近年來仍有上升趨勢[2]。目前西醫(yī)臨床多以激素替代治療（hormone replacement therapy，HRT）為主，該方法治療效果尚可，但長時間使用副作用較大，尤其是加大了患乳腺癌和子宮內膜癌的潛在危險[3-4]，大大降低了患者使用HRT療法的依從性。中醫(yī)對于POF的認識也逐步深入，近年來針灸治療POF的報道逐漸增多。且針灸能有效治療POF[5-6]，本研究通過整理近6年來針灸治療POF的臨床隨機對照試驗，以期為未來針灸治療POF提供思路。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

檢索數(shù)據(jù)庫包括中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、維普網(wǎng)、PubMed、Embase、Web of Science。檢索時間設定為2015年1月—2020年4月。中文檢索主題詞包括“卵巢早衰”“針灸”“針刺”等，英文檢索詞為“premature ovarian failure”“acupuncture”等。

1.2 納入標準

1.2.1 研究類型? 針灸治療POF的隨機對照試驗;不限地域;僅限中英文文獻。

1.2.2 研究對象? 有明確診斷的POF患者;年齡、種族不限。

1.2.3 干預措施? 試驗組以針灸治療為主;對照組干預措施不限。

1.2.4 結局指標? 卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）水平;黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平;雌激素（estrogen，E2）水平;改良Kupperman評分;影像學指標，如卵巢大小、超聲檢查下竇卵泡數(shù)以及卵巢血流流速及變化;總有效率;不良反應。

1.3 排除標準

①卵巢切除、先天性生殖器官發(fā)育異常、后天器質性疾病（如生殖器惡性腫瘤等）、內分泌系統(tǒng)疾病、醫(yī)源性損傷（如手術、放化療等）等引起POF的文獻;②重復報道的臨床研究文獻;③會議論文、綜述、動物實驗研究、評述性文獻;④數(shù)據(jù)混亂、不清晰的文獻。

2 結果

根據(jù)檢索策略，在上述數(shù)據(jù)庫共檢索到文獻560篇，剔除重復文獻280篇，閱讀題目和摘要，納入85篇。進一步閱讀全文，最終納入37篇[7-43]，全部為中文文獻，文獻類型為期刊文章和碩博士論文。

2.1 診斷標準

對納入的37篇文獻的診斷標準進行統(tǒng)計，共36篇文獻提及診斷標準。對文獻中出現(xiàn)的POF診斷標準進行統(tǒng)計，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)POF缺乏統(tǒng)一的診斷標準，文獻常采用多個診斷標準，其中24篇[9-13，16，18-20，22-30，33-35，37，42，43]采用各類教材、圖書，如《中華婦產(chǎn)科學》《中醫(yī)婦科學》《實用婦科內分泌學》等的診斷標準;11篇[9，13，17-20，23，28-30，35]采用《中藥新藥臨床研究指導原則》的診斷標準;6篇[8-9，17-19，40]采用ESHRE指南的診斷標準;5篇[16，25-26，31，35]采用《中醫(yī)病證診斷療效標準》的診斷標準;5篇[17，21，24，33，40]采用《中醫(yī)婦科常見病診治指南》的診斷標準;5篇[14-15，36，38，41]采用臨床表現(xiàn)、女性激素指標、超聲檢查明確診斷;4篇[7，12，35，39]采用《Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology》的診斷標準。

2.2 干預手段分布

統(tǒng)計結果顯示干預手段為針灸聯(lián)合口服藥物治療的文獻共14篇[14-27]，包括中藥、中成藥、西藥;針灸療法單獨使用的文獻共7篇[7-13];針灸并用的文獻共11篇[28-38];穴位埋線的文獻共3篇[40-42];單純艾灸[39]及穴位埋線聯(lián)合西藥[43]的文獻各1篇。

2.3 中醫(yī)證型分布

納入的37篇文獻中，根據(jù)提及POF辨證分型使用針灸療法的11篇文獻中，腎虛型[19，28，32，34]（包括腎精虧虛型、腎陰虛型、腎陽虛型等）、腎虛肝郁型[9，17，29-30]各占33.3%、脾腎虧虛型[21，23，33]（包括脾腎兩虛型、脾腎陽虛型）占25.0%、腎虛血瘀型[18]占8.4%。

2.4 經(jīng)脈及腧穴的選用情況

對納入的37篇文獻中試驗組針灸療法的經(jīng)脈選擇及穴位頻次進行統(tǒng)計，結果顯示，納入的37篇文獻中常用腧穴31個，關元穴的使用頻次最高;針灸治療POF臨床選穴以足太陽膀胱經(jīng)、足少陰腎經(jīng)、任脈所屬經(jīng)穴使用最多。針灸治療POF在特定穴的選擇中以五腧穴、背俞穴及募穴為主，大多根據(jù)癥狀或辨證論治加減配穴。見表4～5。

2.5 隨機分配方案

對納入的37篇臨床研究文獻的隨機分配方案進行統(tǒng)計，其中17篇[7，9，13，17-18，20，22，24-25，27，29-31，34，38-40]使用隨機數(shù)字表法，14篇文獻[8，16，19，21，23，26，28，32-33，35-37，41，43]提到隨機分組，3篇文獻[11-12，42]按就診順序分組，1篇文獻[10]按中央隨機系統(tǒng)分組，1篇文獻[14]按雙色球法分組，1篇文獻[15]按隨機抽樣法分組。

2.6 療程數(shù)統(tǒng)計

對納入的37篇文獻進行療程數(shù)統(tǒng)計，療程以1～7個月不等，其中1篇[32]療程數(shù)為1個月，22篇[9-10，12-13，15-19，21-26，28-31，38，40，42]療程數(shù)為3個月或3個月經(jīng)周期，3篇[8，34-35，43]療程數(shù)為4個月，8篇[11，14，20，27，33，36-37，41]療程數(shù)為6個月，2篇[7，39]療程數(shù)為7個月。

3 討論

中醫(yī)學中無卵巢早衰之名，但根據(jù)其生理特點及病因、發(fā)病機制在中醫(yī)古籍中有記載，屬于“血枯”“經(jīng)水早斷”“不孕”等范疇。本病的發(fā)病與天癸來潮、沖任督帶脈、五臟功能均有關系，特別與腎臟關系密切。而六淫時邪、情志郁結、瘀血阻滯也能導致本病。

本研究納入文獻的主要研究特點包括：①針對POF導致的不同癥狀均有涉及，研究的重點是探索針刺或針灸與其他干預手段組合的治療效果;②研究中的診斷標準不統(tǒng)一;③針灸治療POF取穴常以關元、足三里為基本選穴，配穴以辨證取穴為主。

根據(jù)本研究檢索，大部分臨床研究均肯定針灸治療POF的有效性。由于POF屬于卵巢功能衰竭的終末階段，臨床診斷該疾病常耽誤患者的治療。所以早發(fā)現(xiàn)、早治療，選擇臨床效果持久且安全的治療方法成為治療本病的關鍵。對未來POF的臨床試驗研究提出以下展望：①增加樣本量：納入文獻研究樣本量過小，不能使最終結果客觀的反映實際情況;②明確診斷標準：有正確的診斷標準是進行下一步臨床研究的必要條件，所以使用國際公認的專家共識或診療指南較為穩(wěn)妥;③提高方法學質量：規(guī)范隨機化原則、注意盲法的使用;④強化辨證論治：應深化辨證論治為指導原則，體現(xiàn)針灸辨證取穴的治療特點，以提高針灸治療POF的針對性;⑤規(guī)范針灸治療：根據(jù)本研究檢索發(fā)現(xiàn)針灸治療POF的單次治療時間、頻率、療程無統(tǒng)一標準，今后應開展針灸治療POF的最佳療程研究，細化療程及間隔時間的長短;⑥加入動態(tài)監(jiān)測：應動態(tài)監(jiān)測患者的卵巢體積變化、卵泡發(fā)育及排卵情況，從而提高研究結果的可信度;⑦延長隨訪時間：針灸能持久影響垂體和生殖內分泌功能[44]，所以探索針灸調節(jié)POF患者激素水平、遠期療效及復發(fā)率也是亟待解決的關節(jié)問題。

[參考文獻]

[1]? Chen Y，F(xiàn)ang Y，Yang J，et al. Effect of acupuncture on premature ovarian failure：A pilot study [J]. Evid Based Complement Alternat Med，2014：718675-718680.

[2]? 王飛，房繄恭，陳瀅如，等.針刺治療卵巢早衰的前瞻性病例序列研究[J].中國針灸，2014，34（7）：653-656.

[3]? Carp HJ，Selmi C，Shoenfeld Y. The autoimmune bases of infertility and pregnancy loss [J]. J Autoimmun，2012，38（2/3）：J266-J274.

[4]? Kalantaridou SN，Naka KK，Bechlioulis A，et al. Premature ovarian failure endothelial dysfunction and estrogen progestogen replacement [J]. Trends Endolriinol Metab，2006，17（3）：101-109.

[5]? 范美玲，楊攀，吳小燕，等.針灸治療卵巢早衰療效的Meta分析[J].云南中醫(yī)學院學報，2018，41（6）：63-69.

[6]? 羅璽，李茜，程潔，等.針灸治療卵巢早衰有效性的系統(tǒng)綜述與Meta分析[J].中醫(yī)雜志，2016，57（12）：1027-1032.

[7]? 邢燕.針刺和埋線治療卵巢早衰的臨床療效對比觀察[D].濟南：山東中醫(yī)藥大學，2018.

[8]? 尚潔.針刺治療早發(fā)性卵巢功能不全的前瞻性病例序列研究[D].北京：中國中醫(yī)科學院，2018.

[9]? 楊璧澤.體針結合耳針治療卵巢早衰（腎虛肝郁型）的臨床研究[D].昆明：云南中醫(yī)學院，2018.

[10]? 李曉彤.調經(jīng)促孕針刺法對卵巢儲備功能下降影響的臨床探索性研究[D].北京：中國中醫(yī)科學院，2017.

[11]? 劉龍飛.不同時期經(jīng)脈排刺治療陰陽兩虛型卵巢儲備功能下降的臨床研究[D].咸陽：陜西中醫(yī)藥大學，2017.

[12]? 郭勇軍.調任通督針法治療卵巢早衰的臨床研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2017.

[13]? 李蘭榮，張迎春，姜朵生，等.“張氏腹三針”治療卵巢早衰30例[J].河南中醫(yī)，2015，35（4）：853-854.

[14]? 劉文霞，文彩玉珠，李俊敏.針刺聯(lián)合西藥治療卵巢早衰性不孕癥臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2019，14（10）：52-53.

[15]? 吳家滿，寧艷，陳瑜，等.調經(jīng)促孕針法治療卵巢早衰的臨床療效觀察[J].時珍國醫(yī)國藥，2019，30（6）：1422-1423.

[16]? 熊曼玲.和調陰陽聯(lián)合臍針防治卵巢儲備功能下降的臨床研究[D].昆明：云南中醫(yī)藥大學，2019.

[17]? 繆玉娟.針藥結合治療腎虛肝郁型早發(fā)性卵巢功能不全的臨床研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學，2019.

[18]? 溫仕德.針藥聯(lián)合治療腎虛血瘀型DOR性不孕癥的臨床療效觀察[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2019.

[19]? 楊澤冠.基于“沖為血?！钡姆制卺樉寞煼ㄖ委熌I陰虛型早發(fā)性卵巢功能不全的臨床研究[D].昆明：云南中醫(yī)藥大學，2019.

[20]? 侯紹亮，趙萍，石艷麗.針刺配合西藥治療卵巢早衰性不孕癥療效觀察[J].上海針灸雜志，2019，38（1）：82-85.

[21]? 滕秀香，劉丹，姚海洋，等.針刺聯(lián)合加減毓麟湯治療卵巢早衰脾腎陽虛證的小樣本前瞻性臨床研究[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2018，46（11）：1372-1375.

[22]? 汪渝，余紅梅.針灸聯(lián)合中西藥治療卵巢早衰的療效觀察[J].上海針灸雜志，2018，37（9）：1042-1046.

[23]? 伍笑敏，邱凱莎，黎麗云.調補沖任針灸法對卵巢早衰患者卵巢功能恢復及血清內分泌激素的影響[J].中醫(yī)藥導報，2018，24（1）：80-82.

[24]? 來玉芹，韋媛媛，凌沛，等.中藥周期療法聯(lián)合腹針治療卵巢早衰58例臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜志，2017，33（12）：52-53.

[25]? 龐苗苗，惠建榮，韓華.通絡活血針刺法治療卵巢早衰臨床療效觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2017，45（10）：1028-1030.

[26]? 曹玉梅，歐宛新，馬曉薇，等.歸腎丸加味結合腹針療法治療卵巢早衰40例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導報，2015，21（16）：60-61.

[27]? 董彩英，姜學霞，李秀梅，等.芒針針刺配合西藥克齡蒙治療卵巢早衰的臨床觀察[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2015，18（8）：1380-1383.

[28]? 陳曄.溫針灸治療腎精虧虛型早發(fā)性卵巢功能不全的臨床研究[D].福建：福建中醫(yī)藥大學，2019.

[29]? 梁藝.針灸治療腎虛肝郁型卵巢儲備功能減退的臨床研究[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學，2019.

[30]? 徐夢博.針刺合熱敏灸治療肝郁腎虛型卵巢早衰臨床療效觀察[D].南昌：江西中醫(yī)藥大學，2019.

[31]? 吳松，嚴江天.足三里、關元溫針灸聯(lián)合八髎穴隔姜灸治療卵巢早衰的臨床觀察[J].中國針灸，2018，38（12）：1267-1271.

[32]? 周永芬.溫針灸治療腎陽虛型卵巢早衰效果分析[J].實用婦科內分泌雜志：電子版，2018，5（31）：114，116.

[33]? 李文芳，郭欽源，謝麗鳳.針灸治療卵巢早衰脾腎陽虛型臨床觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志，2018，34（10）：1239-1240.

[34]? 李得平，李振，龔曉強，等.溫針灸治療腎陽虛型卵巢早衰療效觀察[J].中醫(yī)學報，2018，33（2）：337-340.

[35]? 費爾南多.針灸治療卵巢儲備功能下降的臨床觀察[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2016.

[36]? 王瑩.針灸治療卵巢早衰的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2016，3（3）：469，471.

[37]? 肖清豐，付蓓，周慧芳.補腎祛瘀針法治療卵巢早衰的臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2015，37（1）：58-59.

[38]? 余希婧，朱小燕，華水生.臍針療法聯(lián)合混元灸治療卵巢早衰臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2019，34（13）：2035-2037.

[39]? 劉麗娟.不同灸法治療卵巢早衰的臨床研究療效對比觀察[D].濟南：山東中醫(yī)藥大學，2018.

[40]? 李麗.穴位埋線治療早發(fā)性卵巢功能不全的臨床隨機對照研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學，2019.

[41]? 陳敏，陳利華，田小平，等.穴位埋線治療卵巢功能早衰臨床觀察[J].上海針灸雜志，2017，36（6）：697-701.

[42]? 邊心會，安云，陳佳杰.穴位埋線治療卵巢早衰的臨床觀察[J].廣西中醫(yī)藥大學學報，2016，19（4）：19-21.

[43]? 譚旭明，費蘭波，余超超，等.穴位埋線聯(lián)合西藥治療卵巢早衰的臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2017，39（7）：1089-1092.

[44]? 王黎明，張永臣，賈紅玲.近10年來針灸治療卵巢早衰機制研究進展[J].上海針灸雜志，2017，36（3）：361-364.

（收稿日期：2020-04-16）

[基金項目] 國家自然科學基金資助項目（81660830）。

[作者簡介] 許棟涵（1993.6-），女，澳門科技大學中醫(yī)藥學院2018級中醫(yī)學專業(yè)在讀碩士研究生;研究方向：中醫(yī)學。

[通訊作者] 顏培宇（1976.10-），女，博士;研究方向：針灸調控機體神經(jīng)內分泌免疫機制。