黃雅萍，郭毓娟*，林 立，李 浩，曾惠雪，吳琪茵

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院，福建 漳州 363000）

近年來，NSCLC發(fā)病率持續(xù)升高[1]。根據(jù)相關(guān)領(lǐng)域統(tǒng)計，我國2015年以來，肺癌新發(fā)病例數(shù)占據(jù)惡性腫瘤的首要位置，同年，肺癌死亡病例占惡性腫瘤死亡病例的21%左右，其中，肥效細胞肺癌所在比例約為80%。驅(qū)動基因陰性晚期非小細胞肺癌病癥靶向治療藥物中，常見驅(qū)動基因研究已經(jīng)取得突破，大部分有顯著療效，將抗血管生成藥物聯(lián)合含鉑雙藥為患者實施化療，是目前該領(lǐng)域最佳藥物治療方案。且部分研究提出，恩度作為我國自主研發(fā)生產(chǎn)的泛靶點抗血管生成藥物，已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于完全非小細胞肺癌病患臨床治療中。傳統(tǒng)的恩度輸注周期為14 d，每日靜脈滴注時間為3～4 h，用藥劑量為7.5 mg/m2，因藥物半衰周期短，所以在單純用藥時，患者血壓濃度會有劇烈波動，進而影響到治療效果。

非小細胞肺癌這類常見惡性腫瘤的易轉(zhuǎn)移、病死率高等特征，對臨床治療提出了較高的要求?；熓桥R床干預(yù)NSCLC的重要方法。這種治療方法主要借助具有抗腫瘤作用的藥物，抑制NSCLC患者腫瘤細胞的擴散與增殖。恩度屬于血管生成抑制類藥物，為確定其與化療方法聯(lián)用的價值，本研究主要針對127例晚期患者進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2018年6月～2019年7月收治的127例晚期NSCLC患者為研究對象。隨機分成常規(guī)組（63例）和聯(lián)合組（64例）。常規(guī)組男/女=38：25；年齡（49.2±16.7）歲。聯(lián)合組男/女=39：25；年齡（49.0±16.5）歲。差異不顯著。

1.2 方法

常規(guī)組接受常規(guī)化療：化療第1 d，給予NSCLC患者順鉑（齊魯制藥有限公司；國藥準字H37021358）化療，用藥劑量為75 mg/m2，分三次用藥；分別于化療第1 d、第8 d，給予患者長春瑞濱（山西普德藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H20041467）化療，用藥劑量為25 mg/m2。一個周期為3周。持續(xù)化療2～12個周期。

聯(lián)合組接受恩度聯(lián)合化療：以輸液泵給予NSCLC患者靜脈泵注恩度（山東先聲麥得津生物制藥有限公司；國藥準字S20050088），劑量為：15 mg/m2，持續(xù)泵注48 h。于窗口期（第3 d）實施常規(guī)化療，化療結(jié)束后第2 d，按照相同劑量給予患者持續(xù)靜脈泵注恩度，用藥時間為120 h。療程與常規(guī)組保持一致。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

以SPSS 23.0軟件統(tǒng)計。P＜0.05：差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 討 論

作為一種典型肺癌，NSCLC已經(jīng)成為危害各年齡段身心健康的主要疾病之一。近年來，晚期NSCLC患者逐漸增加。這類患者的特殊性在于：病灶面積較大，病情進展較快，采用常規(guī)手段進行治療，難以有效抑制腫瘤細胞的增殖與轉(zhuǎn)移。結(jié)合既往NSCLC診療經(jīng)驗可知，相對于早期、中期NSCLC而言，晚期NSCLC出現(xiàn)不良預(yù)后的風(fēng)險更高[2]。因此，選擇一種適宜方法抑制晚期患者的病情進展具有一定必要性。

常規(guī)化療主要通過順鉑、長春瑞濱等化療藥物，誘導(dǎo)腫瘤細胞的消亡。在晚期NSCLC患者的治療中，常規(guī)化療方案可起到一定的抗腫瘤作用，但難以對所有患者起效。

恩度是一類抗血管生成藥物，這種血管生成抑制劑的藥理機制為：經(jīng)靜脈途徑給藥后，其有效成分可直接作用于腫瘤新生血管的內(nèi)皮細胞，對內(nèi)皮細胞的遷移機制及增殖機制產(chǎn)生阻滯作用，誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞逐漸失活、死亡。而新生血管則是腫瘤細胞的營養(yǎng)供給途徑，其內(nèi)皮細胞的死亡可造成營養(yǎng)供給中斷，引發(fā)腫瘤生長、轉(zhuǎn)移受限，進而形成良好的抗腫瘤作用。在晚期NSCLC治療中，這一藥物的引入可經(jīng)切斷腫瘤營養(yǎng)供應(yīng)途徑這一機制，阻斷腫瘤細胞的生長、轉(zhuǎn)移，抑制晚期患者的病情進展，減輕其痛苦體驗。

NSCLC治療中，恩度聯(lián)合化療方法的應(yīng)用優(yōu)勢在于：（1）作用效果顯著。晚期NSCLC治療中，單純化療難以對肺癌患者病灶區(qū)域內(nèi)的所有腫瘤細胞起效。而恩度聯(lián)合化療則改善了單一化療、傳統(tǒng)恩度治療的不足：傳統(tǒng)恩度化療按照每日3～4 h的頻率連續(xù)用藥2周（低劑量），由于這種藥物的半衰期較短，間歇性靜脈用藥模式，容易造成腫瘤患者血藥濃度的反復(fù)波動，導(dǎo)致抗腫瘤效果受到一定影響。而在恩度聯(lián)合化療方案則將這種藥物的用藥方法調(diào)整為：持續(xù)靜脈泵注48 h，實施常規(guī)化療，化療后第2 d，再次實施為期120 h的恩度持續(xù)靜脈泵注治療。一方面，這種連續(xù)性用藥方式，可維持NSCLC患者體內(nèi)血藥濃度的相對恒定，另一方面，恩度這一泛靶點血管生成抑制劑還可增強腫瘤的化療敏感性，增強常規(guī)化療方案的治療作用。本研究證實：2～12周期化療結(jié)束時，聯(lián)合組總有效率70.31%，高于常規(guī)組（P＜0.05）。（2）治療安全性良好。晚期NSCLC患者的耐受較差，加之既往長期藥物治療經(jīng)歷的影響，其出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險較高。恩度聯(lián)合化療模式下，恩度對NSCLC患者正常組織、器官的影響較小，而其對晚期NSCLC患者腫瘤化療敏感性的提升作用，也可降低由其他化療藥物引發(fā)的不良反應(yīng)風(fēng)險。本文研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者用藥期間的主要不良反應(yīng)包括了骨髓抑制相關(guān)白細胞下降和胃腸道相關(guān)惡心嘔吐與神經(jīng)損傷，治療過程中，兩組患者雖然都有不同程度的放射性食管炎反應(yīng)，但是經(jīng)過給予流食和補充維生素等控制方法，不良反應(yīng)均有所緩解，治療過程未中斷同時也沒有出現(xiàn)死亡病例。結(jié)果證明使用聯(lián)合化療方法的聯(lián)合組患者各類不良反應(yīng)發(fā)生率為13.49%更低，與常規(guī)組比差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果證明恩度聯(lián)合化療治療手段，能增強同步放化療治療效果，不會增加相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率。考慮機制如下：通過抑制腫瘤血管生成方式，可重塑腫瘤血管分布，提高腫瘤政治放化療中藥物濃度。減少腫瘤血管生成，使用藥治療期間腫瘤細胞增殖所需要的營養(yǎng)物質(zhì)缺乏，腫瘤細胞無法獲取養(yǎng)分，從而開始衰減。在治療過程中，系統(tǒng)化護理措施同樣能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，對于保證患者治療過程安全性與提高依從性等方面發(fā)揮出重要作用。（3）可改善患者的生活質(zhì)量。晚期NSCLC患者的生活質(zhì)量主要與其抗腫瘤效果、顯效速度及治療安全性等有關(guān)。與常規(guī)化療相比，恩度聯(lián)合化療方案更加契合晚期NSCLC患者對治療安全性及抗腫瘤效果的要求：晚期NSCLC患者的腫瘤血管多伴較為嚴重的畸形，血管形態(tài)改變不利于化療藥物滲入腫瘤細胞。而預(yù)先使用恩度這種血管生成抑制劑后，這種藥物可促使晚期NSCLC患者伴形態(tài)改變的血管網(wǎng)逐漸恢復(fù)正常，為化療藥物抗腫瘤作用的發(fā)揮提供支持。本研究提示：經(jīng)過2～23周期的治療后，聯(lián)合組生活質(zhì)量（57.44±5.90）分，高于常規(guī)組（P＜0.05）。

綜上所述，宜于NSCLC的治療中，引入恩度聯(lián)合化療，以抑制腫瘤細胞的增殖與遷移，為NSCLC患者提供良好的抗腫瘤作用。