杜鵬程 韓 璠 谷九蓮

胃潰瘍是臨床常見且多發(fā)的消化系統(tǒng)疾病,而幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp) 感染是導(dǎo)致胃潰瘍的主要原因之一,嚴重者還可引起胃出血、胃穿孔甚至誘發(fā)癌變[1]。流行病學(xué)研究資料顯示,我國Hp感染性胃潰瘍患者占胃潰瘍患者總數(shù)的70%～85%[2]。近年來,雖然隨著醫(yī)療水平的不斷提高,Hp感染性胃潰瘍的治療也取得了較為顯著的效果,但相較于其高患病率而言,治療有效率仍不甚如意。研究顯示,外周血基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1 (tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1) 的表達水平與炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān)[3-4]。為進一步探討Hp感染性胃潰瘍的發(fā)病機制,提高其治療效果,筆者于本研究中通過對比觀察Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平及炎癥反應(yīng)程度的變化情況,分析了此類患者血清MMP-9、TIMP-1水平與炎癥評分的相關(guān)性,以期為Hp感染性胃潰瘍的防控提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年9月至2019年9月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院收治的125例胃潰瘍患者作為研究對象,其中Hp感染性胃潰瘍患者83例,非Hp感染性胃潰瘍患者42例。本研究經(jīng)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院倫理委員會批準,且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經(jīng)胃鏡及病理組織學(xué)檢查明確為胃潰瘍; 年齡在18～65歲之間; 潰瘍直徑在3.0～20.0 mm之間; 入選前3個月內(nèi)未接受過質(zhì)子泵抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等相關(guān)治療; 對本研究知情同意。排除標準：合并幽門梗阻、胃出血或胃穿孔等并發(fā)癥; 合并其他急慢性感染性疾病; 明確診斷為癌前病變或為癌性或復(fù)合性潰瘍; 妊娠期及哺乳期女性; 溝通障礙,無法配合研究。

1.3 研究方法

1.3.1資料收集 收集患者性別、年齡、Hp感染情況、胃鏡及病理組織學(xué)檢查結(jié)果、炎癥評分以及血清MMP-9、TIMP-1水平等病歷資料,并根據(jù)Hp感染情況將患者分為Hp感染組與非Hp感染組。

1.3.2Hp感染及炎癥程度檢測 在電子胃鏡下于潰瘍旁或胃竇距離幽門2.0～3.0 cm處鉗取兩塊胃黏膜組織,其中一塊用于快速尿素酶及美藍染色測定Hp感染情況,檢查結(jié)果顯示陽性則判定為Hp感染。另外一塊行4%多聚甲醛固定,石蠟包埋,HE染色觀察炎癥程度,并予以評分。顯微鏡下單核細胞不足5個,且無中性粒細胞浸潤為無炎癥反應(yīng),記為0分; 黏膜淺層(不超過黏膜層1/3) 可見少量中性粒細胞浸潤為輕度炎癥反應(yīng),記為1分; 黏膜層可見較多中性粒細胞浸潤為中度炎癥反應(yīng),記為2分; 黏膜全層可見中性粒細胞密集分布為重度炎癥反應(yīng),記為3分。

1.3.3血清MMP-9、TIMP-1水平檢測 抽取患者空腹肘靜脈血5 mL,3000 r/min離心10～15 min,分離血清,-70 ℃低溫保存; 待標本收集完畢后,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測MMP-9、TIMP-1水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,其中計數(shù)資料以頻數(shù)表示,采用卡方檢驗; 計量資料以均數(shù)±標準差() 表示,采用t檢驗; 相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析;均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料對比

快速尿素酶及美藍染色檢測結(jié)果顯示,Hp感染性胃潰瘍患者共83例,設(shè)為Hp感染組; 非Hp感染性胃潰瘍患者共42例,設(shè)為非Hp感染組。其中Hp感染組男性44例、女性39例,年齡(45.87±16.92) 歲; 非Hp感染組男性25例、女性17例,年齡(47.51 ±18.24) 歲。兩組患者性別分布情況對比采用卡方檢驗(χ2=0.478,P=0.489),差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性; 年齡對比采用t檢驗(t=0.499,P=0.619),差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。

2.2 兩組患者血清MMP-9、TIMP-1水平及炎癥評分對比

Hp感染組患者血清MMP-9、TIMP-1水平及炎癥評分均明顯高于非Hp感染組(P均＜0.05),詳見表1。

表1 兩組患者血清MMP-9、TIMP-1水平及炎癥評分對比（）Table 1 Comparison of serum MMP-9 and TIMP-1 levels and inflammation scores between the two groups （）

表1 兩組患者血清MMP-9、TIMP-1水平及炎癥評分對比（）Table 1 Comparison of serum MMP-9 and TIMP-1 levels and inflammation scores between the two groups （）

2.3 Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平與炎癥評分相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)系數(shù)分析結(jié)果顯示,Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平與炎癥評分呈正相關(guān)性(r=0.712、0.703,P均=0.000)。

3 討論

Hp主要定植于胃黏膜上皮,是胃潰瘍的首要致病因子,Hp感染者患胃潰瘍的風(fēng)險可增加6.8倍[5]。相關(guān)研究顯示,Hp感染者可產(chǎn)生尿毒酶、脂多糖、磷脂酶等多種毒力因子,損傷胃黏膜屏障,影響細胞能量代謝,破壞細胞膜完整性而促使胃潰瘍的發(fā)生及發(fā)展[6],但具體的分子生物學(xué)作用機制尚不完全明確。MMP是內(nèi)肽酶的統(tǒng)稱,可通過酶原合成、活化、抑制等調(diào)控其自身及其相對應(yīng)的TIMP的表達水平,促使生理狀態(tài)下MMP與TIMP的表達水平處于相對穩(wěn)定、平衡的狀態(tài)[7]。近年來,有關(guān)呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)疾病的研究顯示,MMP與TIMP表達水平失衡誘發(fā)的機體損傷與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),但有關(guān)其在胃潰瘍發(fā)生發(fā)展中的研究尚處于初級階段。遂筆者于本研究中對比分析了Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平與炎癥評分的相關(guān)性。

MMP-9由成纖維細胞、中性粒細胞、巨噬細胞等多種細胞分泌,廣泛存在于萎縮性胃炎、胃潰瘍、體表潰瘍等多種退行性疾病和炎癥性疾病中,是細胞外基質(zhì)的重要降解酶,可招募炎癥細胞在病變部位聚集,參與胃潰瘍的形成和修復(fù)[8]。過度表達的MMP-9可降低連接復(fù)合物的完整性,損傷胃黏膜結(jié)構(gòu),從而參與胃潰瘍的發(fā)生及發(fā)展[9]。TIMP-1是一種由單核巨噬細胞、內(nèi)皮細胞等分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶活性抑制劑,可與MMP以共價鍵形式形成1∶1復(fù)合物,抑制MMP-9等蛋白酶的活性[10]。當機體或局部組織受到感染等侵襲,且TIMP-1的表達水平無法同步升高至MMP-9等蛋白酶同等水平時,可導(dǎo)致細胞外基質(zhì)降解速度超過合成速度,致使胃黏膜屏障的正常結(jié)構(gòu)受損而引發(fā)胃潰瘍[11]。本研究通過觀察Hp感染性胃潰瘍患者與非Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平及炎癥評分發(fā)現(xiàn),Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平及炎癥評分均明顯高于非Hp感染性胃潰瘍患者?？梢?Hp感染更易促進胃潰瘍的發(fā)生及發(fā)展。與本研究結(jié)果顯示的,Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平與炎癥評分呈正相關(guān)性的結(jié)果相一致。Hp感染可通過激活核轉(zhuǎn)錄因子-κB (nuclear transcription factor-κB,NF-κB) 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,增強MMP-9的基因轉(zhuǎn)錄活性,提高其表達水平,且TIMP-1水平隨之反饋性升高可能是此類患者血清MMP-9、TIMP-1水平升高的主要原因,有待進一步研究探討。由此推斷,以MMP-9、TIMP-1為作用靶點防控Hp感染性胃潰瘍具有較高的研究價值。

綜上所述,Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平與炎癥評分均明顯高于非Hp感染性胃潰瘍患者,Hp感染性胃潰瘍患者血清MMP-9、TIMP-1水平與炎癥評分呈正相關(guān)性,以MMP-9、TIMP-1為作用靶點防控Hp感染性胃潰瘍具有較高的研究價值。