張 丹

（云南省老年病醫(yī)院，云南 昆明 650011）

重癥大皰性藥疹（SBDE）包括重癥多形紅斑（EMM）和中毒性表皮壞死松解型藥疹（TEN）。多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為，藥物代謝性異常是引起SBDE 的主要病理機(jī)制。多數(shù)SBDE患者會(huì)出現(xiàn)水皰、黏膜出血性糜爛、廣泛性皮損紅斑等臨床表現(xiàn)。有研究表明，根據(jù)SBDE 患者的發(fā)病原因，對(duì)其進(jìn)行有針對(duì)性的抗過敏治療，可有效地改善其預(yù)后[1]。本次研究主要是探討對(duì)1 例注射用頭孢哌酮鈉/ 舒巴坦鈉所致大皰性表皮松解壞死型藥疹患者進(jìn)行診斷和治療的臨床效果。

1 對(duì)該患者的病情進(jìn)行診斷和治療的過程

患者，女，1938 年出生。2018 年11 月30 日，該患者在無明確誘因的情況下出現(xiàn)咳嗽、咳痰、痰液較粘量少、間斷性發(fā)熱（最高體溫為37.5℃，在發(fā)熱期間其未發(fā)生寒顫，體溫?zé)o規(guī)律性上升）、盜汗等臨床表現(xiàn)來本院急診科就診，其無頭痛、嘔吐、皮疹、胸悶等臨床癥狀。使用頭孢西丁對(duì)其進(jìn)行抗感染治療后，其咯痰量有所減少。在12 月2 日，該患者的病情被診斷為肺部感染后轉(zhuǎn)入感染科。該科使用2 g 的頭孢西丁對(duì)其進(jìn)行抗感染治療，間歇12 h 為其給藥1 次。在12 月7 日，將使用頭孢西丁改為使用3 g 的注射用頭孢哌酮鈉/ 舒巴坦鈉對(duì)該患者進(jìn)行抗感染治療，間歇12 h 為其給藥1 次。同時(shí)間斷性地使用呋塞米、人血白蛋白等藥物對(duì)其進(jìn)行對(duì)癥治療，并使用胰島素對(duì)其進(jìn)行控制血糖治療。在12 月15 日，該患者的皮膚上出現(xiàn)紅疹，其軀干上的紅疹較多。在發(fā)病的初期其紅疹未破潰、出血，數(shù)日后其紅疹的數(shù)量有所增加，并出現(xiàn)較多的小水皰，且部分小水皰破潰。此時(shí)其出現(xiàn)低熱的癥狀。在12 月16 日，該患者暫停使用注射用頭孢哌酮鈉/ 舒巴坦鈉。然后使用丙種球蛋白和抗過敏藥對(duì)其進(jìn)行抗過敏治療，其皮疹沒有明顯改善，而且其皮疹已彌漫擴(kuò)散至全身，有許多水皰破潰。這時(shí)其病情被初步診斷為疑似藥物性皮疹，可能與其使用抗生素（注射用頭孢哌酮鈉/ 舒巴坦鈉）有關(guān)。因該患者發(fā)生嚴(yán)重的肺部感染，需對(duì)其進(jìn)行抗感染治療，故在暫停為其使用注射用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉后，根據(jù)其痰培養(yǎng)的結(jié)果，改為使用美羅培南對(duì)其進(jìn)行抗感染治療。同時(shí)使用鹽酸賽庚啶片、維生素C 片等藥物對(duì)其進(jìn)行抗過敏治療。在治療2 d 后，該患者皮膚上的紅疹逐步消退，其局部皮膚的紅斑逐步擴(kuò)大，并出現(xiàn)松弛性水皰。對(duì)該患者進(jìn)行胸部CT 檢查后，其肺部感染是由于其左側(cè)基底節(jié)腦出血進(jìn)入腦室系統(tǒng)所致。與皮膚科醫(yī)生對(duì)其進(jìn)行會(huì)診的結(jié)果顯示，該患者的尼氏征呈陽性，其皮疹被確診為注射用頭孢哌酮鈉/ 舒巴坦鈉所致大皰性表皮松解壞死型藥疹。使用地塞米松、鈣劑、復(fù)方甘草酸苷對(duì)該患者進(jìn)行靜脈注射，同時(shí)讓其口服地氯雷他定。在進(jìn)行治療的第30 d，該患者皮疹的顏色逐步變淡，且未出現(xiàn)新發(fā)皮疹，其松解壞死的皮疹逐步脫落。

2 結(jié)果

經(jīng)過一系列的治療后，該患者在體溫恢復(fù)正常、進(jìn)行胸部CT 檢查結(jié)果顯示其肺部正常、皮疹全部消失后，出院。

3 討論

大皰性表皮松解壞死型藥疹是一種SBDE。多數(shù)患者的大皰性表皮松解壞死型藥疹是由解熱鎮(zhèn)痛類藥物、磺胺類藥物所致。大皰性表皮松解壞死型藥疹患者在發(fā)生皮疹的初期，會(huì)出現(xiàn)固定型藥疹，其皮損可迅速地蔓延至全身，同時(shí)會(huì)出現(xiàn)大小不同的松弛性水皰，其尼氏征呈陽性，其皮疹受到輕微外力就會(huì)出現(xiàn)糜爛、滲出，進(jìn)而引發(fā)大面積地表皮壞死松解[2]。本次研究中的患者在發(fā)病的初期出現(xiàn)了較多的紅斑，這些紅斑均為彌漫性或麻疹樣紅斑，紅斑的顏色為鮮紅色或紫紅色，隨后其紅斑處的表皮出現(xiàn)明顯松解的現(xiàn)象，同時(shí)其還出現(xiàn)了較多的松弛性大皰，其尼氏征呈陽性，隨著其水皰的逐步擴(kuò)大，水皰間相互融合后形成巨型松弛性大皰，大皰的表皮極薄，其皮疹處有較多的糜爛和滲液。注射用頭孢哌酮鈉/ 舒巴坦鈉是將第三代頭孢菌素融合于β- 內(nèi)酰胺酶抑制劑中制成的復(fù)合性抗生素，其中的舒巴坦鈉具有較高的安全性，但其中的頭孢哌酮鈉會(huì)引發(fā)多種不良反應(yīng)[3]。參照我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的ADR 評(píng)判規(guī)范[4]，確定該患者發(fā)生的大皰性表皮松解壞死型藥疹是由注射頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉所致。有研究表明，注射用頭孢哌酮鈉/ 舒巴坦鈉引起的各類不良反應(yīng)多與患者皮膚及皮膚附件有關(guān)[5]。

綜上所述，臨床醫(yī)生在使用注射用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉對(duì)患者進(jìn)行治療前，需全面了解其是否存在使用該藥的禁忌證，以減少其不良反應(yīng)的發(fā)生。在使用注射用頭孢哌酮鈉/ 舒巴坦鈉對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)，其若發(fā)生大皰性表皮松解壞死型藥疹，需立即停藥，并對(duì)其進(jìn)行抗過敏治療。