張燕芬 馬宗利

摘 要：目的：對(duì)我國(guó)上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)相關(guān)法規(guī)文件進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹，為促進(jìn)藥品安全管理提供參考。方法：分別對(duì)相關(guān)法規(guī)、公告和指導(dǎo)原則進(jìn)行分析介紹。結(jié)果：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)相關(guān)法規(guī)及公告確保了該項(xiàng)工作的強(qiáng)制執(zhí)行，相關(guān)指導(dǎo)原則確保了該項(xiàng)工作的可操作性。結(jié)論：我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)法規(guī)體系基本建立，發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)和提出預(yù)警的能力逐步增強(qiáng)，公眾用藥安全得到有效保障。

關(guān)鍵詞：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè); 法規(guī)

中圖分類號(hào)：R951? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ?文章編號(hào)：1006-3315（2020）11-195-002

藥物是用于調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能，預(yù)防、治療及診斷疾病的物質(zhì)[1]，具有治病和致病的雙重特性[2]，在起到治療疾病作用的同時(shí)也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)[3]，濫用或不合理使用藥物不但會(huì)影響治療效果、延誤病情，更嚴(yán)重的還會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致患者死亡[4]。

20世紀(jì)60年代，震驚世界的“海豹兒”事件引起了各國(guó)對(duì)藥物安全問(wèn)題的關(guān)注，藥物警戒工作由此產(chǎn)生，藥品監(jiān)管部門要求企業(yè)必須開(kāi)展藥物安全工作[5]。1998年中國(guó)正式成為WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)計(jì)劃成員國(guó)，2017年中國(guó)加入人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）[6]，這一系列舉措充分體現(xiàn)了我國(guó)對(duì)國(guó)民健康和藥品安全問(wèn)題的日益重視。為進(jìn)一步適應(yīng)國(guó)際醫(yī)藥發(fā)展大環(huán)境，全面提升國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，推動(dòng)我國(guó)藥物警戒工作穩(wěn)步開(kāi)展[7]，監(jiān)管部門制定頒布了一系列法律法規(guī)、公告和相關(guān)指導(dǎo)原則。本文旨在對(duì)我國(guó)上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)相關(guān)法規(guī)文件進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹，為促進(jìn)藥品安全管理提供參考。

1.法規(guī)

現(xiàn)行《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第81號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱“辦法”）自2011年7月1日起施行，適用于在中華人民共和國(guó)境內(nèi)開(kāi)展藥品不良反應(yīng)報(bào)告、監(jiān)測(cè)以及監(jiān)督管理[8]。辦法指出我國(guó)建立國(guó)家、省、地市和縣四級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系，對(duì)各級(jí)監(jiān)管部門和監(jiān)測(cè)中心的工作職責(zé)作了明確規(guī)定。對(duì)個(gè)例藥品不良反應(yīng)、藥品群體不良事件、境外發(fā)生的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)和定期安全性更新報(bào)告逐節(jié)進(jìn)行闡述，就報(bào)告范圍、報(bào)告時(shí)限和評(píng)價(jià)時(shí)限提出了具體要求。把藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)單獨(dú)抽出成立一章，凸顯了對(duì)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)品種的關(guān)注，也鼓勵(lì)生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)工作。

藥品不良反應(yīng)報(bào)告收集的目的是為了進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，開(kāi)展藥品安全性研究[9]，辦法對(duì)生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及各級(jí)監(jiān)管部門和監(jiān)測(cè)中心針對(duì)發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)需采取的措施作了基本規(guī)定。此外，辦法對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)過(guò)程中涉及的商業(yè)信息、個(gè)人隱私、安全性數(shù)據(jù)的保密內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)定，明確了發(fā)布權(quán)限和發(fā)布范圍。目前，我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系已基本建立，各項(xiàng)工作開(kāi)展已步入正軌，藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本都按要求在開(kāi)展該項(xiàng)工作[10]，為更廣泛推動(dòng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作有序高效開(kāi)展，辦法對(duì)各單位的法律責(zé)任進(jìn)行了明確。

2.公告

為進(jìn)一步強(qiáng)化藥品全生命周期監(jiān)管，完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度，加強(qiáng)藥品上市許可持有人主體責(zé)任和義務(wù)[11]，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字[2017]42號(hào)），國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布了《總局關(guān)于適用國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)二級(jí)指導(dǎo)原則的公告》（2018年第10號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱“10號(hào)公告”）和《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告》（2018年第66號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱“66號(hào)公告”）。

10號(hào)公告的第三條、第四條對(duì)上市后藥品不良反應(yīng)報(bào)告適用的指導(dǎo)原則進(jìn)行了說(shuō)明，并指出在國(guó)家藥品審評(píng)中心官網(wǎng)可查詢下載相關(guān)文件[12]。66號(hào)公告明確指出持有人作為藥品安全責(zé)任的主體，必須設(shè)立專門機(jī)構(gòu)，配備專門人員，建立健全相關(guān)管理制度，直接報(bào)告藥品不良反應(yīng)，持續(xù)開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估，采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施[13]，對(duì)報(bào)告范圍、報(bào)告時(shí)限作了明確規(guī)定，針對(duì)有關(guān)違法違規(guī)行為制定了相應(yīng)罰則。上述兩份公告文件的頒布突出和強(qiáng)化了藥品上市許可持有人作為藥品安全責(zé)任的主體要始終把安全作為產(chǎn)品的終極目標(biāo)，把藥物警戒工作作為生產(chǎn)體系的一個(gè)重要組成部分。

3.指導(dǎo)原則

為規(guī)范藥品上市后個(gè)例不良反應(yīng)的收集和報(bào)告，指導(dǎo)上市許可持有人開(kāi)展藥品不良反應(yīng)報(bào)告相關(guān)工作，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制定了《個(gè)例藥品不良反應(yīng)收集和報(bào)告指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱“指導(dǎo)原則”），適用于上市許可持有人開(kāi)展個(gè)例藥品不良反應(yīng)的收集和報(bào)告工作[14]。該指導(dǎo)原則是在順應(yīng)國(guó)際形勢(shì)、結(jié)合中國(guó)國(guó)情的大背景下，依據(jù)國(guó)內(nèi)現(xiàn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)相關(guān)法規(guī)文件和ICH指導(dǎo)原則制定而成，對(duì)持有人具體開(kāi)展個(gè)例藥品不良反應(yīng)收集和報(bào)告工作具有很好的指導(dǎo)意義。

指導(dǎo)原則主要包括個(gè)例藥品不良反應(yīng)的收集、記錄核實(shí)、信息確認(rèn)、評(píng)價(jià)判定、提交要求、報(bào)告質(zhì)量、調(diào)查隨訪和數(shù)據(jù)管理等八個(gè)方面。需要強(qiáng)調(diào)的是，在該指導(dǎo)原則中對(duì)個(gè)例藥品不良反應(yīng)的報(bào)告范圍作了進(jìn)一步的延伸，除藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的不良反應(yīng)外，超說(shuō)明書(shū)用藥情況下發(fā)生的有害反應(yīng)以及懷疑因藥品質(zhì)量問(wèn)題引起的有害反應(yīng)均需上報(bào)。個(gè)例藥品不良反應(yīng)的收集和報(bào)告是藥物警戒工作的基礎(chǔ)[15]，持有人作為藥品安全第一責(zé)任人[16]要認(rèn)真學(xué)習(xí)并嚴(yán)格執(zhí)行指導(dǎo)原則，按要求開(kāi)展個(gè)例報(bào)告的收集上報(bào)工作，科學(xué)合理開(kāi)展上市后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，有效防范風(fēng)險(xiǎn)。

近年來(lái)，我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作發(fā)展較快，對(duì)藥物警戒工作的關(guān)注度也持續(xù)高漲[17]，但生產(chǎn)企業(yè)的主動(dòng)上報(bào)意識(shí)還有待加強(qiáng)[18]，隨著中國(guó)加入ICH，藥物警戒的地位越發(fā)凸顯，對(duì)持有人從藥品研發(fā)到上市后全生命周期的安全監(jiān)管提出了更高的要求[19]，我們也看到有不少企業(yè)緊跟行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，組件職能團(tuán)隊(duì)，建立藥物警戒體系[20]，這是一個(gè)可喜的現(xiàn)象。從我國(guó)現(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)法規(guī)體系可以看出，法規(guī)及相關(guān)公告的頒布確保了該項(xiàng)工作的強(qiáng)制執(zhí)行，相關(guān)指導(dǎo)原則的制定確保了該項(xiàng)工作的可操作性。相信通過(guò)各部門各單位的共同努力，我們發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)和提出預(yù)警的能力會(huì)逐步增強(qiáng)，公眾健康和用藥安全也會(huì)得到更大程度的保障。