甘玉虎

（河南省息縣中心醫(yī)院心內(nèi)科 息縣464300）

慢性充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure,CHF）為心血管疾病，是由于心臟功能及結(jié)構(gòu)異常造成射血能力受損或心室充盈的臨床綜合征，臨床多表現(xiàn)為乏力、體液潴留、呼吸困難等，是造成患者死亡主要因素[1～2]。臨床治療CHF 不僅是緩解患者臨床癥狀，提高心排血量、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、改善心肌收縮功能更為重要。雷米普利、沙庫巴曲纈沙坦均為臨床治療CHF 的常用藥物，雷米普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）拮抗劑，具有延緩心室重塑等效果；沙庫巴曲纈沙坦具有抑制血管收縮等效果。本研究選取我院154 例CHF 患者，旨在探究沙庫巴曲纈沙坦與雷米普利輔助治療效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月我院收治的154 例CHF 患者，按治療方案不同分為A 組和B 組，各77 例。A 組男43 例，女34 例；年齡41～78 歲，平均（59.51±6.36）歲；病程1～10 年，平均（5.21±2.01）年；原發(fā)?。焊哐獕盒呐K病29 例，擴張型心肌病6 例，冠心病42 例；心功能NYHA 分級：Ⅲ級27 例，Ⅱ級50 例。B 組男46 例，女31 例；年齡39～77歲，平均（58.63±6.02）歲；病程1～11 年，平均（5.71±2.38）年；原發(fā)?。焊哐獕盒呐K病31 例，擴張型心肌病5 例，冠心病41 例；心功能NYHA 分級：Ⅲ級26 例，Ⅱ級51 例。兩組基線資料（年齡、原發(fā)病、性別、病程、心功能NYHA 分級）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入排除標準 （1）納入標準：經(jīng)超聲心動圖、心衰標志物、心電圖等檢查確診為CHF；無精神病史；患者及其家屬知情本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：對本研究涉及藥物過敏；不穩(wěn)定型心絞痛；血流動力學紊亂；心律失常；合并肝、腎功能不全；嚴重惡性腫瘤。

1.3 治療方法 兩組均予以利尿劑、β 受體阻滯劑、洋地黃類制劑、螺內(nèi)酯等常規(guī)基礎(chǔ)治療。

1.3.1 A 組 采用沙庫巴曲纈沙坦（國藥準字H20170362）治療，口服，起始劑量為25 mg/次，若可耐受，于2 周后緩慢增加劑量至100 mg/次，2 次/d。持續(xù)治療6 個月。

1.3.2 B 組 采用雷米普利（國藥準字H20060766）治療，口服，起始劑量為1.25 mg/次，若可耐受，于2周后緩慢增加劑量至2.5 mg/次，1 次/d。持續(xù)治療6 個月。

1.4 療效評估標準 兩組均于治療6 個月后實施療效評估。無效：乏力、體液潴留、呼吸困難等臨床癥狀、心功能NYHA 分級無明顯改善；有效：心功能改善1 級，上述臨床癥狀明顯改善；顯效：心功能改善2 級及以上，上述臨床癥狀消失。將有效、顯效計入總有效。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效。（2）對比治療前后兩組心功能指標，包括左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)經(jīng)（LVESd），以改良Simpson 法檢測LVEDd、LVESd、LVEF。（3）對比治療前后兩組醛固酮（ALD）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、去甲腎上腺素（NE）水平，以放射免疫法檢測血清醛固酮、AngⅡ、NE 水平。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0 軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料（神經(jīng)內(nèi)分泌因子、心功能指標）以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料（療效）以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 A 組無效6 例，有效27例，顯效44 例，總有效率為92.21%（71/77）；B 組無效18 例，有效32 例，顯效27 例，總有效率為76.62%（59/77）。與B 組相比，A 組總有效率更高（χ2＝7.108，P＝0.008）。

2.2 兩組心功能指標對比 治療前，兩組LVEF、LVESd、LVEDd 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVESd、LVEDd 水平較治療前明顯降低，LVEF 水平較治療前明顯升高，且A 組LVEF 水平高于B 組，LVESd、LVEDd 水平低于B組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標對比（±s）

表1 兩組心功能指標對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

組別 n LVEDd（mm）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后A 組B 組LVESd（mm）治療前 治療后77 77 tP 57.27±7.63 56.81±6.95 0.391 0.696 43.46±3.51*47.16±2.69*7.342＜0.001 43.14±2.67 43.51±2.13 0.951 0.343 37.25±1.48*41.31±1.63*16.182＜0.001 36.26±6.15 35.81±7.32 0.413 0.680 50.29±7.63*43.24±6.23*6.280＜0.001

2.3 兩組神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平對比 治療前，兩組ALD、AngⅡ、NE 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ALD、AngⅡ、NE 水平較治療前明顯降低，且A 組低于B 組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平對比（±s）

表2 兩組神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

NE（pmol/L）治療前 治療后A 組B 組組別 n ALD（ng/L）治療前 治療后AngⅡ（ng/L）治療前 治療后77 77 tP 309.34±19.47 303.87±18.21 1.850 0.074 247.86±16.71*283.56±18.43*12.592＜0.001 221.04±8.65 218.41±8.16 1.941 0.054 98.24±7.58*113.61±7.72*12.884＜0.001 2 520.45±302.51 2 462.63±295.22 1.200 0.232 1 582.35±114.34*2 169.29±198.17*22.511＜0.001

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化加劇，CHF 發(fā)病率、病死率呈逐年上升趨勢，其發(fā)生機制多與心室重塑及神經(jīng)體液因素激活有關(guān)，交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活會造成心臟衰竭發(fā)生有害效應，通常多表現(xiàn)為神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、左室功能異常、體液潴留，甚至會造成壽命縮短等，嚴重危及患者生命安全[3～4]。

雷米普利為第3 代長效非巰基ACE 拮抗劑前體藥物，在機體吸收后可水解為雷米普利拉，其不僅能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及AngⅡ生成、降低ACE 活性、減少激肽酶降解，同時還可作用于內(nèi)皮細胞，對抑制心肌重塑、擴張血管、延緩心力衰竭發(fā)生、發(fā)展具有良好效果[5]。本研究結(jié)果顯示，A組總有效率為92.21%高于B 組的76.62%，治療后LVEF 水平高于B 組，LVESd、LVEDd 水平低于B組（P＜0.05）?？梢姡c雷米普利輔助治療CHF 相比，沙庫巴曲纈沙坦效果更優(yōu)，對心功能改善效果更為顯著。原因分析為沙庫巴曲纈沙坦為腦啡肽酶、AngⅡ受體雙重拮抗劑；沙庫巴曲為前體藥物，其進入機體后，可代謝成為腦啡肽酶抑制劑，且活性較高，通過抑制腦啡肽酶減少腦啡肽降解；纈沙坦能阻斷AngⅡ中Ⅰ型受體；兩者均能調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活狀態(tài)、減少腎素-醛固酮釋放，進而產(chǎn)生擴張血管，阻斷心室重塑，降低心臟前、后負荷，改善心功能效果[6]。

CHF 患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活，會導致大量ALD、NE、AngⅡ等神經(jīng)內(nèi)分泌因子產(chǎn)生，促使病情惡化。有研究顯示，心力衰竭早期時，患者即使無明顯癥狀，但機體已激活交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS），大量NE 通過腎上腺能神經(jīng)末梢釋放，進入機體血液循環(huán)，從而使血清NE 水平急劇升高，導致能量消耗加快、心臟負荷加重等，其水平可反映SNS 激活狀態(tài)；ALD、AngⅡ水平升高，早期可利于維持組織灌注，但長期過度激活會引起心肌耗氧量增加、血管張力升高、血管負擔加重，同時，ALD 過度分泌還會誘發(fā)細胞凋亡、心功能衰竭等[7]。本研究治療后A 組ALD、AngⅡ、NE 水平低于B 組（P＜0.05）。表明與雷米普利輔助治療CHF 相比，沙庫巴曲纈沙坦能更有效調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活狀態(tài)。綜上所述，與雷米普利輔助治療CHF 相比，沙庫巴曲纈沙坦效果更優(yōu)，改善心功能效果更顯著，能更有效調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活狀態(tài)，值得臨床推廣。