張 艷，陳 瑩，樊 榕，何曉欣，馬 莉

0 引言

急性缺血性腦卒中(AIS)是較常見的一種腦血管內(nèi)科疾病，臨床表現(xiàn)為眩暈、惡心嘔吐、意識(shí)障礙、口齒不清以及肢體癱瘓等，其主要致病因素包括大腦中動(dòng)脈栓塞、顱外頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄以及腦動(dòng)脈痙攣等，具有較高的臨床發(fā)病率，若得不到及時(shí)有效的治療可威脅患者生命安全[1-2]。既往臨床常采用重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈溶栓治療與銀杏二萜內(nèi)酯葡胺治療，其中rt-PA溶栓治療主要通過將纖溶酶原激活，起到促進(jìn)梗死部位纖維蛋白分解并恢復(fù)血供的效果，而銀杏二萜內(nèi)酯葡胺作為一種血小板活化因子拮抗劑，可通過抑制腦部缺血再灌注過程中炎癥因子的釋放，從而有效降低腦部缺血再灌注過程中炎癥因子導(dǎo)致的腦損傷，二者單用時(shí)均取得良好療效；而部分學(xué)者提出將二者聯(lián)合使用可最大化發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，有效提升AIS患者臨床治療效果[3]。但目前關(guān)于將二者聯(lián)合用于治療此疾病的相關(guān)報(bào)道并不多。基于此，本研究進(jìn)一步探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療AIS患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，選取2018年10月-2019年10月我院收治的90例AIS患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為2組，各45例。對(duì)照組男23例，女22例；年齡46～63歲，平均(55.24±3.27)歲；合并高血壓13例，高脂血癥12例，糖尿病20例。觀察組男24例，女21例；年齡47～66歲，平均(55.21±3.29)歲；合并高血壓14例，高脂血癥13例，糖尿病18例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[4]中有關(guān)急性缺血性腦卒中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]辯證標(biāo)準(zhǔn)，辯證為風(fēng)邪入中、氣虛血瘀癥，主癥：手足麻木、口眼歪斜、半身不遂；次癥：語言不利、口角流涎；舌脈：舌質(zhì)黯淡、舌薄白、脈浮數(shù)或沉細(xì)。③符合溶栓治療適應(yīng)證；④患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、肺等重要臟器功能障礙；②溶栓禁忌證；③惡性腫瘤患者；④對(duì)本次實(shí)驗(yàn)所用藥物具有過敏史；⑤治療依從性不高。

1.3 方法 兩組入院后立即予以血常規(guī)、凝血功能等常規(guī)檢查，并依據(jù)患者病情予以減輕腦血腫、降血脂等治療?；诖耍枰詫?duì)照組重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)溶栓治療，具體內(nèi)容如下：采用注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma Gmb H & Co.KG，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20160054，規(guī)格：20 mg/支)溶栓治療，劑量標(biāo)準(zhǔn)：0.9 mg/kg，最大劑量為90 mg，先將總劑量的10%于10 min內(nèi)緩慢靜脈推注，剩余劑量在1 h內(nèi)采用輸液泵(深圳圣諾醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：SN-1500HR)靜脈滴注；溶栓治療期間應(yīng)密切觀察患者血壓等生命指標(biāo)，30 min/次，溶栓治療后1 d重新檢查血常規(guī)、凝血功能等，確認(rèn)顱內(nèi)無出血后予以抗血小板聚集等常規(guī)治療。觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20120024，規(guī)格：5 ml/支)靜脈滴注治療。用量：取5 ml銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中稀釋，1次/d，使用期間應(yīng)嚴(yán)格控制滴速，患者第1次使用時(shí)滴速應(yīng)為10～15滴/min，30 min后無不適可適當(dāng)加快滴速，但不應(yīng)超過30滴/min。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄并對(duì)比兩組治療前、治療2周后神經(jīng)功能、日常生活能力以及血清指標(biāo)。①神經(jīng)功能采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)測(cè)定，其中NIHSS具體內(nèi)容包括意識(shí)水平、肢體功能、感知功能等，得分與患者神經(jīng)受損程度呈正相關(guān)；改良Rankin量表(mRS)評(píng)分中0分表示無癥狀，1～5分表示患者神經(jīng)受損逐漸加重，6分表示病死；②日常生活能力采用Barthel指數(shù)評(píng)定量表評(píng)估，其滿分為100分，得分與患者日常生活自理能力呈正相關(guān)；③采集兩組早晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心提取出血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(沈陽萬泰醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司，型號(hào)：OTA-400)測(cè)量超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)指標(biāo)，采用固相化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定氧磷酶-1(PON-1)指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能及日常生活能力 兩組治療前NIHSS、mRS評(píng)分以及Barthel指數(shù)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療2周后，兩組NIHSS、mRS評(píng)分下降，Barthel指數(shù)上升，且觀察組浮動(dòng)幅度較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能及日常生活能力評(píng)分對(duì)比分)

2.2 血清指標(biāo) 兩組治療前hs-CRP、PON-1水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療2周后兩組hs-CRP水平下降，PON-1水平上升，且觀察組浮動(dòng)幅度較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清指標(biāo)對(duì)比

3 討論

AIS在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中屬于“中風(fēng)”、“中經(jīng)絡(luò)”以及“偏風(fēng)”等范疇，其主要病因?yàn)榍橹居襞⑿幕鸨┥跻l(fā)卒中，或飲食不節(jié)、脾失健運(yùn)引發(fā)肝風(fēng)，故中醫(yī)學(xué)治療此疾病時(shí)主要以活血通絡(luò)、祛風(fēng)養(yǎng)血為主[6-7]。既往臨床常采用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液及rt-PA靜脈溶栓治療，其中銀杏二萜內(nèi)酯葡胺具有活血通絡(luò)作用，而rt-PA靜脈溶栓治療可有效恢復(fù)卒中部位血供，改善患者臨床癥狀[8]。

注：與本組治療前相比，aP<0.05

注：與本組治療前相比，aP<0.05

本研究將銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓用于治療AIS患者，觀察患者神經(jīng)功能、日常生活能力以及血清指標(biāo)改善情況。血清指標(biāo)包括hs-CRP與PON-1，其中hs-CRP是一種炎癥反應(yīng)蛋白，研究證實(shí)，缺血性腦卒中患者血清中hs-CRP遠(yuǎn)高于正常水平，其與AIS病情進(jìn)展程度相關(guān)；而PON-1是一種鈣離子依賴型酶蛋白，具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化的作用，缺血性腦卒中患者血清中PON-1低于正常水平，同樣提示其可反映AIS病情嚴(yán)重程度[9]。研究結(jié)果顯示，治療2周后，兩組NIHSS、mRS評(píng)分下降，Barthel指數(shù)上升，且觀察組變化幅度較大；治療2周后兩組hs-CRP水平下降，PON-1水平上升，且觀察組變化幅度較大。表明AIS患者采用二者聯(lián)合治療效果確切，可有效改善患者神經(jīng)功能并提高日常生活能力，還可改善血清指標(biāo)。分析其原因，靜脈溶栓是目前醫(yī)學(xué)證實(shí)治療AIS最有效的方法，可有效改善患者卒中部位血供以及修復(fù)神經(jīng)功能損傷，其主要治療原理為溶栓藥物進(jìn)入體內(nèi)后，與血栓中纖維素結(jié)合形成纖維蛋白溶酶，其可有效促進(jìn)卒中部位纖維蛋白分解，最終起到恢復(fù)卒中區(qū)血供的作用[10]。本研究中所用rt-PA為第2代溶栓藥物，相關(guān)研究已證實(shí)其為溶栓治療AIS的最佳藥物[11]。研究中所用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液由銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯K組成，主要功效為活血通絡(luò)[12-13]。相關(guān)研究顯示，銀杏內(nèi)酯A對(duì)于膽堿能損傷記憶功能具有顯著恢復(fù)作用，可有效改善心肌缺血癥狀；銀杏內(nèi)酯B是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)血小板活化因子拮抗劑，其可通過抑制腦部缺血再灌注過程中炎癥因子的釋放，從而有效降低腦部缺血再灌注過程中炎癥因子導(dǎo)致的腦損傷；銀杏內(nèi)酯K作為一種天然血小板活化因子拮抗劑，可有效減少腦神經(jīng)細(xì)胞損傷并減少組織壞死[14-15]。故將銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療AIS患者，可發(fā)揮二者各自優(yōu)勢(shì)，有效改善神經(jīng)功能以及血清指標(biāo)。

綜上所述，AIS患者采用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液聯(lián)合rt-PA溶栓治療效果確切，可有效改善患者神經(jīng)功能并提高日常生活能力，還可改善血清指標(biāo)，值得臨床推廣。