張銀花，萬林春，吳燕紅

江西省藥品檢驗(yàn)檢測研究院，國家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心，南昌 330029

乳塊消片由橘葉、丹參、皂角刺、王不留行、川棟子、地龍組成。具有疏肝理氣，活血化瘀，消散乳塊的功效。用于肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀，乳腺增生，乳房脹痛。

近紅外光譜（NIR）分析技術(shù)是近年來分析化學(xué)領(lǐng)域迅猛發(fā)展的高新分析技術(shù)，越來越引起國內(nèi)外分析專家的注目，它的出現(xiàn)可以說帶來了又一次分析技術(shù)的革命［1］。近紅外漫反射光譜分析技術(shù)具有操作簡便、分析速度快、無需耗損樣品和其他化學(xué)試劑、易于實(shí)現(xiàn)現(xiàn)場分析的特點(diǎn)，近年來不僅在藥物分析領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用［2-4］,在打擊假劣藥品方面也漸顯優(yōu)勢［5-7］。近紅外光譜一致性檢驗(yàn)技術(shù)是一種快捷的質(zhì)量控制方法，通過為每個波長點(diǎn)的吸光度設(shè)置CI閾值來檢驗(yàn)未知樣品的光譜，來判斷未知樣品與已知樣品的質(zhì)量是否具有一致性［8-10］。采用一致性評價方式，即一廠一品一規(guī)，建立一種快捷的圖譜比較方法，通過比較待測樣品的光譜與已知樣品的一組參考光譜是否具有一致性，以此來判斷待測樣品與已知樣品是否來自同一廠家。

1 儀器與試藥

BRUKER公司的傅里葉變換近紅外光譜儀（Matrix-F）、銦鎵砷（InGaAs）檢測器、1.5 m的光纖以及1.0 cm的紅外探頭及漫反射裝置，33批乳消塊片，詳細(xì)信息見表1。

表1 樣品信息表

（續(xù)表）

2 近紅外光譜的采集

由于中成藥組分復(fù)雜，難以找到特征吸收，故考慮利用近紅外漫反射技術(shù)。因乳塊消片為糖衣片或薄膜衣片，每批樣品隨機(jī)取3片，先用砂輪把表面的糖衣或薄膜衣磨掉后，采用漫反射采樣方式，以固體光纖探頭抵住片子的中心部位，以儀器內(nèi)置背景為參比，波數(shù)范圍12 000～4 000 cm-1，分辨率8 cm-1掃描次數(shù)32次，每個樣品重復(fù)測定3次，掃描，采集樣品的近紅外漫反射光譜，得到四個企業(yè)的乳塊消片原始光譜圖如下圖1。

3 一致性建模

根據(jù)一廠一品一規(guī)的要求，分別對上述4家企業(yè)的乳塊消片進(jìn)行了一致性建模過程，根據(jù)不同廠家樣品的光譜特點(diǎn)，建模時，在選定的譜段區(qū)域通過比較各種預(yù)處理方法（一階導(dǎo)數(shù)，二階導(dǎo)數(shù)，矢量歸一化，多元散射校正及其組合），分別考察不同預(yù)處理方法對不同廠家生產(chǎn)的乳塊消片的區(qū)分效果，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，四家企業(yè)的乳塊消片均采用一階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一化預(yù)處理方法最理想，具體模型參數(shù)如下表2。

表2 四家企業(yè)的乳塊消片一致性模型參數(shù)

4 模型驗(yàn)證

針對四個企業(yè)的模型，分別把目標(biāo)企業(yè)的光譜作為參考光譜，把其他企業(yè)的光譜作為驗(yàn)證光譜，再調(diào)用每個模型進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果所建的四個模型使得參考光譜與驗(yàn)證光譜均能得到很好的區(qū)分，其驗(yàn)證結(jié)果如圖2。

5 結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)通過建立乳塊消片的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?，選擇表征不同廠家乳塊消片的特征譜段，建立了江西博士達(dá)藥業(yè)有限責(zé)任公司、安康正大制藥有限公司、西安碑林藥業(yè)股份有限公司、亞寶北中大（北京）制藥有限公司的近紅外一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?。結(jié)果表明，模型對不同樣品均實(shí)現(xiàn)了正確判別，即每個企業(yè)的樣品均能與其他三個企業(yè)的樣品區(qū)分開來，所建模型可以很好地用于乳塊消片的快速篩查。

近紅外漫反射的譜區(qū)范圍是4 000-12 000 cm-1，在該區(qū)域內(nèi)，主要是合頻吸收和大量的含氫基團(tuán)振動光譜的倍頻，如O-H、N-H、C-H、S-H等［11-13］。因此，當(dāng)紅外的光譜對藥品進(jìn)行一次掃描后，就可得到各種化學(xué)成分的定性或定量的數(shù)據(jù)，并且可以對多種化學(xué)成分進(jìn)行分析。對于合格的化學(xué)藥品的近紅外光譜，其特點(diǎn)都是單一固定的，但中成藥因其成分多樣，光譜信號復(fù)雜，因此光譜需要在不同的譜段范圍采用不同的預(yù)處理方法才能很好地區(qū)分開每個企業(yè)的樣品的不同之處。一致性檢驗(yàn)主要是對比兩種光譜中的每一個波數(shù)點(diǎn)的CI值，即測試光譜與參照光譜的，直觀、準(zhǔn)確地區(qū)別劣藥或假藥與真藥。