已有的研究顯示,大約75%的乳腺癌細胞都表達雌激素和/或孕激素受體。內(nèi)分泌治療通常對這些激素受體陽性的腫瘤是有效的,但原發(fā)性和獲得性抵抗限制了它的長期使用效果。
在這里,研究人員發(fā)現(xiàn),在小鼠的激素受體陽性乳腺癌模型中,定期禁食或禁食模仿飲食可以增強內(nèi)分泌治療藥物他莫昔芬和富維司群的活性,這是通過上調(diào)EGR1 和PTEN 來抑制AKT-mTOR 信號,以降低循環(huán)IGF1,胰島素和瘦素水平來實現(xiàn)的。
當富維司群與palbociclib(一種環(huán)素依賴性激酶4/6 抑制劑)聯(lián)合使用時,加入周期性的空腹模擬飲食,可促進腫瘤的長效消退,并逆轉(zhuǎn)對藥物治療的獲得性耐藥。此外,禁食和空腹模擬飲食都能防止他莫昔芬引起的子宮內(nèi)膜增生。
在接受雌激素治療的激素受體陽性乳腺癌患者中,周期性的空腹模擬飲食會引起類似于在小鼠中觀察到的代謝變化,包括胰島素、瘦素和IGF1 水平的降低,其中后兩者長期保持在低水平。
在小鼠中,這些持久的影響與長期的抗癌活性有關(guān)。
這些結(jié)果支持進一步的臨床研究,將空腹模擬飲食作為激素受體陽性乳腺癌的雌激素治療的輔助手段。