許 女 王超宇 李雅茹 張 浩 王如福

（山西農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院 山西太谷030801）

如今，除糖尿病、高脂血癥及肥胖等代謝疾病的流行外，非酒精性脂肪肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD） 也成為世界醫(yī)學(xué)和公共健康問題。目前，治療NAFLD 常見的藥物主要有維生素E、己酮可可堿、二甲雙胍、匹格列酮、膽烷酸、他汀類等，然而，療效顯著的藥物仍然缺乏，并且存在的副作用尚不清楚[1]。腸道與肝臟在結(jié)構(gòu)、功能上存在著多種密切關(guān)系，越來越多的證據(jù)表明腸道菌群在NAFLD 的產(chǎn)生和病變中有著重要的影響。Fouts D E 等[2]，Le R T 等[3]和Miele L 等[4]研究發(fā)現(xiàn)，在NAFLD 患者以及動物模型中，存在其腸黏膜通透性增加，細(xì)菌易位，小腸細(xì)菌過度生長，菌群平衡遭到破壞和內(nèi)毒素升高等情況。相反，菌群失調(diào)則會造成細(xì)菌和細(xì)菌內(nèi)毒素向門脈循環(huán)轉(zhuǎn)移并使炎癥因子的釋放，影響腸道黏膜的屏障功能，造成肝功能損傷。近年來興起采用益生菌、益生元、中草藥活性提取物及健康腸道菌群抑制等調(diào)節(jié)腸道菌來治療非酒精性脂肪肝。

益生菌制劑可以調(diào)整腸道微生態(tài)以防治NAFLD。近年來一些研究數(shù)據(jù)支持了這一結(jié)論，其中涉及的菌種包括植物乳桿菌、嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、干酪乳桿菌及聯(lián)合益生元等。包含的機(jī)理主要有：黏附，調(diào)節(jié)腸道菌群，保證腸道屏障的完整性，降低內(nèi)毒素、脂多糖等的產(chǎn)生及轉(zhuǎn)移，緩解代謝損傷；有效清除非酒精性脂肪肝所產(chǎn)生的大量活性氧，避免氧化應(yīng)激所引起的脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致的肝臟的 “二次打擊”；調(diào)節(jié)膽固醇及脂類代謝，抑制并降低膽固醇、甘油三酯等在肝臟中的沉積，改善短鏈脂肪酸及膽汁酸代謝，進(jìn)而改善肝纖維化；調(diào)節(jié)免疫，降低肝臟中炎癥因子的分泌，降低炎癥反應(yīng)損傷[5]。

本文主要研究山西老陳醋源植物乳桿菌CP234 對大鼠非酒精性脂肪肝的保護(hù)作用及機(jī)制，為其進(jìn)一步開發(fā)、應(yīng)用奠定科學(xué)基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 主要材料與試劑

植物乳桿菌（Lactobacillus plantarum）CP234，山西農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，生物工程實驗室保存；總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）測定試劑盒，北京中生北控公司；超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）測定試劑盒，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）測定試劑盒，均購自南京建成生物工程研究所；總RNA 提取試劑盒，天根生化科技（北京）有限公司；TaKaRa RR036A 反轉(zhuǎn)錄試劑盒、TaKaRa SYBR Premix Ex TaqTM II，寶生物工程（大連）有限公司。

1.2 主要儀器、設(shè)備

CFX96 熒光定量PCR 儀，美國BioRad 公司；Thermo 酶標(biāo)儀，芬蘭Thermo Electron 公司；6890N 氣相色譜儀、FID 檢測器、CP-Sil 88 色譜柱，美國Agilent Technologies 公司；UItimate 3000液相色譜儀，德國賽默飛公司。

1.3 受試菌液的制備

將試驗的植物乳桿菌CP234 菌株按照3%的接種量接于MRS 液體培養(yǎng)基中，37 ℃培養(yǎng)24 h后，以8 000 r/min 離心10 min，棄上清液，加無菌生理鹽水洗滌兩次，之后調(diào)OD 值，使菌液含量為1010CFU/mL。

1.4 大鼠實驗設(shè)計

SD 雄性大鼠，適應(yīng)實驗環(huán)境1 周后，將大鼠隨機(jī)分為正常對照組、高脂模型組和植物乳桿菌CP234 組，每組10 只。正常對照組給予正常的飼料，高脂模型組和植物乳桿菌CP234 組給予高脂的飼料，按照10 mL/kg 體重給植物乳桿菌CP234組灌胃受試菌液，高脂模型組與正常對照組給予等量生理鹽水，自由攝取食物和水，動物房溫度（22±2）℃，濕度（56±5）%，飼養(yǎng)5 周。

基礎(chǔ)飼料：蛋白質(zhì)32%，脂肪5%，纖維素2%，Ca 1.8%，P 1.2%，無氮提取物58%，購于北京康橋飼料公司。

高脂飼料：基礎(chǔ)飼料83.5%，膽固醇1%，豬油10%，牛膽鹽0.3%，丙基硫氧嘧啶0.2%，蔗糖5%。

1.5 指標(biāo)測定

1.5.1 血清ALT，AST 活性和肝臟氧化應(yīng)激指標(biāo)測定 每周末對大鼠眼眶靜脈采血1 mL，離心（3 000 r/min，15 min） 取血清，測定大鼠血清HDL-C、LDL-C、TG 和TC 的含量。5 周后，大鼠經(jīng)水合氯醛麻醉，心臟刺穿采血處死，按照試劑盒說明書測定大鼠血清ALT、AST 及肝臟SOD、GSHPx 和MDA 氧化應(yīng)激指標(biāo)。

1.5.2 肝臟脂肪酸測定 將大鼠肝臟放入液氮中充分研磨成粉末。采用氯仿-甲醇萃取法提取粗脂肪，加入C21：0內(nèi)標(biāo)，經(jīng)氫氧化鉀-甲醇溶液甲酯化，采用氣相色譜法測定肝臟脂肪酸組成。

色譜條件：選用CP-Sil 88 型毛細(xì)管色譜柱和FID 檢測器，進(jìn)樣量1 μL，載氣為氫氣，進(jìn)樣口和檢測器的溫度為250 ℃，分流比10∶1，氫氣流量26 mL/min，空氣流量300 mL/min。升溫程序：初溫60 ℃，保持5 min，以11.5 ℃/min 升至170 ℃，保持25 min；以5 ℃/min 的速率升至200 ℃，保持5 min；以2 ℃/min 升溫至215 ℃，保持20 min。

1.5.3 肝臟脂代謝相關(guān)基因表達(dá) 提取大鼠肝臟總RNA，反轉(zhuǎn)錄得cDNA。利用CFX96 熒光定量PCR 儀測定肝臟脂代謝相關(guān)基因的表達(dá)。

表1 實時定量PCR 引物Table 1 Primers used for quantitative real-time PCR

1.5.4 糞便菌群、pH 值、水分和有機(jī)酸測定

1）糞便菌群的測定 每周末無菌收集新鮮糞便測定其活菌數(shù)。乳桿菌用乳桿菌選擇性培養(yǎng)基，37 ℃好氧培養(yǎng)48 h；雙歧桿菌用BBL 瓊脂培養(yǎng)基，37 ℃厭氧培養(yǎng)48 h；腸桿菌用伊紅美藍(lán)瓊脂，37 ℃好氧培養(yǎng)48 h 后計數(shù)。

2）糞便pH 值和水分含量測定 每周末收集大鼠新鮮糞便，測定其pH 值和水分含量。

糞便pH 值的測定方法：取2 g 新鮮糞便溶于20 mL 水中，用pH 計測定其pH 值。

糞便含水量的測定方法：將新鮮糞便置于80℃的烘箱中，烘干至恒重。

糞便含水量=（烘干前的糞便總質(zhì)量－烘干后的糞便總質(zhì)量）/烘干前的糞便總質(zhì)量×100%

3）糞便有機(jī)酸含量的測定 每周末收集大鼠新鮮糞便，測定其有機(jī)酸含量。取0.5 g 新鮮糞便，加入1 mL 蒸餾水混勻，用去離子水浸泡3 h，抽濾，12 000 r/min 離心10 min，取其上清液于0.22 μm 微孔的濾膜過濾，進(jìn)樣檢測。

色譜條件：液相色譜儀UItimate 3000；色譜柱選擇Agilent ZORBAX-C18 4.6 mm×150 mm，5 μm；流動相為pH 2.7 的20 mmol/L NaH2PO4；進(jìn)樣量20 μL；流動速度0.8 mL/min；紫外檢測波長210 nm；柱溫30 ℃。

2 結(jié)果與討論

2.1 植物乳桿菌CP234 對大鼠血清TC，HDLC，LDL-C，TG 的影響

植物乳桿菌CP234 對飼喂了高脂飼料大鼠血清的影響見表2。在飼養(yǎng)結(jié)束時，相比于對照組，模型組大鼠的TC，LDL-C 和HDL-C 的含量都顯著升高，并且隨著飼喂時間的延長而呈現(xiàn)梯度升高的趨勢。TG 的濃度在前兩周基本沒有變化，從第3 周開始顯著升高。與模型組相比，灌喂植物乳桿菌CP234 菌液的大鼠TC 濃度顯著降低，分別降低了16.20%（灌胃2 周），1.92%（灌胃3 周），26.67%（灌胃4 周），28.84%（灌胃5 周）。另外，LDL-C 濃度也顯著降低（P<0.05），在第4 周和第5周內(nèi)降低最多，比模型組分別低了24.00%和17.85%。TG 的濃度，在前3 周內(nèi)，兩組之間沒有顯著的差異，從第4 周開始，灌喂植物乳桿菌CP234的大鼠TG 濃度顯著降低，在試驗結(jié)束時降低了22.01%。然而，HDL-C 的濃度在兩組之間并沒有顯著的差異，都顯著高于對照組。HDL-C 是血漿中膽固醇運回肝臟的主要方式之一，血清中HDL-C 含量與膽固醇運回肝臟中的能力成正比，含量越高能力越強(qiáng)，機(jī)體心血管就越健康。Ibrahim A 等[6]和St-Onge M P 等[7]也得到相似的結(jié)果。然而，Chiu CH 等[8]發(fā)現(xiàn)乳酸菌可以降低倉鼠血清中的HDL-C 的濃度，Keim N L 等[9]和Rossouw J E 等[10]也在人體臨床試驗中，證實了相似的結(jié)論。Hashimoto H 等[11]稱干酪乳桿菌TMC 0409 使血清中HDL-C 的濃度有所提高。乳酸菌對血清HDL-C 濃度的影響，至今仍沒有定論，機(jī)理尚不明確。

表2 植物乳桿菌CP234 對喂養(yǎng)高脂飼料大鼠血清TC，HDL-C，LDL-C 和TG 的影響Table 2 Effects of Lactobacillus plantarum CP234 on serum TC，HDL-C，LDL-C and TG contents of rats fed on high fat diet

2.2 植物乳桿菌CP234 對大鼠肝臟指數(shù)、脂肪指數(shù)和脂肪酸組成的影響

表3顯示，與正常組相比，大鼠高脂飲食模型組的肝臟指數(shù)和脂肪指數(shù)明顯升高。給予高脂飼料，同時灌喂植物乳桿菌CP234 菌液，能夠有效緩減這一癥狀。表4結(jié)果顯示，高脂模型組肝臟脂肪酸的水平顯著高于正常對照組。植物乳桿菌CP234 能顯著降低∑SFA（16.971 mg/g）、∑MUFA（22.711 mg/g）、∑PUFA（22.207 mg/g）和∑FA（61.889 mg/g）的含量，相比于模型組，分別降低了19.89%，22.73%，19.68%和20.89%。近年來眾多研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充n-3，n-6 多不飽和脂肪酸（PUFA）如C22：6n-3（DHA），C20：5n-3（EPA）和花生四烯酸（ARA，n-6 LC-PUFA） 等可改善非酒精性脂肪肝代謝[12]。研究證明n-3PUFA 可以激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-AMPK）機(jī)制的表達(dá)，AMP-AMPK堿性磷酸化改善脂肪酸代謝，減少脂毒性；此外，n-3PUFA 能增強(qiáng)乳糜顆粒的代謝和清除能力，降低肝臟中分泌的極低密度的脂蛋白的數(shù)量，從而降低血清中的甘油三酯的含量。然而，也有報道[13]稱過高的n-3，n-6PUFA 比較容易引發(fā)機(jī)體炎癥，使得肝臟的功能受到損傷，也容易導(dǎo)致血清中的血脂代謝功能發(fā)生紊亂，LDL-C 與TG 的含量較高。表4結(jié)果顯示，植物乳桿菌CP234 顯著改變了高脂飼料大鼠的肝臟脂肪酸的組成。NAFLD（非酒精性脂肪肝）受環(huán)境、生活飲食干預(yù)、遺傳等復(fù)雜綜合因素影響，不同膳食脂肪酸構(gòu)成對肝臟脂代謝有巨大影響，需從膳食脂肪酸調(diào)整及益生菌劑輔助補(bǔ)充等共同防治。

表3 植物乳桿菌CP234 對飼喂高脂飼料大鼠的肝臟指數(shù)和脂肪指數(shù)的影響Table 3 Effect of Lactobacillus plantarum CP234 on liver and adipose tissue indices of rats fed on high fat diet

表4 植物乳桿菌CP234 對飼喂高脂飼料大鼠的肝臟脂肪酸組成的影響Table 4 Effect of Lactobacillus plantarum CP234 on liver fatty acids composition of rats fed on high fat diet

（續(xù)表4）

2.3 植物乳桿菌CP234 對大鼠血清ALT，AST活性和肝臟氧化應(yīng)激的影響

表5結(jié)果顯示，相比于對照組，模型組大鼠血清中的ALT 和AST 酶活顯著升高，說明飼喂高脂飼料的大鼠肝細(xì)胞的膜通透性增加，反映出肝細(xì)胞受到一定程度的損傷[14]，而灌胃植物乳桿菌CP234 的大鼠，與模型組相比，血清中的ALT 和AST 酶活顯著降低，表明植物乳桿菌CP23 具有改善肝功能的作用。

很多文獻(xiàn)表明肝臟損傷與氧化應(yīng)激的關(guān)聯(lián)機(jī)制，肝臟的脂肪病變產(chǎn)生活性氧，當(dāng)機(jī)體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)，如抗氧化酶-SOD、GSH 等來不能及時清除這些氧自由基時，就會氧化應(yīng)激反應(yīng)，而脂質(zhì)的過量沉積為脂質(zhì)過氧化損傷提供了反應(yīng)基質(zhì)，生成的大量過氧化物-MDA 等聚集，進(jìn)一步刺激了肝臟細(xì)胞產(chǎn)生大量炎癥因子，如腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素等，可能會加重肝臟炎癥的反應(yīng)并導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡、肝纖維化[15-16]。由表5可知，模型組與正常組相比，高脂模型組的SOD、GSH 水平顯著降低，MDA 的含量顯著升高。灌胃植物乳桿菌CP234 后，各項指標(biāo)均有顯著改善。

表5 植物乳桿菌CP234 對飼喂高脂飼料大鼠血清ALT、AST 活性及肝臟SOD、GSH 和MDA 的影響Table 5 Effect of Lactobacillus plantarum CP234 on serum ALT，AST and liver SOD，GSH and MDA in rats fed on high fat diet

2.4 植物乳桿菌CP234 對大鼠肝臟脂代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響

NAFLD （非酒精性脂肪肝）主要是機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)遭到破壞，其中以膽固醇代謝紊亂最為常見，大量難以代謝的膽固醇使脂質(zhì)在肝臟中沉積，并進(jìn)一步誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生脂肪變性及炎癥。而膽固醇代謝的穩(wěn)態(tài)依賴于其合成、吸收和排泄途徑。機(jī)體內(nèi)大部分膽固醇轉(zhuǎn)運和代謝，依賴于與LDLR 的結(jié)合，利用內(nèi)吞作用使其進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，和細(xì)胞內(nèi)的溶酶體結(jié)合，水解成游離膽固醇和脂酸，并能轉(zhuǎn)化為類固醇激素等參與機(jī)體生理代謝[17]。外源性膽固醇可以抑制肝臟LDLR 的表達(dá)，使細(xì)胞不能發(fā)揮對膽固醇的內(nèi)吞作用，從而使過多的膽固醇在肝臟沉積，引發(fā)脂肪變性[18]。圖1結(jié)果顯示：高脂飲食抑制了LDLR 的表達(dá)，而植物乳桿菌CP234 顯著上調(diào)了LDLR 的表達(dá)。

另外，機(jī)體內(nèi)膽固醇的主要代謝方式或途徑為：在肝臟中轉(zhuǎn)化為膽汁酸，并從腸道排出。CYP7A1 作為膽汁酸合成的限速酶，其對調(diào)節(jié)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸代謝有著重要影響。本研究結(jié)果顯示：植物乳桿菌CP234 可以上調(diào)CYP7A1 的表達(dá)，從而加速機(jī)體對膽固醇的代謝，使其轉(zhuǎn)化為膽汁酸并排出體外。

除了研究膽固醇代謝相關(guān)基因的表達(dá)情況外，本文還研究了植物乳桿菌CP234 對其它脂代謝相關(guān)基因表達(dá)情況的影響。結(jié)果表明，灌胃植物乳桿菌CP234 5 周后，相比于模型組，如PPAR-α和CPT1-α 與脂肪氧化相關(guān)的基因顯著上調(diào)，而PPAR-γ、FAS 和ACC-1 等與脂肪合成相關(guān)基因表達(dá)顯著下調(diào)，顯示出植物乳桿菌CP234 對NAFLD 的改善作用。PPAR 調(diào)控大量細(xì)胞內(nèi)外脂類代謝目的基因的表達(dá)，是多種降脂藥物主要作用靶點之一[19]。需要指出的是SCD-1 也屬于脂肪合成基因，其與模型組相比，表達(dá)變化卻不顯著。機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)代謝是一個復(fù)雜過程，具有多因素、多環(huán)節(jié)、多靶點的特征，因此，植物乳桿菌CP234 改善NAFLD 的具體機(jī)制仍需更深層次的研究。

圖1 植物乳桿菌CP234 對飼喂高脂飼料大鼠的肝臟脂肪代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響Fig.1 Effect of Lactobacillus plantarum CP234 on liver mRNA levels in rats fed on high fat diet

2.5 植物乳桿菌CP234 對大鼠糞便菌群、pH值、水分和有機(jī)酸的影響

腸道菌群能通過“腸－肝軸”來參與非酒精性脂肪肝的發(fā)生、發(fā)展。腸道菌群的代謝產(chǎn)物（如脂多糖、肽聚糖、短鏈脂肪酸、炎癥誘導(dǎo)物等）能通過門靜脈運送到肝臟，肝臟可直接處理代謝產(chǎn)物，進(jìn)而調(diào)節(jié)腸道功能。肝臟是重要的靶向器官，病菌可以通過病原體相關(guān)分子模式使其引發(fā)急性炎癥反應(yīng)。肝臟脂代謝紊亂可誘發(fā)腸道菌群失調(diào)，而腸道消化、吸收、分泌、免疫、菌群失調(diào)又可影響肝臟。

改善非酒精性脂肪肝的菌群失衡狀態(tài)現(xiàn)已成為研究熱點。此方向涉及益生乳酸菌的抑菌，黏附，產(chǎn)有機(jī)酸，調(diào)控腸道通透性，增強(qiáng)黏膜免疫，促進(jìn)糞便脂質(zhì)、膽固醇、膽酸排出，改善脂代謝除等特性。圖2顯示植物乳桿菌CP234 對高脂飼料大鼠糞便菌群的影響。整個飼養(yǎng)期間，3 組大鼠糞便中的大腸桿菌數(shù)量基本上沒有發(fā)生太大變化，保持在107～108CFU/g。植物乳桿菌CP234 組的大鼠糞便內(nèi)含有的乳桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量從第3 周開始顯著上升，到第5 周末試驗結(jié)束時，分別達(dá)到11.98lg（CFU/g）和10.87 lg（CFU/g），其中乳桿菌的數(shù)量比模型組提高了1.98 lg（CFU/g），比對照組提高了2.60 lg（CFU/g）；雙歧桿菌的數(shù)量比模型組提高了1.75 lg（CFU/g），比對照組提高了2.75 lg（CFU/g）。趙慶衛(wèi)等[21]的研究結(jié)果也表明，與正常人相比，非酒精性脂肪性肝病人腸道中擬桿菌的數(shù)量顯著增加，乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量顯著下降。王文成等[22]研究表明高脂飲食可以減少革蘭氏陽性菌（如乳桿菌屬和雙歧桿菌屬）的含量，增加革蘭氏陰性菌（如腸桿菌屬和擬桿菌屬） 的含量。腸道菌群的數(shù)量多（1014）、種類復(fù)雜（1 000 多個種），應(yīng)采取DGGE、高通量測序等手段研究菌群與非酒精性脂肪肝的關(guān)聯(lián)機(jī)制。

本文還測定了植物乳桿菌CP234 對飼喂高脂飼料大鼠的糞便pH 值、水分和有機(jī)酸含量的影響，結(jié)果如圖3和表6所示。對照組和模型組大鼠的糞便pH 值差異不顯著；相比于對照組和模型組，攝入植物乳桿菌CP234 大鼠的糞便pH 值有所降低，是因為乳酸菌都在腸道內(nèi)利用底物產(chǎn)酸的緣故。糞便含水量被作為是反映腸道健康，預(yù)防便秘，促進(jìn)通便的一個指標(biāo)。相比于對照組和模型組，植物乳桿菌CP234 組大鼠糞便含水量顯著提高。Yanping W 等[23]也發(fā)現(xiàn)，嗜酸乳桿菌可以提高大鼠糞便中的含水量，呈現(xiàn)出調(diào)節(jié)腸道菌、通便的益生功能。對照組大鼠糞便中有機(jī)酸的變化趨勢不明顯，模型組和植物乳桿菌CP234 組大鼠隨著喂養(yǎng)時間的延長，糞便中醋酸和丙酸的含量都顯示遞增的趨勢，而丁酸含量沒有顯著變化。試驗結(jié)束時，攝入植物乳桿菌CP234 的大鼠糞便中醋酸和丙酸含量都顯著提高，尤其是丙酸含量，比模型組提高了63.09%。Liong M T 等[24]報道丙酸含量升高，降低了膽固醇合成途徑中關(guān)鍵限速酶3-羥基-3 甲基戊二酰CoA （HMG-CoA） 還原酶的活性，有降低血清膽固醇的作用。NAFLD 由于肝臟線粒體功能障礙，進(jìn)而造成ATP 的生成障礙，而丙酸作為TCA 循環(huán)中丙酮酸代謝的中間體，直接影響ATP 的生成。另外，有報道稱非酒精性脂肪肝引起的代謝紊亂涉及TCA 循環(huán)、乙醛和二羧酸代謝、丁酸代謝、酮體代謝、甘氨酸、絲氨酸代謝等幾個主要代謝通路，因此有必要采用代謝組學(xué)方法對這些通路上的代謝物質(zhì)如蘋果酸、延胡索酸、檸檬酸、順-烏頭酸、乙酰乙酸、D-葡萄糖、D-核糖等進(jìn)行測定，進(jìn)一步揭示NAFLD 的病變機(jī)制，闡明益生菌對NAFLD 的預(yù)防、輔助治療機(jī)制。

圖2 植物乳桿菌CP234 對飼喂高脂飼料大鼠的糞便菌群數(shù)量的影響Fig.2 Effect of Lactobacillus plantarum CP234 on fecal flora from rats fed on high-cholesterol diet

圖3 植物乳桿菌CP234 對飼喂高脂飼料大鼠的糞便pH 值和水分的影響Fig.3 Effect of Lactobacillus plantarum CP234 on pH and water content of fecal from Rats fed on high-cholesterol diet

表6 植物乳桿菌CP234 對飼喂高脂飼料大鼠的糞便有機(jī)酸含量的影響Table 6 Effect of Lactobacillus plantarum CP234 on organic acids concentration of fecal from rats fed on high-cholesterol diet

3 結(jié)論

植物乳桿菌CP234 通過降低非酒精性脂肪肝大鼠血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶 （AST） 和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的活性，提高肝臟中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的酶活性，改善肝臟的氧化應(yīng)激能力，進(jìn)而修復(fù)肝功能。相比于模型組，CP234 顯著上調(diào)了膽固醇分解和脂肪酸氧化的相關(guān)基因，顯著下調(diào)了脂肪合成相關(guān)基因，如PPAR-γ、FAS、和ACC-1 的表達(dá)。另外，CP234 還通過調(diào)節(jié)、改善腸道菌群、有機(jī)酸組成等腸道內(nèi)環(huán)境，綜合預(yù)防非酒精性脂肪肝疾病。本文研究結(jié)果為將其進(jìn)一步開發(fā)益生菌制劑，通過調(diào)整腸道微生態(tài)預(yù)防NAFLD 提供科學(xué)數(shù)據(jù)。