胡召鎖，陳正徐

（合肥市第二人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，安徽 合肥 230011）

同型半胱氨酸是半胱氨酸和甲硫氨酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物，屬于一種含硫氨基酸。通常情況下，同型半胱氨酸在血清或血漿中的正常體積濃度為5 ～20 μmol/L，高同型半胱氨酸血癥時(shí)，血清或血漿中的濃度高于正常值，是由獲得性因素或遺傳因素造成[1]。血清同型半胱氨酸濃度升高會(huì)造成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、平滑肌細(xì)胞增殖、炎癥、內(nèi)皮功能紊亂、氧化應(yīng)激等，從而造成動(dòng)脈粥樣硬化[2]。與非糖尿病人群相比，糖尿病人群并發(fā)甲狀腺功能紊亂的概率高出數(shù)倍，而甲狀腺功能紊亂與同型半胱氨酸代謝相關(guān)[3]。本研究通過(guò)對(duì)甲狀腺功能正常的2 型糖尿病患者的糖脂代謝參數(shù)、促甲狀腺激素、血清同型半胱氨酸等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，分析甲狀腺功能正常2 型糖尿病患者的促甲狀腺激素與血清同型半胱氨酸的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2019年4月合肥市第二人民醫(yī)院住院的124 例2 型糖尿病患者作為研究組。其中，男性55 例，女性69 例；年齡42 ～68 歲，平均（53.3±7.8）歲；體重指數(shù)（BMI）（25.7±2.3）kg/m2；空腹血糖（11.3±2.6）mmol/L；冠心病16 例、糖尿病腎病22 例、糖尿病神經(jīng)病變21 例、糖尿病視網(wǎng)膜病變22 例、伴2 種并發(fā)癥以上13 例。將研究組患者按促甲狀腺激素水平分為研究1 組（促甲狀腺激素＜0.49 μIU/ml）22 例，研究2 組（促甲狀腺激素0.49 ～4.91 μIU/ml）82 例，研究3 組（促甲狀腺激素＞4.91 μIU/ml）20 例。選擇同期該院體檢者50 例作為對(duì)照組。其中，男性22 例，女性28 例；年齡44 ～66 歲，平均（53.5±7.6）歲；BMI（21.7±1.4）kg/m2；空腹血糖（4.4±1.2）mmol/L。研究組與對(duì)照組的年齡、性別、BMI 和空腹血糖等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組患者均符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)照組甲狀腺功能均在正常范圍內(nèi)；兩組受試者依從性較好，均能配合完成各項(xiàng)調(diào)查，患者家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)照組有甲狀腺疾病史、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病及其他心腦肝腎疾病者；兩組受試者難以正常交流；存在嚴(yán)重感染及創(chuàng)傷；嚴(yán)重心肺功能異常；嚴(yán)重肝腎功能損傷；合并惡性腫瘤；存在自身免疫性疾病；合并其他能引起甲狀腺功能異常改變的疾病；既往存在甲狀腺手術(shù)史；既往甲狀腺功能亢進(jìn)或減退史；由藥物、胰腺炎、胰島素作用缺陷所致特殊類(lèi)型糖尿??；1 型糖尿病；服用影響甲狀腺激素水平藥物者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

收集各組受試者空腹10 h 以上靜脈血5 ml，使用DXI800 化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（德國(guó)貝克曼公司）、D-10糖化血紅蛋白儀（美國(guó)伯樂(lè)公司）、AU5800 全自動(dòng)生化分析儀（德國(guó)貝克曼公司），并采用原裝配套試劑，檢測(cè)甲狀腺全套、肝腎功能、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、空腹血糖等[5-7]。分析同型半胱氨酸與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間的比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率表示，多組間比較采用χ2檢驗(yàn)，進(jìn)一步兩兩比較采用χ2分割法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)按Bonferroni 校正法進(jìn)行調(diào)整（α'=0.007）；相關(guān)性分析采用Pearson 法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組同型半胱氨酸、血脂和血糖比較

4 組的同型半胱氨酸、血脂和血糖水平經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，3 個(gè)研究組患者血清同型半胱氨酸、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、糖化血紅蛋白和空腹血糖均較高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 各組血管并發(fā)癥發(fā)生率比較

4 組血管并發(fā)癥發(fā)生率經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步兩兩比較，經(jīng)χ2分割法，3 組患者血管并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組均高（P＜0.007）。見(jiàn)表2。

2.3 同型半胱氨酸與促甲狀腺激素、血脂和血糖的相關(guān)分析

同型半胱氨酸水平與促甲狀腺激素、低密度脂蛋白、甘油三酯、總膽固醇、糖化血紅蛋白、收縮壓和年齡呈正相關(guān)（P＜0.05），與高密度脂蛋白、空腹血糖、BMI 和病程無(wú)相關(guān)（P＞0.05）。見(jiàn)表3和圖1～5。

表1 各組同型半胱氨酸、血脂和血糖比較 （±s）

表1 各組同型半胱氨酸、血脂和血糖比較 （±s）

注：①與對(duì)照組比較，P ＜0.05；②與研究1 組比較，P ＜0.05；③與研究2 組比較，P ＜0.05。

空腹血糖/（mmol/L）對(duì)照組 50 10.5±2.0 1.4±0.2 3.3±0.3 3.8±0.3 1.8±0.2 4.3±1.0 4.6±1.4研究1 組 22 14.7±1.3① 1.1±0.2① 4.1±0.3① 4.4±0.3① 2.4±0.2① 8.7±1.4① 11.6±2.7①研究2 組 82 16.8±2.6①② 1.1±0.3① 4.2±0.6① 4.7±0.5①② 2.5±0.5① 8.9±2.8① 11.4±2.4①研究3 組 20 19.0±2.7①②③ 1.1±0.3① 4.9±0.5①②③ 5.4±0.4①②③ 3.3±0.5①②③ 9.0±2.8① 10.4±1.9①②③F 值 98.578 16.315 63.433 84.384 72.760 47.702 117.366 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000組別 n 同型半胱氨酸/（μmol/L）高密度脂蛋白/（mmol/L）低密度脂蛋白/（mmol/L）總膽固醇/（mmol/L）甘油三酯/（mmol/L）糖化血紅蛋白/%

表2 各組血管并發(fā)癥發(fā)生率比較 例（%）

表3 同型半胱氨酸與促甲狀腺激素、血脂和血糖的相關(guān)性

圖1 同型半胱氨酸與促甲狀腺激素相關(guān)數(shù)據(jù)散點(diǎn)圖

圖2 同型半胱氨酸與低密度脂蛋白相關(guān)數(shù)據(jù)散點(diǎn)圖

圖3 同型半胱氨酸與甘油三酯相關(guān)數(shù)據(jù)散點(diǎn)圖

圖4 同型半胱氨酸與總膽固醇相關(guān)數(shù)據(jù)散點(diǎn)圖

圖5 同型半胱氨酸與糖化血紅蛋白相關(guān)數(shù)據(jù)散點(diǎn)圖

3 討論

國(guó)外大多數(shù)研究認(rèn)為甲狀腺功能減退并發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一就是血清同型半胱氨酸水平的提高[8-9]。促甲狀腺激素水平升高，血清同型半胱氨酸水平也隨之升高。代謝綜合征的病理因素之一就是高同型半胱氨酸血癥，而影響代謝綜合征的因素就是甲狀腺激素[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能正常2 型糖尿病患者的血清同型半胱氨酸與促甲狀腺激素水平呈正相關(guān)，和體內(nèi)眾多物質(zhì)一樣，自身來(lái)路和去路的相對(duì)動(dòng)態(tài)平衡才能穩(wěn)定同型半胱氨酸水平，一旦動(dòng)態(tài)平衡被打破，同型半胱氨酸水平變化也會(huì)受到影響。同型半胱氨酸代謝可分為4 種：①同型半胱氨酸直接釋放到細(xì)胞外液體。②在β-胱硫醚合成酶催化下，輔因子B12作用下，絲氨酸與同型半胱氨酸生成胱硫醚。③在甜菜堿與高半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下，在腎臟及肝臟細(xì)胞內(nèi)，甲基生成蛋氨酸和二甲基甘氨酸。④在蛋氨酸合成酶的作用下，以N5-甲基四氫葉酸為甲基供體，以維生素B12為輔因子，甲基化生成蛋氨酸。此外，代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展直接受甲狀腺功能影響，作為代謝綜合征的組成部分，同型半胱氨酸在機(jī)體內(nèi)的水平高低與甲狀腺功能正常與否有著直接關(guān)系[11-13]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，研究1 組患者的同型半胱氨酸水平均低于研究2、3 組。這是由于甲狀腺功能亢進(jìn)者體內(nèi)代謝增快，促使同型半胱氨酸的甲基化，此外，同型半胱氨酸代謝受大量胱硫醚影響，而使代謝速度加快，加大排出同型半胱氨酸[14]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，研究3 組的同型半胱氨酸水平均高于研究1、2 組。甲狀腺功能下降，促甲狀腺激素水平升高，機(jī)體代謝紊亂，對(duì)同型半胱氨酸的正常代謝產(chǎn)生影響，造成同型半胱氨酸水平升高。機(jī)體代謝功能受到高胰島素血癥、胰島素抵抗、糖毒性等影響，加重代謝紊亂，影響同型半胱氨酸及促甲狀腺激素的代謝，加重促甲狀腺激素對(duì)同型半胱氨酸的影響[15]。

高同型半胱氨酸是糖尿病大血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，可能機(jī)制與以下幾點(diǎn)相關(guān)：同型半胱氨酸可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，引起細(xì)胞外基質(zhì)成分沉積及平滑肌細(xì)胞增殖，通過(guò)損傷組織纖維蛋白溶解酶原激活劑和內(nèi)皮細(xì)胞的連接，對(duì)纖維蛋白溶解系統(tǒng)產(chǎn)生抑制，抑制內(nèi)皮細(xì)胞抗栓形成，促進(jìn)血管炎癥反應(yīng)，減少產(chǎn)生內(nèi)皮源性一氧化氮，導(dǎo)致擴(kuò)血管物質(zhì)減少，降低生物活性，血管內(nèi)皮擴(kuò)血管作用受損，對(duì)培養(yǎng)液中的血管內(nèi)皮有直接細(xì)胞毒作用。本研究結(jié)果顯示，研究3 組發(fā)生血管并發(fā)癥的概率高于研究2 組、研究1 組，且明顯高于對(duì)照組，提示促甲狀腺激素可能是甲狀腺功能正常2 型糖尿病患者發(fā)生血管病變的危險(xiǎn)因素之一。

綜上所述，甲狀腺功能正常2 型糖尿病患者血清同型半胱氨酸與其自身促甲狀腺激素具有一定的相關(guān)性，同型半胱氨酸的升高和異常的促甲狀腺激素水平可能會(huì)造成機(jī)體代謝紊亂，加快患者病情進(jìn)展，所以，篩查甲狀腺功能正常2 型糖尿病患者的血清同型半胱氨酸水平及甲狀腺功能具有重要意義。