呂曉君，吳 森，張 菊，徐小玲，潘望平，李厚鋼，王平慧，何開(kāi)勇

（1. 湖北省藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院，武漢 430064；2. 湖北省藥品質(zhì)量檢測(cè)與控制工程技術(shù)研究中心，武漢 430064）

隨著人們生活水平的日漸提高，飲食結(jié)構(gòu)和 生活方式在逐漸發(fā)生改變，同時(shí)肥胖癥的發(fā)病率日益增加，現(xiàn)已成為世界范圍內(nèi)的一種流行病[1-2]。高脂飲食誘導(dǎo)的食物性肥胖模型是以高熱量飼料誘發(fā)遺傳易感性動(dòng)物形成肥胖模型，這類模型與人類肥胖的自然過(guò)程相近，已成為研究肥胖癥的重要模型之一[3-5]。高熱量飼料誘導(dǎo)的肥胖大鼠是評(píng)價(jià)減肥功能性食品的傳統(tǒng)模型，這種營(yíng)養(yǎng)性肥胖造模的成功率相對(duì)較高，可有效完成肥胖動(dòng)物模型的構(gòu)建，但不同的配方飼料在造模效果方面存在差異。另外，目前國(guó)內(nèi)使用的大鼠品種主要是SD（Sprague-Dawley）和Wistar大鼠，選用哪種品種的大鼠更加適宜并不清楚。本研究參考文獻(xiàn)[6-7]報(bào)道的制備大鼠肥胖模型的實(shí)驗(yàn)方法，優(yōu)化高熱量模型飼料的配方，并在原料選擇和加工工藝方面作進(jìn)一步改良，觀察其建立大鼠肥胖模型的效果，以及兩個(gè)品種大鼠的建模差異；并比較不同的肥胖評(píng)價(jià)方法和肥胖敏感動(dòng)物篩選方法，為研究減肥產(chǎn)品功能時(shí)制備動(dòng)物模型提供參考。

1 材料與方法

1.1 飼料

維持飼料和高熱量飼料均由武漢市萬(wàn)千佳興生物科技有限公司提供[SCXK（鄂）2016-0011]，飼料配方、能量值及營(yíng)養(yǎng)成分比例見(jiàn)表1和表2。除粗脂肪外，其他營(yíng)養(yǎng)成分均達(dá)到國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。模型飼料的能量值增加，主要是脂肪和碳水化合物的供能比增加。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其飼養(yǎng)管理環(huán)境

SPF級(jí)雄性SD及Wistar大鼠各120只，購(gòu)入時(shí)體質(zhì)量為130～140 g，5周齡，由斯貝福（北京）生物技術(shù)有限公司提供[SCXK（京）2016-0009]，維持飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)7 d。每籠2只大鼠，飼養(yǎng)于屏障環(huán)境[SYXK（鄂）2014-0009]，自由飲用凈化水，光照為12 h明暗交替，溫度為20～26℃，相對(duì)濕度為40%～70%。

表 1 維持飼料和高熱量飼料的原料配方及熱量值Table 1 Formula and energy of basic diet and high-calorie diet

表 2 維持飼料和高熱量飼料營(yíng)養(yǎng)成分比例及供能比Table 2 Nutrient composition ratio and energy ratio of basic diet and high-calorie diet(%)

1.3 試劑和儀器

麻醉劑戊巴比妥鈉購(gòu)自廣州化學(xué)試劑廠，批號(hào)850601；異氟烷購(gòu)自河北一品制藥有限公司，批號(hào)C002150101；血液生化試劑盒均為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)，包括葡萄糖（glucose，GLU）（批號(hào)141417010）、三酰甘油（triglyceride，TG）（批號(hào)141718004）、總膽固醇（t o t a l c h o l e s t e r o l，T C）（批號(hào)141618006）、高密度脂蛋白膽固醇（high density l i p t e i n c h o l e s t e r o l，H D L-C）（批號(hào)142118004）、低密度脂蛋白膽固醇（low density liptein cholesterol，LDL-C）。ML303電子天平和XS6001S動(dòng)物秤購(gòu)自瑞士Mettler-Toledo公司；VP3麻醉劑揮發(fā)罐為美國(guó)DRE Veterinary公司產(chǎn)品；AU400全自動(dòng)生化分析儀為日本Olympus公司產(chǎn)品。

1.4 實(shí)驗(yàn)分組及處理

實(shí)驗(yàn)前測(cè)量?jī)善贩N雄性大鼠的體質(zhì)量、體長(zhǎng)，分別按體質(zhì)量隨機(jī)分為2組（空白對(duì)照組和模型組），每組60只，使組間體質(zhì)量和體長(zhǎng)均無(wú)明顯差異?？瞻讓?duì)照組給予維持飼料，模型組給予高熱量飼料，共6周。喂養(yǎng)2周后，每組選取30只大鼠，禁食16 h，麻醉后采血并處死，解剖取雙側(cè)腎周圍脂肪、睪丸周圍脂肪并稱質(zhì)量，檢測(cè)血生化指標(biāo)；剩余30只大鼠繼續(xù)喂養(yǎng)4周后，同前處理。

1.5 觀測(cè)指標(biāo)

1.5.1 一般情況觀察 每日觀察并記錄所有動(dòng)物的一般表現(xiàn)、行為、毛發(fā)、精神、活動(dòng)、飲食、飲水和大小便等。

1.5.2 體質(zhì)量和體長(zhǎng)、Lee’s指數(shù) 每周稱大鼠體質(zhì)量1次，測(cè)量體長(zhǎng)1次。測(cè)量體長(zhǎng)時(shí)先用異氟烷氣體麻醉動(dòng)物，然后測(cè)量動(dòng)物鼻尖至肛門的長(zhǎng)度，計(jì)算Lee’s指數(shù)。Lee’s指數(shù)[8]＝體質(zhì)量（g）1/3×1 0/體長(zhǎng)（c m）。

1.5.3 攝食量 每周加入飼料2次，稱剩余飼料質(zhì)量和撒食量各2次，計(jì)算周攝食量、周食物利用率、攝入總熱量和總食物利用率。攝食量＝飼料加入量－剩余量－撒食量，攝入總熱量＝攝食量×每公斤飼料熱量，周食物利用率（%）＝周體質(zhì)量增加值/周飼料攝入量×100%，總食物利用率＝實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物體質(zhì)量總增加值/飼料總攝入量×100%。

1.5.4 體內(nèi)脂肪質(zhì)量及脂/體比 解剖后取雙側(cè)腎周圍脂肪和睪丸周圍脂肪，并稱質(zhì)量，然后計(jì)算脂肪與體質(zhì)量之比。動(dòng)物體質(zhì)量為禁食后的體質(zhì)量。脂/體比（%）＝（腎周圍脂肪質(zhì)量＋睪丸周圍脂肪質(zhì)量）/動(dòng)物體質(zhì)量×100%。

1.5.5 血生化指標(biāo) 制備大鼠血清，檢測(cè)血糖和血脂水平，包括GLU、TG、TC、HDL-C和LDL-C。

1.6 結(jié)果分析及統(tǒng)計(jì)處理方法

對(duì)上述觀測(cè)指標(biāo)及檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行綜合分析，評(píng)價(jià)肥胖模型是否成功。數(shù)據(jù)以x-±s表示，采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，比較空白對(duì)照組和模型組的差異、兩品種大鼠之間的差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)體質(zhì)量增加、Lee’s指數(shù)和肥胖及肥胖敏感性的相關(guān)性進(jìn)行分析，并比較喂養(yǎng)2周時(shí)剔除體質(zhì)量增加分別排在后1/3、10%、20%的大鼠后體質(zhì)量增加與肥胖的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

空白對(duì)照組和模型組大鼠的一般狀況良好，精神、皮毛、飲水和運(yùn)動(dòng)等均未見(jiàn)異常；模型組大鼠的食欲降低，攝食量低于空白對(duì)照組；模型組大鼠的糞便量少于空白對(duì)照組，顏色稍淺，質(zhì)地較硬。SD和Wistar大鼠之間無(wú)明顯差異。

2.2 高熱量飼料對(duì)大鼠體質(zhì)量、體長(zhǎng)和Lee’s指數(shù)的影響

結(jié)果見(jiàn)圖1。實(shí)驗(yàn)期間，SD大鼠和Wistar大鼠的體質(zhì)量、體長(zhǎng)均正常增長(zhǎng)；其中在第5周和實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，模型組大鼠的體質(zhì)量比空白對(duì)照組明顯增加，體質(zhì)量總增加值也明顯大于空白對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。SD大鼠在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，Wistar大鼠在第5周、第6周和實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，模型組大鼠的Lee’s指數(shù)比空白對(duì)照組明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），說(shuō)明肥胖模型建立成功。SD大鼠和Wistar大鼠在其他時(shí)間的體質(zhì)量、Lee’s指數(shù)和整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間的體長(zhǎng)，以及空白對(duì)照組和模型組之間相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

實(shí)驗(yàn)期間，空白對(duì)照組Wistar大鼠的體長(zhǎng)在第0、2、3、5周時(shí)大于SD大鼠，Lee’s指數(shù)在第0、5、6周時(shí)小于SD大鼠，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；空白對(duì)照組Wistar大鼠的體質(zhì)量、體質(zhì)量總增加值與SD大鼠比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間，模型組Wistar大鼠的體質(zhì)量、體質(zhì)量總增加值、體長(zhǎng)、Lee’s指數(shù)與SD大鼠比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0 5）。

2.3 高熱量飼料對(duì)大鼠攝食量、食物利用率的影響

結(jié)果見(jiàn)圖2。實(shí)驗(yàn)期間，SD大鼠和Wistar大鼠的周攝食量逐漸增加，食物利用率逐漸降低；與空白對(duì)照組比較，模型組大鼠的周攝食量和總攝食量減少，周食物利用率和總食物利用率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；但空白對(duì)照組和模型組大鼠的攝入總熱量無(wú)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)果說(shuō)明高熱量飼料影響動(dòng)物攝食。

實(shí)驗(yàn)期間，空白對(duì)照組Wistar大鼠的周食物利用率在第2周和第5周時(shí)小于SD大鼠，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；空白對(duì)照組Wistar大鼠的周攝食量、總攝食量、總食物利用率和攝入總能量與SD大鼠比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）。模型組Wistar大鼠的周攝食量、周食物利用率、總攝食量、總食物利用率和攝入總能量在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間與SD大鼠比較，均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

圖 1 SD大鼠、Wistar大鼠的體質(zhì)量（A）、體長(zhǎng)（B）及Lee’s指數(shù)（C）Figure 1 Body weight (A), body length (B) and Lee's index (C) in SD rats and Wistar rats

圖 2 SD大鼠、Wistar大鼠的周攝食量（A）、周食物利用率（B）、總攝食量（C）及攝入總熱量（D）Figure 2 Food intake (A) and food utilization (B) in every week as well as the total food intake (C) and total calorie intake(D) in SD rats and Wistar rats

2.4 高熱量飼料對(duì)大鼠體內(nèi)脂肪質(zhì)量和脂/體比的影響

結(jié)果見(jiàn)圖3。與空白對(duì)照組比較，SD大鼠和Wistar大鼠在喂養(yǎng)2周和喂養(yǎng)6周（實(shí)驗(yàn)結(jié)束）時(shí)模型組的體內(nèi)脂肪質(zhì)量（腎周脂肪、睪周脂肪）及脂/體比均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.0 1），說(shuō)明肥胖模型建立成功。

在喂食2周和喂養(yǎng)6周（實(shí)驗(yàn)結(jié)束）時(shí)，SD大鼠空白對(duì)照組及模型組的腎臟周圍脂肪質(zhì)量、睪丸周圍脂肪質(zhì)量、體內(nèi)脂肪質(zhì)量（腎周+睪周）、脂/體比與Wistar大鼠比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0 5）。

2.5 高熱量飼料對(duì)大鼠血糖和血脂水平的影響

結(jié)果見(jiàn)圖4。與空白對(duì)照組比較，SD大鼠模型組在喂養(yǎng)2周時(shí)GLU水平升高，喂養(yǎng)6周時(shí)GLU、TG和LDL-C水平升高，HDL-C水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；Wistar大鼠模型組在喂養(yǎng)2周時(shí)HDL-C水平降低，喂養(yǎng)6周時(shí)GLU和TG水平升高，而HDL-C水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。結(jié)果說(shuō)明高熱量飼料引起血糖和血脂水平升高，肥胖模型建立成功。

Wistar大鼠空白對(duì)照組在喂食2周和6周（實(shí)驗(yàn)結(jié)束）時(shí)的血清LD L-C水平與SD大鼠比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Wistar大鼠空白對(duì)照組的GLU、TG、TC和HDL-C水平與SD大鼠比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）。Wistar大鼠模型組的各項(xiàng)生化指標(biāo)在喂食2周和喂養(yǎng)6周時(shí)與SD大鼠比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0 5）。

2.6 體質(zhì)量增加、Lee’s指數(shù)與體內(nèi)脂肪質(zhì)量的相關(guān)性

結(jié)果見(jiàn)表3。在喂食2周和喂食6周（實(shí)驗(yàn)結(jié)束）時(shí)，將大鼠的體內(nèi)脂肪質(zhì)量與體質(zhì)量增加值進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)無(wú)論是所有大鼠（對(duì)照組+模型組）還是僅模型組大鼠都呈明顯相關(guān)性（P＜0.01）。而將大鼠的體內(nèi)脂肪質(zhì)量與Lee’s指數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)Wistar大鼠在喂食2周和6周時(shí)呈明顯相關(guān)，SD大鼠在喂食6周時(shí)呈明顯相關(guān)，而喂食2周時(shí)不相關(guān)，且體內(nèi)脂肪質(zhì)量與體質(zhì)量增加的相關(guān)系數(shù)均大于與Lee’s指數(shù)的相關(guān)系數(shù)（P＜0.0 5或P＜0.0 1）。

圖 3 SD大鼠、Wistar大鼠的脂肪質(zhì)量及脂/體比Figure 3 Body fat weight and fat/body weight ratio in SD rats and Wistar rats

圖 4 SD大鼠、Wistar大鼠的血生化指標(biāo)Figure 4 The biochemical indicators in SD rats and Wistar rats

2.7 體質(zhì)量增加、Lee’s指數(shù)與肥胖敏感相關(guān)性

結(jié)果見(jiàn)表4。將喂食2周時(shí)大鼠的體質(zhì)量增加與實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)大鼠的體內(nèi)脂肪質(zhì)量、體質(zhì)量增加、體質(zhì)量進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)無(wú)論是所有大鼠（對(duì)照組+模型組）還是僅模型組大鼠都呈明顯相關(guān)性。而將喂食2周時(shí)大鼠的Lee’s指數(shù)與實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)大鼠的體內(nèi)脂肪質(zhì)量、體質(zhì)量增加、體質(zhì)量進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)SD大鼠和Wistar大鼠的Lee’s指數(shù)與體質(zhì)量、體質(zhì)量增加呈明顯相關(guān)，Wi s t a r大鼠的Lee’s指數(shù)與體內(nèi)脂肪質(zhì)量呈明顯相關(guān)，SD大鼠的L e e’s指數(shù)與體內(nèi)脂肪質(zhì)量不相關(guān)。而且，除了Wistar大鼠的Lee’s指數(shù)與脂肪質(zhì)量的相關(guān)系數(shù)（0.738）大于與0～2周體質(zhì)量增加的相關(guān)系數(shù)（0.693）外，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)體內(nèi)脂肪質(zhì)量、體質(zhì)量增加、體質(zhì)量與0～2周體質(zhì)量增加的相關(guān)系數(shù)均大于與Lee’s指數(shù)的相關(guān)系數(shù)（P＜0.0 5或P＜0.0 1）。

表 3 大鼠體質(zhì)量增加、Lee’s指數(shù)與肥胖的相關(guān)性分析Table 3 Analysis of the correlation of weight gain, Lee’s index with obesity in rats

表 4 大鼠體質(zhì)量增加、Lee’s指數(shù)與肥胖敏感的相關(guān)性分析Table 4 Analysis of the correlation of weight gain, Lee’s index with obesity sensitivity in rats

2.8 不同的剔除范圍大鼠體質(zhì)量增加與肥胖的相關(guān)性

結(jié)果見(jiàn)表5。將模型組大鼠喂食2周后的體質(zhì)量增加值按大小順序排列，分別剔除排在后1/3、10%、20%的大鼠，然后將剩余大鼠的2周時(shí)體質(zhì)量增加值與肥胖指標(biāo)（即實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)的體內(nèi)脂肪質(zhì)量、大鼠體質(zhì)量、體質(zhì)量增加值）進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示不同剔除范圍的SD大鼠和Wistar大鼠2周時(shí)體質(zhì)量增加與肥胖的相關(guān)系數(shù)大小排序均為：剔除10%＞剔除20%＞剔除1/3，即剔除10%或20%比剔除1/3的相關(guān)性更好，其中剔除10%的相關(guān)系數(shù)最高，說(shuō)明篩選肥胖敏感動(dòng)物時(shí)可選用喂食2周時(shí)剔除體質(zhì)量增加排在后10%的大鼠的方法。

表 5 不同剔除范圍的大鼠體質(zhì)量增加與肥胖相關(guān)性分析Table 5 Analysis of the correlation between weight gain and obesity after eliminating different weight gain rats

4 討論

高脂膳食誘導(dǎo)的肥胖大鼠模型在肥胖研究中應(yīng)用非常廣泛[9]，模型飼料的配方是影響致肥胖效果的重要因素。然而，文獻(xiàn)報(bào)道的構(gòu)建大鼠肥胖模型所使用的飼料配方成分種類較多，造模效果良莠不齊[10-12]。我國(guó)評(píng)價(jià)減肥功能性保健食品所采用的高熱量模型飼料配方為“在維持飼料中添加15.0%蔗糖、15.0%豬油，適量的酪蛋白、磷酸氫鈣、石粉等。除了粗脂肪外，模型飼料的水分、粗蛋白、粗脂肪、粗纖維、粗灰分、鈣、磷、鈣∶磷均要達(dá)到維持飼料的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)”；由于該配方中豬油含量很高，飼料質(zhì)地柔軟、難以成形，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中大鼠不易啃食，浪費(fèi)嚴(yán)重，成模效果不佳。因此，本研究在傳統(tǒng)配方中維持豬油和蔗糖的比例不變，添加酪蛋白以維持蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)比例，增加麥芽糊精并調(diào)整飼料加工工藝，使模型飼料硬度適中、不易碎；用改良的模型飼料喂食大鼠，觀察大鼠的進(jìn)食情況和致肥胖效果。結(jié)果表明，SD和Wistar兩品種大鼠在喂食6周高熱量模型飼料后，體質(zhì)量增加，體質(zhì)量增加值增加，體內(nèi)脂肪質(zhì)量及脂/體比增加，血糖血脂升高，說(shuō)明肥胖模型制備成功。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，動(dòng)物出現(xiàn)攝食量比空白對(duì)照組減少，這可能是模型飼料的氣味和口感偏油膩所致；但模型組的食物利用率明顯升高，說(shuō)明高熱量飼料在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為脂肪，致使體質(zhì)量增加，形成肥胖。因此，可認(rèn)為改良的模型飼料適合肥胖模型的建立。

在傳統(tǒng)的肥胖動(dòng)物模型中，一般采用同一品種的大鼠經(jīng)高脂飼料直接誘導(dǎo)而成。然而，國(guó)內(nèi)常用的SD和Wistar大鼠品種間是否存在差異，尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究比較了兩種大鼠在體質(zhì)量、體長(zhǎng)、Le e’s指數(shù)、攝食量、食物利用率、體內(nèi)脂肪質(zhì)量及脂/體比、血生化指標(biāo)等的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩品種的模型組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明在建立肥胖模型的過(guò)程中，選擇SD或Wistar大鼠均可。但是，兩品種的空白對(duì)照組大鼠體長(zhǎng)、Lee’s指數(shù)、食物利用率和LDL-C水平在某些時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)差異，可能與維持飼料飼養(yǎng)第0周（試驗(yàn)開(kāi)始）時(shí)SD大鼠和Wistar大鼠的生理指標(biāo)就存在差異有關(guān)，導(dǎo)致生長(zhǎng)曲線和生化指標(biāo)出現(xiàn)差異。

目前，國(guó)內(nèi)外沒(méi)有判定肥胖動(dòng)物模型成功的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，大多以超過(guò)空白對(duì)照組平均體質(zhì)量百分比、體質(zhì)量增加值、脂/體比和Lee’s指數(shù)等指標(biāo)來(lái)判定建模是否成功[13-15]。動(dòng)物體內(nèi)脂肪質(zhì)量增加可直接說(shuō)明動(dòng)物肥胖，因此本研究比較了體質(zhì)量增加、Lee’s指數(shù)與體內(nèi)脂肪質(zhì)量的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩品種的大鼠在喂食2周（肥胖敏感篩選期）和喂食6周（實(shí)驗(yàn)結(jié)束）時(shí)的體質(zhì)量增加與體內(nèi)脂肪質(zhì)量的相關(guān)性高于Lee’s指數(shù)與體內(nèi)脂肪質(zhì)量的相關(guān)性，因此用體質(zhì)量增加評(píng)價(jià)肥胖比Lee’s指數(shù)更優(yōu)。

隨著肥胖領(lǐng)域的研究不斷進(jìn)展，越來(lái)越多的研究?jī)A向于在建立肥胖模型過(guò)程中將肥胖抵抗的大鼠從肥胖易感大鼠中剔除，從而使肥胖模型更具有代表性。Levin等[16]首次在誘導(dǎo)肥胖模型中將肥胖易感大鼠和肥胖抵抗大鼠進(jìn)行了區(qū)分。本研究比較了在肥胖敏感篩選期（喂食2周）大鼠體質(zhì)量增加、Lee’s指數(shù)分別與實(shí)驗(yàn)結(jié)束（喂食6周）時(shí)體質(zhì)量、體質(zhì)量增加和體內(nèi)脂肪質(zhì)量的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩品種的大鼠在喂食2周時(shí)體質(zhì)量增加明顯高于Lee’s指數(shù)的相關(guān)系數(shù)，因此用喂食2周時(shí)大鼠體質(zhì)量增加作為篩選肥胖敏感大鼠的指標(biāo)。另外，本研究還比較了剔除不同范圍體質(zhì)量增加的大鼠后體質(zhì)量增加與實(shí)驗(yàn)結(jié)束（喂食6周）時(shí)大鼠體質(zhì)量、體質(zhì)量增加、脂肪質(zhì)量的相關(guān)性，結(jié)果表明兩品種的模型組大鼠在喂食2周時(shí)剔除10%或20%比剔除1/3的相關(guān)性更好，以剔除10%最優(yōu)。因此，淘汰動(dòng)物時(shí)數(shù)量可減少，以避免實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的浪費(fèi)。

綜上所述，兩品種大鼠喂食改進(jìn)的高熱量飼料均可成功建立肥胖模型，且SD大鼠和Wistar大鼠在造模效果上無(wú)明顯差異；選用體質(zhì)量增加作為肥胖評(píng)價(jià)和肥胖敏感篩選的指標(biāo)優(yōu)于Lee’s指數(shù)，且剔除體質(zhì)量增加排在后10%的大鼠即可與成功建立肥胖模型有較好的相關(guān)性。