孫雪躍

天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院普內(nèi)科，天津 301800

腎性貧血發(fā)病原因是由于腎促紅細(xì)胞生存素的生成不足和骨骼纖維化、紅細(xì)胞破壞增加、造血原料的缺乏、鋁中毒、血液透析失血等，對(duì)維持性血液透析的患者而言，慢性貧血是其常見(jiàn)臨床表現(xiàn)［1］。因此，目前治療腎性貧血的首選方法是注射紅細(xì)胞生成素，但其治療效果效果受多種因素影響，部分效果不理想，其中最為常見(jiàn)的因素為鐵缺乏，慢性腎病患者常伴有不同程度的鐵代謝紊亂，故有效的補(bǔ)充鐵劑也是治療腎性貧血的關(guān)鍵所在［2］。鑒于此，本研究將探討高劑量紅細(xì)胞生成素聯(lián)合生血寧片治療腎衰竭期慢性腎病患者腎性貧血的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月—2019 年3 月天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院收治的腎衰竭期慢性腎病患者110 例，研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，根據(jù)隨機(jī)法將其分為兩組，各55例。觀察組中男32 例，女23 例；年齡36～55 歲，平均年齡（48.96±2.34）歲。對(duì)照組中男34 例，女21 例；年齡36～57 歲，平均年齡（48.65±6.82）歲。對(duì)比2 組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比研究。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腎衰竭期慢性腎病腎性貧血的相關(guān)診斷；②患者及其家屬均知曉并自愿接受；③無(wú)嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能配合治療或中途退出者；②妊娠及哺乳期婦女；③營(yíng)養(yǎng)不良、活動(dòng)性感染、多關(guān)節(jié)病者等；④對(duì)研究藥物過(guò)敏或有過(guò)敏史者。

1.3 方法

所有患者入院后均機(jī)行碳酸氫鹽透析，治療期間保持原有的飲食習(xí)慣、生活方式、日常營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給。

1.3.1 對(duì)照組：對(duì)照組采用靜脈注射重組人紅細(xì)胞生成素（北京四環(huán)藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字S200220045）130 IU/(Kg·周)，分3 次注射完畢。當(dāng)女性Hb 達(dá)至(110～150) g/L 時(shí)，男性Hb達(dá)至(120～160) g/L，減少紅細(xì)胞生成素用量(1/4～1/2)。治療12周。

1.3.2 觀察組：在上述基礎(chǔ)上增加生血寧片（武漢聯(lián)合藥業(yè)有限責(zé)任，公司國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030088）口服治療，3次/天，4片/次。治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療12 周后評(píng)估兩組臨床療效：顯效：治療12周后患者紅細(xì)胞壓積上升超過(guò)10%或者是血紅蛋白上升超過(guò)30 g/L，血紅膽白達(dá)到100 g/L 或者紅細(xì)胞壓積達(dá)到30%，貧血癥狀有所改善；有效：治療12周后，較治療前，血紅細(xì)胞上升超過(guò)15%，紅細(xì)胞壓積上升5%，貧血癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：臨床癥狀沒(méi)有好轉(zhuǎn)，甚至病情加重；治療總有效率為顯效率及有效率之和。（2）貧血相關(guān)指標(biāo)：于治療前、12 周后清晨采取患者空腹靜脈血5 mL，離心取血清后，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積(Hct)，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度水平。（3）治療期間，比較2組患者脫發(fā)、頭暈、脾胃不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

對(duì)照組治療總有效率為76.36%，低于觀察組的94.55%。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%）

2.2 貧血相關(guān)指標(biāo)

治療前，兩組貧血相關(guān)指標(biāo)水平相比，差異無(wú)意義（P＞0.05）；治療12 周后，兩組Hb、Hct、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均高于治療前，且對(duì)照組低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)

在此治療期間，對(duì)照組發(fā)生2例脫發(fā)，1例頭暈，2例腸胃不適，總發(fā)生率為9.09%（5/55）；觀察組發(fā)生2 例脫發(fā)，2 例頭暈，2 例腸胃不適，總發(fā)生率為10.09%（6/55）；組間相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.101，P=0.751）

3 討論

腎性貧血是腎衰竭期慢性腎病的一種常見(jiàn)的并發(fā)癥，該病會(huì)加速慢性腎性衰竭病情進(jìn)展，給患者生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響，同時(shí)是腎衰竭患者發(fā)生不良心血管事件的危險(xiǎn)因素，因此積極給予患者有效治療，對(duì)改善患者預(yù)后及生活質(zhì)量尤為重要。研究表明，造成慢性腎衰竭患者貧血因素較為復(fù)雜，缺乏促紅細(xì)胞生成素和鐵是重要的因素之一［3］。

表2 比較治療前、后兩組貧血相關(guān)指標(biāo)（±s）

表2 比較治療前、后兩組貧血相關(guān)指標(biāo)（±s）

注:與治療前比，aP＜0.05

時(shí)間組別Hb(g/L)Hct（%）治療前對(duì)照組（n=55）觀察組（n=55）治療后t P對(duì)照組（n=55）觀察組（n=55）t P 75.78±10.36 75.68±10.35 0.050 0.959 95.87±9.42a 106.98±10.03a 5.987 0.000 25.53±3.42 25.54±3.38 0.015 0.987 33.85±3.12a 38.13±3.95a 6.291 0.000血清鐵蛋白（μg/L）132.68±31.47 132.53±31.45 0.025 0.980 236.89±46.96a 272.24±46.64a 3.961 0.000轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（%）19.68±3.52 19.85±3.62 0.249 0.803 27.36±3.94a 30.64±4.21a 4.218 0.000

高劑量紅細(xì)胞生成素聯(lián)合生血寧片治療腎衰竭期慢性腎病腎性貧血療效顯著，改善貧血癥狀，安全性高。分析原因在于，促紅細(xì)胞生成素是一種刺激骨髓造血的糖蛋白類激素，是一種酸性蛋白，是促進(jìn)紅系祖細(xì)胞成熟、增生、分化的內(nèi)分泌激素，可清除自由基，具有抗氧化作用［4］。生血寧片主要原料是蠶砂，它的組成有鐵葉綠酸鈉、葉綠素衍生物、鋅等。鐵葉綠酸鈉結(jié)構(gòu)類似于人的血紅素，機(jī)體吸收生血寧，其他金屬離子無(wú)法抑制，故吸收性高。葉綠素衍生物具有促進(jìn)生血、刺激骨髓作用，可補(bǔ)充造血母環(huán)卟啉環(huán)基團(tuán)，提高鐵離子的生物利用度。生血寧片的中鐵元素是以2 價(jià)鐵形式存在的，具有穩(wěn)定態(tài)、有機(jī)態(tài)、可溶態(tài)等特點(diǎn)，使得機(jī)體快速吸收鐵元素。同時(shí)，生血寧片還可以增加轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清鐵蛋等［5］。故高劑量紅細(xì)胞生成素聯(lián)合生血寧片運(yùn)用治療腎衰竭期慢性腎病患者腎性貧血可改善貧血癥狀，安全可靠。本研究雖證實(shí)高劑量紅細(xì)胞生成素聯(lián)合生血寧片治療腎衰竭期慢性腎病患者腎性貧血療效顯著，但研究納入樣本量較少，故研究結(jié)果存有一定局限，而臨床仍需加大樣本量研究，以證實(shí)本研究結(jié)果真實(shí)性，為臨床用藥提供有效指導(dǎo)。

綜上所述，高劑量紅細(xì)胞生成素聯(lián)合生血寧片治療腎衰竭期慢性腎病腎性貧血療效顯著，改善貧血癥狀，安全性高。