滕元平，孫巧玲，時(shí)寶振，趙全陽，李鵬飛，康小彪，邢政偉

1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨科，鄭州 450044；2.河南醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，鄭州 451191

在骨科治療過程中，雖然多數(shù)患者均可通過自身的修復(fù)功能自愈，但是，收到生理性多種因素的干擾，仍有一部分患者可能在治療過程中出現(xiàn)骨不連情況［1］。有研究報(bào)道指出［2］，在患者骨折后，3個(gè)月未能形成有效的骨痂，術(shù)后6個(gè)月未能愈合則被稱之為骨不連。創(chuàng)傷性骨折治療過程中造成的骨不連，不僅給患者帶來較大的生理性疼痛，同時(shí)較大的負(fù)面情緒均會(huì)加重患者的預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)［3］。帶鎖髓內(nèi)釘良好的穩(wěn)定性以及抗轉(zhuǎn)能力，通過對(duì)局部組織的力學(xué)固定，促進(jìn)患者的局部骨折組織的再生愈合［4］。骨康膠囊主要成分為杜仲葉、黃芪、丹參、牦牛骨粉［5］，具有滋補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋壯骨，通絡(luò)止痛功效。堿性磷酸酶（ALP）在一定程度上反映了患者的骨折部位的代謝情況，骨保護(hù)素(OPG)反映了患者的骨折愈合能力［6］，本研究探討通過帶鎖髓內(nèi)釘固定結(jié)合術(shù)后骨康膠囊治療四肢創(chuàng)傷性骨折后骨不連患者的效果及對(duì)血清ALP、OPG水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象均來自于2017 年2 月—2019 年6 月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療的四肢創(chuàng)傷骨折骨不連患者60例，男性39 例，女性21 例；50 歲以下患者19 例，51～60歲患者25 例，61～70 歲患者16 例；病灶部位：上肢患者28例，下肢患者32例，患者的視覺模擬評(píng)分（VAS）平均為（8.13±2.33）分，按照隨機(jī)原則，使用隨機(jī)數(shù)字表法，將以上患者分為兩組，每組患者30例，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有臨床可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料 例

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合創(chuàng)傷骨折診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；（2）已獲得患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重心臟、肝、腎功能障礙者；（2）入院前三個(gè)月內(nèi)給予受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行治療者；（3）對(duì)本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法

觀察組患者采取帶鎖髓內(nèi)釘固定結(jié)合術(shù)后骨康顆粒（貴州維康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025657，每次1.2 g，每日3次）治療，對(duì)照組患者采取帶鎖髓內(nèi)釘固定治療。帶鎖髓內(nèi)釘固定：患者取仰臥位，對(duì)患者實(shí)施麻醉后，在相應(yīng)病灶部位取切口，分離患者皮膚和筋膜，對(duì)骨不連骨膜進(jìn)行縱向切開后，向兩側(cè)適度進(jìn)行剝離，對(duì)患者的骨不連病灶部位進(jìn)行梯形或橫截面修復(fù)，使用骨刀將病灶部位硬化的骨質(zhì)進(jìn)行去除并擴(kuò)髓，在對(duì)患者進(jìn)行影像學(xué)檢查確認(rèn)入釘點(diǎn)以及釘?shù)婪较蚝?，使用空心鉆對(duì)患者進(jìn)行開槽，根據(jù)患者的髓腔大小，使用合適髓內(nèi)釘插入，再次使用影像學(xué)檢查，確認(rèn)骨折對(duì)位對(duì)線良好，髓內(nèi)釘位置合適后，遠(yuǎn)近端分別鎖定釘鎖定，沖洗，放置引流管，逐層縫合。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者的治療效果比較：手術(shù)后隨訪6 個(gè)月，對(duì)患者的治療效果進(jìn)行比較。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［8］：患者的骨折部位壓痛感消失，X 線檢查，骨折部位形成骨痂，患者的骨折線在1 cm以下，功能恢復(fù)則為優(yōu)秀；患者的骨折部位壓痛感消失，X 線檢查顯示，患者的骨折部位形成云霧狀骨痂，患者的骨折線在2 cm 以下，部分功能恢復(fù)則為良好；患者的骨折部位伴有輕微疼痛，患者的功能恢復(fù)不良，患者的骨折線在3 cm以下則為一般；患者未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)則為差?？傆行?（優(yōu)秀+良好+一般）/總例數(shù)。

1.3.2 兩組患者術(shù)后Lane-Sandhu 評(píng)分對(duì)比觀察：分別于患者術(shù)后1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月進(jìn)行隨訪，分析患者的Lane-Sandhu［8］評(píng)分之間的差異。Lane-Sandhu 評(píng)分［8］主要對(duì)患者的骨連接情況、骨形成情況以及骨折部位塑形情況進(jìn)行綜合評(píng)估。（1）骨連接情況：根據(jù)患者的骨折線情況進(jìn)行評(píng)分，清晰，0 分；部分消失2 分；完全消失4 分。（2）骨形成情況：根據(jù)受損骨骼的恢復(fù)比例進(jìn)行評(píng)分，恢復(fù)程度100%，則為4 分；大于75% 且小于100% 則為3分；大于50% 且小于等于75% 則為2 分；大于25% 且小于等于50% 則為1 分，小于25% 則為0 分。（3）骨塑形情況：患者發(fā)生皮質(zhì)骨塑形則為4 分，骨髓腔形成則為2分，未見患者骨塑形則為0分。

1.3.3 兩組患者的血清ALP、OPG 水平比較：分別于治療前后對(duì)患者進(jìn)行采血4 ml，3 500 r/min離心15 min，取上清液，采取ELISA方法對(duì)患者進(jìn)行血清ALP、OPG水平比較。

1.3.4 兩組患者的骨代謝指標(biāo)比較：采集患者血清樣本后，采用酶聯(lián)免疫法對(duì)患者堿性磷酸酶（ALP）、I 型膠原羧基末端肽（ⅠCTP）、Ⅰ型前膠原羧基端肽（PⅠCP）及骨鈣素（BGP）水平進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立資料t檢驗(yàn)和方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較

觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果比較 例（%）

2.2 兩組患者術(shù)后Lane-Sandhu評(píng)分比較

兩組患者的術(shù)后Lane-Sandhu 評(píng)分組間和組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組患者的術(shù)后Lane-Sandhu 評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者術(shù)后Lane-Sandhu評(píng)分比較（±s） 分

表3 兩組患者術(shù)后Lane-Sandhu評(píng)分比較（±s） 分

組別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t P術(shù)后1個(gè)月2.59±0.31 1.36±0.13 20.041 0.000術(shù)后3個(gè)月6.78±1.52 4.18±1.33 7.051 0.000術(shù)后6個(gè)月12.55±1.87 10.62±1.23 4.723 0.000

2.3 兩組患者血清ALP、OPG水平比較

經(jīng)過治療后，兩組患者的血清ALP、OPG 水平均顯著升高，且觀察組患者的血清ALP、OPG 水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清ALP、OPG水平比較（±s）

表4 兩組患者血清ALP、OPG水平比較（±s）

組別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t P ALP（U/L）治療前115.51±20.23 112.49±20.21 0.578 0.565治療后294.23±20.14 230.46±20.13 12.266 0.000 OPG（μg/L）治療前2.39±0.23 2.34±0.21 0.879 0.383治療后4.33±0.12 3.19±0.45 13.407 0.000

2.4 兩組患者的骨代謝指標(biāo)比較

經(jīng)過治療后，兩組患者的血清ⅠCTP、PⅠCP、BGP均顯著提高，且觀察組患者的血清ⅠCTP、PⅠCP、BGP顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者的骨代謝指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組患者的骨代謝指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）BGP(ng/L)t PⅠCTP (μg/mL)治療前3.87±1.23 3.26±1.21 1.913 0.061治療后15.89±1.26 12.82±1.02 10.373 0.000 PⅠCP (μg/L)治療前210.33±10.03 211.23±10.22 0.327 0.745治療后245.66±11.29 232.22±11.01 6.353 0.000治療前42.39±7.22 41.94±8.21 0.225 0.822治療后60.32±9.13 50.89±11.09 3.596 0.001

2.5 兩組患者典型病例影像學(xué)資料對(duì)比分析結(jié)果

兩組患者行帶鎖髓內(nèi)釘固定術(shù)治療及其臨床療效影像學(xué)資料見圖1、圖2。

圖1 a.觀察組患者，左股骨干粉碎性骨折術(shù)前X 線片；b.行帶鎖髓內(nèi)釘固定術(shù)后X線片；c.觀察組患者術(shù)后治療3個(gè)月X線片，術(shù)后3個(gè)月骨痂雛形良好。

圖2 a.對(duì)照組患者，右股骨中段橫行骨折術(shù)前X 線片；b.行帶鎖髓內(nèi)釘固定術(shù)后X 線片；c.對(duì)照組患者術(shù)后3 個(gè)月X 線片，骨折端皮質(zhì)硬化萎縮，斷端分離明顯，無明顯骨痂生成。

3 討論

中醫(yī)診斷以及治療中，在對(duì)骨不連患者的治療中，主要以活血化瘀、接骨續(xù)筋以及固本培元為治療原則［9］。在外力導(dǎo)致的患者四肢創(chuàng)傷性骨折患者的治療中，往往由于患者的骨骼筋膜收到嚴(yán)重的影響，血液溢出脈外，導(dǎo)致患者的經(jīng)絡(luò)阻滯，氣血不通，血瘀氣滯，尤其在骨折后骨不連患者中［10］，由于較長(zhǎng)時(shí)間未形成骨痂，局部血液不暢，機(jī)體恢復(fù)所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以及新陳代謝產(chǎn)物運(yùn)行不暢，局部肉芽組織的損傷，造成患者的病情惡化，骨折不易愈合。本研究采用的骨康顆粒，其主要成分為杜仲葉、黃芪、丹參、牦牛骨粉，其具有顯著的滋補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋壯骨，通絡(luò)止痛作用［11］。

在手術(shù)完成之后，對(duì)患者及時(shí)采取中醫(yī)骨康顆粒進(jìn)行治療，通過對(duì)患者局部患病部位血液循環(huán)能力的增強(qiáng)，骨骼新陳代謝水平的升高，患者骨折部位由于局部血運(yùn)不良造成的骨不連現(xiàn)象顯著改善，通過對(duì)患者的治療效果觀察分析顯示，觀察組患者的治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，分析認(rèn)為，在對(duì)患者進(jìn)行手術(shù)固定后，及時(shí)通過對(duì)患者進(jìn)行固本培元，改善局部患者的血液能力，提升患者局部骨骼的新陳代謝能力，而本研究中采用的骨康顆粒中的蠔牛骨粉，在一定程度上可以顯著改善局部病灶部位的骨骼代謝能力［12］，通過對(duì)兩組患者的骨骼代謝能力的分析顯示，觀察組患者的骨骼代謝能力顯著優(yōu)于對(duì)照組，在一定程度上也驗(yàn)證了通過對(duì)患者進(jìn)行骨康顆粒的治療，可以顯著改善患者的骨骼新陳代謝能力，促進(jìn)骨折部位的愈合。

同時(shí)通過對(duì)患者的治療影像學(xué)指標(biāo)分析，觀察組患者的治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，有研究報(bào)道指出，骨痂的形成是骨折患者恢復(fù)的重要指標(biāo)，骨痂形成的時(shí)間與術(shù)后再次骨折發(fā)生率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)［13］。而從患者的功能影響分析，觀察組患者的術(shù)后Lane-Sandhu 評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，分析認(rèn)為，隨著患者的局部血液循環(huán)功能的增強(qiáng)，局部肉芽組織的形成顯著降低，患者的局部疼痛感下降，對(duì)于患者的術(shù)后康復(fù)意愿的增強(qiáng)具有積極的意義［14］。

在對(duì)患者的血清ALP、DPG 水平的分析中，觀察組患者的ALP、DPG 水平顯著高于對(duì)照組，分析認(rèn)為，ALP、DPG 可調(diào)節(jié)患者的間充質(zhì)細(xì)胞的增殖分化，促進(jìn)患者的軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的增生，對(duì)于患者骨折愈合時(shí)間的縮短具有積極的意義，而ALP 則主要是由患者的成骨細(xì)胞分泌［15］，可有效促進(jìn)患者的磷酸鈣在骨骼中的沉積，對(duì)于患者的痊愈具有積極的意義。朱振標(biāo)等在對(duì)患者的血清ALP、DPG 水平的分析中指出，血清ALP、DPG 水平與患者的骨骼愈合時(shí)間呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，帶鎖髓內(nèi)釘固定結(jié)合術(shù)后骨康膠囊治療四肢創(chuàng)傷性骨折后骨不連患者血清ALP、OPG 水平顯著提升，效果顯著，建議臨床推廣。