歐洋帆,謝作鋼,陳盛鐿,徐潘,郭高凡,王孫成

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,溫州 325000)

慢性前列腺炎是泌尿男科中常見、多發(fā)的疾病,其中Ⅲ型[慢性非細(xì)菌性前列腺炎(chronic abacterial prostatitis,CAP)/慢性盆底疼痛綜合征(chronic pelvic pain syndrome,CPPS)]最多見,占前列腺炎的 90%以上,在男性不育患者中也有較高的發(fā)病率[1]。Ⅲ型前列腺炎分為ⅢA型(炎癥性 CPPS)和ⅢB型(非炎癥性CPPS),其中ⅢA患者的前列腺按摩液(expressed prostatic secretion,EPS)或精液或第三份膀胱中段尿標(biāo)本(third midstream bladder Specimen,VB3)中 WBC數(shù)量升高[2]。Ⅲ型前列腺炎一般病程長,治療效果欠佳。近些年來,針灸在慢性前列腺炎治療中應(yīng)用較為廣泛,療效也較為顯著[3]。故本研究采用電針治療ⅢA型前列腺炎患者57例,并與常規(guī)藥物治療55例相比較,觀察電針對ⅢA型前列腺炎前列腺液中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的影響,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

112例ⅢA型前列腺炎患者均為 2017年 6月至2018年6月溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院男科門診患者,按就診先后順序采用查隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為治療組57例和對照組55例。治療組中年齡最小21歲,最大47歲,平均(32±8)歲;病程最短6個月,最長48個月,平均(20.3±12.9)個月。對照組中年齡最小 20歲,最大 46歲,平均(30±9)歲;病程最短 6個月,最長45個月,平均(20.2±10.4)個月。兩組患者年齡及病程比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2014版《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。①臨床癥狀,主要表現(xiàn)為骨盆區(qū)域疼痛,可見于會陰、陰莖、肛周部、尿道、恥骨部或腰骶部等部位,尤其以射精痛更為影響患者;排尿異?？杀憩F(xiàn)為尿頻,尿急,尿痛和夜尿增多等,伴有腰骶部、下腹、會陰等部位疼痛;并可能有性功能障礙、焦慮、抑郁、失眠、記憶力下降等。②體格檢查,直腸指檢前列腺觸診正常,或前列腺質(zhì)地變韌或質(zhì)硬,而不均勻,有輕度壓痛。③實(shí)驗(yàn)室檢查,ⅢA患者的EPS或精液或VB3中白細(xì)胞(white blood cell,WBC)數(shù)量升高,卵磷脂小體減少或消失。慢性前列腺炎的癥狀指數(shù)參考美國國家衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎評分系統(tǒng)(the national institutes of health chronic prostatitis symptom index,NIH-CPSI)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡為18～50歲;②病程≥3個月;③近1個月未服用抗生素或接受慢性前列腺炎相關(guān)治療;④尿常規(guī)及尿培養(yǎng)結(jié)果排除尿路感染;⑤前列腺液培養(yǎng)無細(xì)菌生長;⑥簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①尿路感染、精索靜脈曲張、腸易激綜合征、泌尿系結(jié)核或結(jié)石、尿道狹窄或具有神經(jīng)源性膀胱癥狀的患者;②合并前列腺癌或前列腺增生的患者;③嚴(yán)重糖尿病、心腦血管疾病或肝、腎疾病患者。

2 治療方法

2.1 治療組

參照文獻(xiàn)[5],取關(guān)元、中極、水道、氣海、三陰交、陰陵泉、足三里、太溪、太沖穴。治療前囑患者排尿,常規(guī)消毒后。采用0.25 mm×25～40 mm毫針進(jìn)行針刺,關(guān)元、中極、水道、氣海進(jìn)針1～1.5寸,當(dāng)出現(xiàn)酸、脹、沉、麻樣針感時留針;三陰交、陰陵泉、足三里、太溪、太沖進(jìn)針1.5～2寸,當(dāng)出現(xiàn)針感時行提插捻轉(zhuǎn)手法。然后取中極(接正極)、曲骨(接負(fù)極)連接KWD-808Ⅰ型電針儀,采用連續(xù)波,頻率為 40～80 Hz,強(qiáng)度以患者耐受為度,留針30 min。隔日1次,共治療14次。

2.2 對照組

參照2014版《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[4],口服左氧氟沙星片[第一三共制藥(北京)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040091]0.2 g,每日2次;鹽酸坦洛新緩釋片(昆明積大制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051461)0.2 mg,每日1次,飯后服用。共治療4周。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 NIH-CPSI評分

兩組治療前后分別采用NIH-CPSI進(jìn)行評分,主要包括疼痛癥狀評分(0～21分)、排尿癥狀評分(0～10分)和生活質(zhì)量評分(0～12分),總分為43分。病情等級分為輕、中、重,其中0～14分為輕度,15～29分為中度,30～43分為重度。

3.1.2 NE含量及WBC計數(shù)

兩組治療前后分別檢測EPS中中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)含量及WBC計數(shù)。檢測前囑患者禁欲 2～7 d,前列腺按摩法獲得前列腺液標(biāo)本后于﹣20℃凍存?zhèn)溆?取待測前列腺液 10 μL,加入標(biāo)本稀釋應(yīng)用液500 μL,混勻,采用ELISA夾心法進(jìn)行檢測,精漿彈性蛋白酶定量檢測試劑盒由深圳市博銳德生物科技有限公司提供。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照國家衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定。

治愈:臨床體征消失,治療后 NIH-CPSI評分減少90%以上。

顯效:癥狀減輕且NIH-CPSI評分減少60%～89%。

有效:癥狀減輕且NIH-CPSI評分減少30%～59%。

無效:癥狀未明顯改善且 NIH-CPSI評分減少＜30%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

由表1可見,治療組總有效率為89.5%,對照組為72.7%,兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組臨床療效比較 (例)

3.4.2 兩組治療前后NIH-CPSI各項(xiàng)評分比較

由表2可見,兩組治療前NIH-CPSI各項(xiàng)評分(疼痛癥狀評分、排尿癥狀評分、生活質(zhì)量評分及總分)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后 NIHCPSI各項(xiàng)評分與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組治療后NIH-CPSI各項(xiàng)評分與對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后NIH－CPSI各項(xiàng)評分比較 (±s,分)

表2 兩組治療前后NIH－CPSI各項(xiàng)評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 疼痛癥狀評分 排尿癥狀評分 生活質(zhì)量評分 總分治療組 57 治療前 12.4±4.0 6.9±1.6 7.0±2.8 25.3±7.1治療后 4.6±3.81)2) 3.3±2.21)2) 3.1±1.51)2) 9.8±7.41)2)對照組 55 治療前 11.8±4.2 7.5±1.3 7.8±2.3 24.6±6.4治療后 7.1±3.91) 5.7±2.61) 5.3±2.11) 15.2±7.91)

3.4.3 兩組治療前后EPS中NE含量和WBC計數(shù)比較

由表3可見,兩組治療前EPS中NE含量和WBC計數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后EPS中NE含量和WBC計數(shù)與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組治療后EPS中NE含量和 WBC計數(shù)與對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3.4.4 EPS中NE含量與NIH-CPSI總分及EPS中WBC計數(shù)相關(guān)性分析

通過對NIH-CPSI總分及EPS中NE含量、WBC計數(shù)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析,結(jié)果顯示EPS中NE含量與 NIH-CPSI總分和 EPS中 WBC計數(shù)均呈正相關(guān)(r=0.785,P＜0.01;r=0.841,P＜0.01)。詳見圖1、圖2。

表3 兩組治療前后EPS中NE含量和WBC計數(shù)比較(±s)

表3 兩組治療前后EPS中NE含量和WBC計數(shù)比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 NE含量(ng/L) WBC計數(shù)治療組 57 治療前 973.0±438.6 16.0±4.9治療后 205.1±116.91)2) 4.3±2.01)2)對照組 55 治療前 1002.8±413.3 16.3±4.8治療后 325.3±138.71) 7.0±2.41)

圖1 EPS中NE含量與NIH-CPSI總評分相關(guān)性散點(diǎn)圖

圖2 EPS中NE含量與EPS中WBC計數(shù)相關(guān)性散點(diǎn)圖

4 討論

慢性前列腺炎是指前列腺在感染或某些非感染因素作用下,患者出現(xiàn)以盆腔區(qū)域疼痛或不適、排尿異常等癥狀為特征的疾病,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。由于其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確[7],在臨床工作中診斷和治療非常棘手。近年來,隨著分子生物學(xué)及免疫學(xué)的發(fā)展以及對于感染性和炎癥性疾病發(fā)病機(jī)制的不斷深入研究,細(xì)胞因子檢測在慢性前列腺炎的診斷和治療中顯得尤為重要。慢性前列腺炎的不同類型、發(fā)展過程中的不同階段均伴隨著細(xì)胞因子水平的調(diào)節(jié)[8]。據(jù)統(tǒng)計,參與的細(xì)胞因子可以分為3大類,一是促炎性細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ-干擾素(interferon γ,IFN-γ)、白介素1β(interleukin-β,IL-1β)、IL-8 及 IL-12 等;二是抗炎性細(xì)胞因子如 IL-6、IL-10及轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)等;三是炎性調(diào)節(jié)因子如IL-2等。在炎癥早期白細(xì)胞受趨化作用聚集于炎癥部位,中性粒細(xì)胞釋放NE,當(dāng)NE與內(nèi)源性蛋白酶抑制劑之間失去平衡,NE能使細(xì)胞蛋白水解損傷[9]和 DNA斷裂[10],從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡和組織損傷,引起炎癥反應(yīng)。有研究顯示,CP患者精漿NE顯著高于非炎癥疾病患者[11]。國內(nèi)也有報道顯示,在ⅢA型前列腺炎中,EPS和精漿中NE含量明顯偏高[12]。慢性前列腺炎患者EPS中NE的濃度與EPS鏡檢WBC的數(shù)量、CPSI評分呈較強(qiáng)的正相關(guān)關(guān)系[13]。EPS中NE的濃度的高低能夠反映慢性前列腺炎的嚴(yán)重程度[14],同時可作為臨床療效評價的重要指標(biāo)[15]。國內(nèi)有研究顯示,經(jīng)藥物治療后Ⅲ型前列腺炎患者的NIH-CPSI總分、疼痛或不適癥狀評分、排尿癥狀評分以及生活質(zhì)量評分較治療前均有明顯降低,且精漿蛋白酶濃度顯著下降[16]。

針灸是目前治療慢性前列腺炎的有效方法之一[17],具有起效迅速、運(yùn)用方便、療程短、不良反應(yīng)少、價格合理等優(yōu)點(diǎn),其中毫針、溫針和電針較為常用[18-21]。電針是在毫針基礎(chǔ)上,采用電磁波刺激經(jīng)絡(luò)穴位,可替代醫(yī)者做較長時間的持續(xù)運(yùn)針[22-24],節(jié)約了大量人力,尤其是電針儀的刺激量相對手法運(yùn)針操作較客觀,已成為針灸臨床或?qū)嶒?yàn)研究的常用操作方法[25]。針灸治療慢性前列腺炎機(jī)理研究甚少,大部分基于理論推測,如通過神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié),提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能,達(dá)到消腫抗炎、促進(jìn)修復(fù)等功效[26]。有學(xué)者[27]從炎性細(xì)胞因子的水平證實(shí)了針灸治療前列腺炎的作用機(jī)理,研究發(fā)現(xiàn)針灸可有效降低前列腺液 IL-6、IL-8、IL-10、IFN-γ、環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、前列腺素 E2(prostaglandin E2,PGE2)、TNF-α、巨噬細(xì)胞炎性蛋白 2(macrophage inflammatory protein 2,MIP-2)、誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxides synthase,iNOS)含量。本研究參照文獻(xiàn)[5]選取相關(guān)穴位,以 EPS中 NE為臨床療效觀測指標(biāo),研究結(jié)果顯示,治療組治療后總有效率明顯高于對照組,且治療后改善NIH-CPSI各項(xiàng)評分及EPS中NE含量、WBC計數(shù)也明顯優(yōu)于對照組,提示電針是一種治療ⅢA型前列腺炎的有效方法,能改善患者臨床癥狀,其作用機(jī)制可能與降低EPS中NE含量有關(guān),筆者將在今后的研究中進(jìn)行深入研究。