洪秋陽,劉曉靜,李煥芹,王世廣,楊怡,姚金

(1.北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院,北京 101300;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京 100010)

慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome,CFS)是以身體出現(xiàn)慢性疲勞癥狀為特征的一組功能紊亂癥候群,包括持續(xù)疲勞、記憶力減退、肌肉酸痛、失眠、咽痛以及注意力不集中等涉及多系統(tǒng)、多臟器病變。CFS的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確,文獻(xiàn)報(bào)道多從免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌代謝、病毒感染、精神心理因素、基因遺傳等方面進(jìn)行探討[1-3]。目前臨床尚無確切的治療手段,主要有抗病毒、抗抑郁、免疫療法、營養(yǎng)支持、心理療法和運(yùn)動(dòng)療法等,但效果有限。中醫(yī)治療CFS具有突出的優(yōu)勢,尤其是針灸治療方法多樣,具有全身調(diào)節(jié)作用,在CFS治療中應(yīng)用廣泛,對(duì)疲勞癥狀、精神癥狀和睡眠質(zhì)量的改善有顯著的效果[4]。筆者采用國家級(jí)名老中醫(yī)周德安教授的“補(bǔ)中益氣方”針刺治療氣虛質(zhì)CFS,觀察治療前后臨床疲勞癥狀的改善情況及部分作用機(jī)制,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

64例氣虛質(zhì)CFS患者來源于2018年1月至2019年5月北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院針灸科和治未病科,按照就診順序采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組32例。觀察組中男8例,女24例;年齡最小23歲,最大56歲,平均(37±7)歲;病程最短7個(gè)月,最長24個(gè)月,平均(15.9±5.3)個(gè)月。對(duì)照組中男10例,女22例;年齡最小21歲,最大57歲,平均(35±8)歲;病程最短6個(gè)月,最長23個(gè)月,平均(15.4±5.2)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2018SKKY10-02)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照1994年美國疾病預(yù)防控制中心(CDC)制定的CFS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],符合以下兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)者,即可診斷。①持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的疲勞癥狀在休息后無實(shí)質(zhì)性緩解,持續(xù)時(shí)間超過 6個(gè)月,根據(jù)相關(guān)檢查排除引起類似癥狀的其他疾病。②下述癥狀中同時(shí)出現(xiàn)4種或以上,且這些癥狀反復(fù)發(fā)作或持續(xù)存在6個(gè)月以上,a注意力難集中、記憶力減退;b淋巴結(jié)腫痛;c肌肉疼痛;d多關(guān)節(jié)的疼痛,不伴有關(guān)節(jié)紅腫;e新發(fā)頭痛;f睡眠質(zhì)量差;g運(yùn)動(dòng)疲勞持續(xù)24 h以上;h咽痛。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2009年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[6],通過回答體質(zhì)分類判定表的問題,將各個(gè)條目分值相加計(jì)算原始分及轉(zhuǎn)化分,轉(zhuǎn)化分=[(原始分－條目數(shù))/條目數(shù)×4]×100,若轉(zhuǎn)化分≥40分,即可診斷氣虛質(zhì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合 CFS的診斷標(biāo)準(zhǔn)及氣虛質(zhì)體質(zhì)分類者;②年齡18～60歲,性別不限;③經(jīng)檢查無器質(zhì)性疾病者;④堅(jiān)持按方案完成治療者;⑤閱讀并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①由原發(fā)病引起的慢性疲勞者;②精神分裂癥、雙向情感障礙、妄想癥、神經(jīng)性厭食癥等精神神經(jīng)性疾病者;③畏懼針灸或暈針等不能配合治療者;④治療過程中接受其他方法治療者;⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)

①依從性差,受試者未能按照治療方案治療者;②受試者治療期間病情變化或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)不宜繼續(xù)接受治療者;③未能完成療程而中途自行退出者。

2 治療方法

2.1 觀察組

針刺組方為醫(yī)院名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方“補(bǔ)中益氣方”,百會(huì)、足三里(雙)、三陰交(雙)、太淵(雙)、中脘、氣海。患者仰臥位,選用0.30 mm×25～40 mm一次性針灸針,穴位局部皮膚常規(guī)消毒,百會(huì)斜刺,針體與頭皮成 15°刺入帽狀腱膜下,足三里、三陰交、太淵、中脘、氣海直刺,針刺得氣后均行提插捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法,留針30 min。每日1次,每周5次(周六、日休息),共治療4周。

2.2 對(duì)照組

假針刺治療,采用非穴位點(diǎn)淺刺,取百會(huì)、足三里(雙)、三陰交(雙)、太淵(雙)、中脘、氣海外側(cè)旁開1 cm處,選用長0.30 mm×25 mm一次性針灸針,刺入皮膚 1～2 mm,不行任何手法,留針 30 min。每日 1次,每周5次(周六、日休息)。共治療4周。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 臨床癥狀量表評(píng)分

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評(píng)定治療前后臨床癥狀積分。根據(jù)CFS臨床癥狀程度分為輕、中、重3級(jí),其中以疲勞為主癥,無疲勞感為0分;輕度疲勞,能堅(jiān)持正常工作活動(dòng),計(jì)2分;中度疲勞,只能從事輕度工作活動(dòng),計(jì)4分;重度疲勞,難以堅(jiān)持正常工作活動(dòng),計(jì)6分;其他兼癥按輕中重程度分別計(jì)1、2、3分,包括注意力難集中、記憶力減退、淋巴結(jié)腫痛、肌肉疼痛、多關(guān)節(jié)的疼痛、新發(fā)頭痛、睡眠障礙、運(yùn)動(dòng)疲勞持續(xù)24 h以上、咽痛等。

3.1.2 疲勞量表-14(fatigue scale-14,FS-14)[8]

用于患者疲勞癥狀的評(píng)估,由14個(gè)條目組成,前8個(gè)條目反映軀體疲勞,總分為8分,后6個(gè)條目反映腦力疲勞,總分為6分,總分值為腦力疲勞積分和軀體疲勞積分之和,分值越高,反映疲勞癥狀越嚴(yán)重。分別在治療前和治療后對(duì)觀察指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

3.1.3 血清干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)

用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA法)檢測患者血清IFN-γ、IL-6水平,嚴(yán)格按照試劑盒說明書完成具體操作步驟。分別在治療前和治療后對(duì)血清指標(biāo)各測定1次。

3.1.4 安全性指標(biāo)

不良事件記錄和處理,包括暈針、過敏、皮下血腫、感染、滯針、腧穴處疼痛等其他不適感,對(duì)不良事件的程度和結(jié)果、以及與針灸治療的因果關(guān)系進(jìn)行評(píng)價(jià),并采取相應(yīng)的對(duì)癥治療。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[9]制定CFS療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

治愈:臨床主要癥狀和兼癥消失,適應(yīng)正常的工作節(jié)奏和生活。

顯效:臨床主癥和兼癥消失2/3以上。

有效:臨床主癥及兼癥消失大于1/3、小于2/3。

無效:臨床主癥和兼癥消失不足1/3或無改善。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),自身前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);不滿足正態(tài)分布則采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

治療后兩組患者的臨床療效經(jīng)過判定,觀察組的總有效率為 90.6%,對(duì)照組為 21.9%,觀察組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3.4.2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較

兩組患者治療前臨床癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),提示組間具有可比性。對(duì)照組治療后臨床癥狀積分與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組治療后臨床癥狀積分明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),且觀察組治療后臨床癥狀積分明顯低于對(duì)照組(P＜0.01);兩組臨床癥狀積分治療前后差值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。詳見表2。

表2 兩組前后臨床癥狀積分比較 (±s,分)

表2 兩組前后臨床癥狀積分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.01;與對(duì)照組比較2)P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前后差值觀察組 32 14.79±2.85 4.86±2.721)2) 9.93±3.162)對(duì)照組 32 14.63±3.01 11.49±2.93 3.14±2.45

3.4.3 兩組治療前后FS-14評(píng)分比較

兩組患者治療前FS-14評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),兩組組間具有可比性。對(duì)照組治療后FS-14軀體疲勞、腦力疲勞和總評(píng)分與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組治療后 FS-14軀體疲勞、腦力疲勞和總評(píng)分均明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),且觀察組治療后FS-14軀體疲勞、腦力疲勞和總評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)。提示針刺周氏補(bǔ)中益氣方治療能改善氣虛質(zhì)CFS患者的FS-14評(píng)分。詳見表3。

表3 兩組治療前后FS-14評(píng)分比較 (±s,分)

表3 兩組治療前后FS-14評(píng)分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.01;與對(duì)照組比較2)P＜0.01

組別 例數(shù) 軀體疲勞評(píng)分 腦力疲勞評(píng)分 總評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 32 5.35±1.31 3.09±1.011)2) 3.41±1.22 1.94±0.801)2) 8.52±1.15 5.03±1.231)2)對(duì)照組 32 5.49±1.17 5.13±1.13 3.17±1.05 2.89±1.06 8.40±0.99 7.97±1.12

3.4.4 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-6水平比較

兩組患者治療前血清IFN-γ、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),提示組間具有可比性。對(duì)照組治療后血清IFN-γ、IL-6水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組治療后血清IFN-γ、IL-6水平與治療前比較明顯下降(P＜0.01),且觀察組在治療后血清IFN-γ、IL-6水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-6水平比較 (±s,pg/mL)

表4 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-6水平比較 (±s,pg/mL)

注:與同組治療前比較1)P＜0.01;與對(duì)照組比較2)P＜0.01

組別 例數(shù) IFN-γ IL-6治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 32 42.61±4.83 30.02±4.751)2) 40.29±3.72 32.54±4.081)2)對(duì)照組 32 41.17±4.92 39.93±4.81 39.11±3.56 38.35±3.32

3.5 安全性評(píng)價(jià)

觀察組有1例患者出現(xiàn)針刺后局部疼痛,無感染,第2天好轉(zhuǎn)。

4 討論

慢性疲勞綜合征的特點(diǎn)是原因不明的持續(xù)且明顯的疲勞感,亦名肌痛性腦脊髓炎[10]。隨著現(xiàn)代快節(jié)奏和高壓力的生活、學(xué)習(xí)與工作,CFS的人數(shù)呈迅速增加的趨勢,人們除了表現(xiàn)疲勞,同時(shí)伴有焦慮、頭痛、睡眠障礙、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、記憶力減退和認(rèn)知等軀體精神癥狀[11],嚴(yán)重影響身心健康及日常生活。CFS屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”“百合病”“郁證”等范疇,病因主要有勞逸失度、情志不遂、飲食不節(jié)、稟賦薄弱等,病機(jī)則與心脾氣虛、肝郁氣滯、腎精虧虛等有關(guān),本虛標(biāo)實(shí),以本虛多見。劉慶等[12]研究 CFS患者與中醫(yī)體質(zhì)的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)體質(zhì)辨識(shí)以氣虛質(zhì)占比最高,故而本研究選取氣虛質(zhì)CFS患者。中醫(yī)是以五臟為中心、結(jié)合辨證論治以及整體觀治療疾病。針灸具有調(diào)理氣血陰陽、調(diào)整臟腑功能等作用,通過針刺刺激穴位雙向調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)[13],提高免疫功能、改善免疫紊亂,對(duì)身心起到良性調(diào)節(jié)作用。有研究發(fā)現(xiàn)疲勞感的產(chǎn)生、睡眠以及抑郁均與5-HT神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)[14],CFS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明大鼠中樞 5-HT含量減少,而外周 5-HT增加,針灸對(duì)5-HT可起到雙向調(diào)節(jié)作用[15],使5-HT在中樞與外周保持正常水平,進(jìn)而對(duì)CFS患者起到治療作用。

國家級(jí)名老中醫(yī)周德安教授推崇氣虛血瘀理論,重補(bǔ)中益氣之法。周老推崇李東垣的補(bǔ)中益氣法和王清任的氣虛血瘀理論,氣血循行于經(jīng)絡(luò),針刺可以調(diào)節(jié)氣血、疏通經(jīng)絡(luò)從而治療疾病。柳鴻志[16]通過補(bǔ)中益氣湯治療CFS患者,能改善疲勞癥狀以及提高血清IgM、IgA、IgG的含量。周老根據(jù)古代醫(yī)家的學(xué)術(shù)思想以及補(bǔ)中益氣的組方原則,結(jié)合金針王樂亭“老十針方”,創(chuàng)立了“補(bǔ)中益氣方”針灸處方。本研究根據(jù)CFS患者的特性和氣虛質(zhì)體質(zhì)的特點(diǎn)選取補(bǔ)中益氣方組穴,以補(bǔ)益中氣、補(bǔ)氣活血。百會(huì)為手足三陽經(jīng)及督脈交會(huì)穴,益氣升陽、氣帥血行,黃偉等[17]對(duì)急性缺血大鼠予以針刺百會(huì)、水溝,能抑制核因子κB抑制因子-α、細(xì)胞核因子-κB等炎性因子的表達(dá),從而起到減少腦缺血損傷的效果。氣海為任脈穴,《醫(yī)宗金鑒》:“主治一切氣疾”,補(bǔ)一身元?dú)?補(bǔ)氣理氣,補(bǔ)益下焦,培元固本。中脘為胃之募穴,后天水谷之精來源于胃,調(diào)理脾胃,補(bǔ)益后天氣血之意。三陰交為腎、脾、肝三經(jīng)交會(huì)穴,益氣健脾、滋陰補(bǔ)腎養(yǎng)血[18]。足三里為足陽明胃經(jīng)合穴,補(bǔ)益氣血、調(diào)理脾胃,有研究報(bào)道,針刺足三里、腎俞能對(duì) CFS的癥狀起到減輕的作用,提高患者的生活質(zhì)量,足三里是歷代治療虛勞羸瘦的強(qiáng)壯要穴[19]。太淵為肺經(jīng)原穴,同時(shí)也是八會(huì)穴之脈會(huì),血行脈中,肺主一身之氣,氣血并重,益氣活血、通行經(jīng)脈。以上諸穴合用可以起到標(biāo)本兼治的效果。

IFN-γ是 Th1細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的標(biāo)記性細(xì)胞因子,在免疫應(yīng)答以及內(nèi)分泌神經(jīng)調(diào)節(jié)方面具有重要的作用。IL-6是內(nèi)源性致熱源,屬于促炎細(xì)胞因子,不僅參與機(jī)體睡眠、發(fā)熱、攝食等生理調(diào)節(jié),還誘導(dǎo)疲勞感、情感、抑郁等精神癥狀[20]。有研究報(bào)道CFS患者IFN-γ、IL-6水平高于正常人,說明CFS患者存在免疫功能紊亂以及具有炎性狀態(tài)的可能[21]。周氏補(bǔ)中益氣方針刺能使患者血清IFN-γ、IL-6水平下降,因此針刺周氏補(bǔ)中益氣方有可能調(diào)節(jié)患者免疫功能、抑制炎性反應(yīng),從而治療CFS。

本研究結(jié)果顯示,針刺周氏補(bǔ)中益氣方治療氣虛質(zhì) CFS具有較好的臨床療效,可以起到一定的補(bǔ)虛作用,能改善患者的軀體疲勞、腦力疲勞癥狀及潛在癥狀,且患者易于接受,值得臨床應(yīng)用。今后可在本研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步探索周氏補(bǔ)中益氣方治療其他虛證患者。