吳思仿，吳 峰，周麗芹

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬惠州市第三人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 惠州 516002)

支氣管哮喘是呼吸系統(tǒng)中的常見病，其主要特征為氣道出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)，具有較高的發(fā)病率[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國成人支氣管哮喘的發(fā)病率為1.24%[2]。支氣管哮喘常由過敏性物質(zhì)作用于過敏性體質(zhì)引起，可發(fā)生過敏性疾病(如過敏性鼻炎)，主要表現(xiàn)為打噴嚏、流鼻涕、咳嗽、胸悶、喘息甚至呼吸困難等[3]。研究表明[4]，支氣管哮喘與細(xì)胞在氣道炎癥中的作用密切相關(guān)，絕大部分的患者伴有嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞炎癥，除此之外促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素等也扮演著非常重要的角色。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年10月至2019年9月我院收治的80例支氣管哮喘患者，其中輕度25例，中度28例，重度27例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①哮喘、肺部病變患者符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，哮喘亞型為過敏性；②肺部病變者疾病處于穩(wěn)定期；③健康體檢者各項(xiàng)體檢指標(biāo)正常；④健康體檢者無吸煙史、無過敏性疾病史；④精神和認(rèn)知正常，意識清晰，可配合完成基本調(diào)查研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期糖皮質(zhì)激素史；②神經(jīng)、精神性疾病致認(rèn)知、交流障礙者；③合并肺部腫瘤；④既往有肺部手術(shù)史。同期我院收治的肺部疾病患者80例(非哮喘組)和健康體檢者80例(對照組)。三組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，見表1。

1.2 檢測方法

1.2.1痰液誘導(dǎo) 檢測前1 d，叮囑受試者第2 d清晨禁食。排痰前使用生理鹽水清洗口腔，最大限度地做到無菌、無污染。誘導(dǎo)前行肺功能檢測。為提升肺功能檢測的效果，患者吸入沙丁胺醇(Glaxo Wellcome Operations(英國)，批準(zhǔn)文號H20140029)20μg，間隔10～15 min，隨后給予0.9%的生理鹽水，給藥形式為噴射霧化吸入，持續(xù)20 min。為確?；颊叩陌踩?，在誘導(dǎo)的過程中，若出現(xiàn)喘息、咳嗽、呼吸困難等加重的現(xiàn)象，則停止誘導(dǎo)。

表1 三組基線資料比較

1.2.2誘導(dǎo)痰檢測 將重量1.2倍體積的0.1%二硫蘇糖醇加入至痰液中，震蕩并搖勻，之后行離心處理，并保存待檢。實(shí)施細(xì)胞沉渣涂片，采用瑞氏-吉姆薩染色，高倍鏡下進(jìn)行有核細(xì)胞計數(shù)。

1.3 哮喘癥狀判定[6]0分：無發(fā)作，夜間無癥狀，無喘息癥狀和哮鳴音。2分：每周發(fā)作少于1次，夜間每月少于2次癥狀，夜間僅感到胸悶，聞及輕微哮鳴音。4分：每周發(fā)作次數(shù)1～7次，夜間發(fā)作2～4次，有透不過氣癥狀，聞及響亮哮鳴音；6分：每天都有癥狀，夜間癥狀每周多于1次，透不過氣癥狀嚴(yán)重；8分：癥狀持續(xù)發(fā)作，有嚴(yán)重呼吸困難。0、2分為輕度，4、6分為中度，8分為重度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料比較采用t檢驗(yàn)或方差分析；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析法。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組相關(guān)氣道炎癥指標(biāo)的比較中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、IL-8、ECP、MPO水平比較，試驗(yàn)組高于非哮喘組和對照組，非哮喘組高于對照組(P< 0.05)。見表2。

表2 各組相關(guān)氣道炎癥指標(biāo)的比較

2.2 試驗(yàn)組不同嚴(yán)重程度患者相關(guān)氣道炎癥指標(biāo)比較重度患者中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、IL-8、ECP、MPO水平高于輕、中度患者(P< 0.05)。見表3。

表3 試驗(yàn)組不同嚴(yán)重程度患者相關(guān)氣道炎癥指標(biāo)比較

2.3 不同發(fā)作時期相關(guān)氣道炎癥指標(biāo)的比較急性發(fā)作期患者中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、IL-8、ECP、MPO水平高于緩解期患者(P< 0.05)。見表4。

表4 不同發(fā)作時期相關(guān)氣道炎癥指標(biāo)比較

2.4 哮喘癥狀嚴(yán)重程度與氣道炎癥相關(guān)性中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、IL-8、ECP、MPO與哮喘癥狀評分呈正相關(guān)(P< 0.05)。見表5。

表5 哮喘癥狀評分與氣道炎癥相關(guān)性

3 討論

支氣管哮喘以反復(fù)喘息、氣促、胸悶等為癥狀表現(xiàn)，會隨著時間的變化而變化，其中夜間發(fā)作較為嚴(yán)重，會導(dǎo)致生活質(zhì)量急劇下降，若癥狀較為嚴(yán)重未及時給予相應(yīng)的治療，會引發(fā)嚴(yán)重的不良后果，甚至威脅患者的生命安全[7～9]。研究發(fā)現(xiàn)[10，11]，哮喘的發(fā)生，與遺傳密切相關(guān)，一般情況下，家族中有成員患有該病，其它親屬成員的感染率也比較高。目前，臨床對于支氣管哮喘的治療并無特異性手段，但長期規(guī)范化的治療可使得哮喘癥狀得到有效緩解和控制，減少反復(fù)發(fā)作。實(shí)踐證實(shí)，科學(xué)合理地治療需建立在對疾病相關(guān)內(nèi)容了解和掌握的基礎(chǔ)上。

近年來，支氣管哮喘氣道炎癥指標(biāo)中，對于中性粒細(xì)胞的研究比較多，有研究指出在患者誘導(dǎo)痰、肺泡黏膜組織，炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子增多、浸潤的現(xiàn)象十分常見。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、IL-8、ECP、MPO高于非哮喘組和對照組；重度患者中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、IL-8、ECP、MPO水平高于輕、中度患者，提示中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞及IL-8等炎癥細(xì)胞因子對支氣管哮喘的作用和影響。但有報道也持相反的觀點(diǎn)，蔣延文等[13]報道，嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞在輕、中、重度哮喘患者中并無明顯的差異，并得出了嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞與哮喘病情無關(guān)的結(jié)論。分析原因發(fā)現(xiàn)[[14～16]，可能是因?yàn)樗x取支氣管哮喘患者表型不同所致。有研究表明，中性粒細(xì)胞容易受到IL-8趨化和激活，使得活化性增強(qiáng)，其中MPO便是活化增強(qiáng)的產(chǎn)物之一[17～20]。本研究中，相較其它兩組，重度哮喘患者M(jìn)PO和IL-8水平均有明顯上升，并且與中性粒細(xì)胞有一定的關(guān)系。分析原因可能是在重度哮喘氣道中性粒細(xì)胞募集和活化過程中，IL-8參與了其中所致。進(jìn)一步分析相關(guān)氣道炎癥指標(biāo)與哮喘癥狀嚴(yán)重程度的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、IL-8、ECP、MPO與哮喘癥狀評分呈正相關(guān)，提示對于支氣管哮喘患者而言，病情嚴(yán)重程度越高，氣道炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈，對患者預(yù)后的影響可能越大。

綜上所述，支氣管哮喘在臨床上較為常見，患者氣道炎癥指標(biāo)的變化，可反映疾病癥狀及嚴(yán)重程度的變化，可用于評價患者預(yù)后，對治療措施的采取有積極的指導(dǎo)價值。