顧任鈞 李子赟 李鵬飛 張春兵

摘要?目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)川芎嗪注射液治療急性缺血性腦卒中的療效與安全性。方法：計(jì)算機(jī)檢PubMed，Cochrane，Embase，Medline，Web of Science，中國知網(wǎng)，萬方數(shù)據(jù)庫，維普數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。檢索時(shí)限均為從建庫至2020年3月1日。檢索對(duì)象為所有川芎嗪注射液治療急性缺血性腦卒中患者的臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)。根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)對(duì)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，采用RevMan5.2進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：納入以有效率、神經(jīng)功能缺損評(píng)分、血液流變學(xué)指標(biāo)為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)共21篇，觀察組病例1 084例，對(duì)照組病例1 055例。Meta分析結(jié)果顯示，有效率RR=1.19，95%CI[1.14，1.24];神經(jīng)功能缺損評(píng)分WMD=-3.62，95%CI[-4.41，-2.84];血液流變學(xué)指標(biāo)中，全血低切黏度WMD=-1.37，95%CI[-1.73，-1.01];全血高切黏度WMD=-0.73，95%CI[-0.91，-0.55];紅細(xì)胞壓積WMD=-4.36，95%CI[-6.93，-1.78];纖維蛋白原WMD=-0.49，95%CI[-0.77，-0.21];紅細(xì)胞聚集指數(shù)WMD=-0.57，95%CI[-0.81，-0.34];不良事件RR=0.83，95%CI[0.36，1.90]。結(jié)論：現(xiàn)有的臨床證據(jù)表明，川芎嗪注射液對(duì)急性缺血性腦卒中患者有較好的治療作用，對(duì)改善其血液流變學(xué)指標(biāo)有一定的作用，川芎嗪注射液是一種相對(duì)安全的中藥制劑。

關(guān)鍵詞?川芎嗪注射液;缺血性腦卒中;隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn);系統(tǒng)評(píng)價(jià);Meta分析

Abstract?Objective：To evaluate the efficacy and safety of Ligustrazine Injection on acute ischemic stroke. Methods：Database of PubMed， Cochrane，Embase，Medline，Web of Science， CNKI， Wanfang， VIP and SinoMed were searched. The retrieval time were from the establishment of the database to 1st March 2020. The retrieval object was all the clinical randomized controlled trials literature of ligustrazine Injection in the treatment of patients with acute ischemic stroke. According to the Cochrane systematic review manual， the quality of the included literature was evaluated， and RevMan5.2 was used for Meta analysis. Results：A total of 21 papers based on effective rate， neurological deficit score， and hemorheological indicators were included. There were 1 084 cases in the observation group and 1 055 cases in the control group. Meta analysis results showed that the effective rate RR=1.19， 95%CI [1.14， 1.24]; neurological deficit score WMD=-3.62， 95%CI [-4.41，-2.84]; among the hemorheology indexes， whole blood is low shear viscosity WMD=-1.37，95%CI[-1.73，-1.01]; whole blood high shear viscosity WMD=-0.73，95%CI[-0.91，-0.55]; Hematocrit WMD=-4.36，95%CI [-6.93，-1.78]; fibrinogen WMD=-0.49，95%CI[-0.77，-0.21]; red blood cell aggregation index WMD=-0.57，95%CI[-0.81，-0.34]; adverse events RR=0.83， 95% CI [0.36， 1.90]. Conclusion：The existing clinical evidence suggests that ligustrazine injection is effective on acute ischemic stroke and improving hemorheology index. Ligustrazine injection is a relatively safe traditional Chinese medicine preparation.

Keywords?Ligustrazine Injection; Ischemic stroke; Randomized controlled trial; Systematic review; Meta-analysis

中圖分類號(hào)：R255.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.19.012

腦卒中是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，具有高死亡率、高殘疾率、高發(fā)病率等特點(diǎn)[1-2]。腦卒中的后遺癥，已經(jīng)嚴(yán)重的影響到患者的生命質(zhì)量，并造成長期的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。腦卒中可分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，對(duì)缺血性腦卒中的治療越早，預(yù)后越好，因此，早期積極有效的治療，對(duì)降低缺血性腦卒中患者的致殘率和加快腦卒中患者機(jī)體的康復(fù)具有重要意義。

川芎嗪是傘狀植物川芎提取的有效成分，可以改善腦循環(huán)，對(duì)腦缺血再灌注所致的腦損傷有保護(hù)作用[4]。臨床采用以川芎嗪為主要成分的注射液包含川芎嗪注射液、鹽酸川芎嗪注射液和磷酸川芎嗪注射液，早期的相關(guān)Meta分析[5-6]由于缺乏高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)，無法得出相關(guān)證據(jù)。中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[7]中提到尚待高質(zhì)量的臨床實(shí)驗(yàn)提升證據(jù)等級(jí)，后續(xù)的指南[8]更新未能補(bǔ)充相關(guān)證據(jù)。本文檢索了自建庫以來發(fā)表的使用川芎嗪注射液治療腦卒中的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，評(píng)估川芎嗪注射液治療急性缺血性腦卒中的療效與安全性，以期為臨床治療提供參考。

1?資料與方法

1.1?文獻(xiàn)檢索?電子檢索PubMed、Cochrane、Embase、Medline、Web of Science、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。檢索時(shí)限均為從建庫至2020年3月1日。其中使用的中文檢索詞為“川芎嗪注射液”并且“腦卒中”或“川芎嗪注射液”并且“中風(fēng)”，英文檢索格式如下：#1.Search" tetramethylpyrazine"[Mesh];#2.Search Search：（（（（（Liqustrazine）OR（TMPZ））OR（chuanxiongzine））OR（tetramethyl pyrazine））OR（tetramethylpyrazine hydrochloride））OR（Liqustrazine）;#3.Search #1 or #2;#4.Search "Stroke"[Mesh];#5.Search（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（Strokes）OR Cerebrovascular Accident）OR Cerebrovascular Accidents）OR CVA（Cerebrovascular Accident））OR CVAs（Cerebrovascular Accident））OR Cerebrovascular Apoplexy）OR Apoplexy，Cerebrovascular）OR Vascular Accident，Brain）OR Brain Vascular Accident）OR Brain Vascular Accidents）OR Vascular Accidents，Brain）OR Cerebrovascular Stroke）OR Cerebrovascular Strokes）OR Stroke，Cerebrovascular）OR Strokes，Cerebrovascular）OR Apoplexy）OR Cerebral Stroke）OR Cerebral Strokes）OR Stroke，Cerebral）OR strokes，Cerebral）OR Stroke，Acute）OR Acute Stroke）OR Strokes，Acute）OR Cerebrovascular Accident，Acute）OR Acute Cerebrovascular Accident）OR Acute Cerebrovascular Accidents）OR Cerebrovascular Accidents，Acute;#6.Search #4 or #5;#7.Search #3 and #6;#8.#7 Filters：Randomized Controlled Trial。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1?研究類型?使用以川芎嗪注射液治療急性缺血性腦卒中的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，并且為公開發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.2.2?研究對(duì)象?符合公認(rèn)的腦卒中或者中風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者[9]，不限性別，年齡，BMI等。

1.2.3?干預(yù)措施?采用川芎嗪注射液治療聯(lián)合其他干預(yù)措施與單純其他干預(yù)措施進(jìn)行比較。

1.2.4?質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)?根據(jù)Cochrane協(xié)作組偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具[10]，由2位作者獨(dú)立對(duì)納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，意見不同時(shí)討論決定。偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分別從隨機(jī)序列產(chǎn)生、分配隱藏、研究者和受試者施盲、研究結(jié)局盲法評(píng)價(jià)、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告研究結(jié)果、其他偏倚7個(gè)條目進(jìn)行評(píng)價(jià)。使用綠、黃、紅顏色與“+”“-”“？”符號(hào)表示“低風(fēng)險(xiǎn)偏倚”“高風(fēng)險(xiǎn)偏倚”和“不清楚”，并對(duì)納入的文獻(xiàn)逐一進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用漏斗圖對(duì)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行發(fā)表偏倚評(píng)估，使用Revman5.2軟件完成漏斗圖的繪制。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）同一作者重復(fù)發(fā)表或資料重復(fù)的文獻(xiàn)。2）觀察組/對(duì)照組小于20例或總例數(shù)小于40例的文獻(xiàn)。

1.4?診斷標(biāo)準(zhǔn)?符合公認(rèn)的腦卒中或者中風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，并經(jīng)顱腦電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）確診。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：有效率和神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）參考《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）》[11]：基本痊愈為患者臨床癥狀完全消失，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少在91%～100%，病殘的程度為0級(jí);顯著進(jìn)步為患者臨床癥狀及體征明顯減輕，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少在46%～90%，病殘的程度為1～3級(jí);進(jìn)步為患者臨床癥狀和體征有所好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少在18%～45%;無變化為患者臨床癥狀及體征未見改變，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少低于17%;惡化為患者臨床癥狀及體征加重，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分較治療前降低，以基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步計(jì)算總有效率。

1.5?資料提取?本文的2位作者根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)納入，意見不統(tǒng)一時(shí)由第3位作者或小組討論決定。

1.6?統(tǒng)計(jì)分析?納入研究的連續(xù)性變量使用WMD及其95%CI為效應(yīng)量進(jìn)行合并，二分類變量使用RR及其95%CI為效應(yīng)量進(jìn)行合并。使用I2及異質(zhì)性檢驗(yàn)P值反映統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性大小，當(dāng)I2>50%或異質(zhì)性檢驗(yàn)P<0.1時(shí)，認(rèn)為研究間具有統(tǒng)計(jì)性異質(zhì)性，當(dāng)異質(zhì)性檢驗(yàn)P>0.1時(shí)，研究間具有較好的同質(zhì)性，使用漏斗圖，亞組分析探討異質(zhì)性來源?？紤]臨床實(shí)踐中，川芎嗪注射液與臨床常規(guī)治療方案存在潛在的臨床異質(zhì)性，故本研究采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，統(tǒng)計(jì)計(jì)算過程使用RevMan5.2軟件完成。

2?結(jié)果

2.1?文獻(xiàn)檢索結(jié)果?經(jīng)電子檢索，共檢出相關(guān)文獻(xiàn)1 818篇，去除重復(fù)文獻(xiàn)后得出932篇文獻(xiàn)，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)，最后納入符合條件的文獻(xiàn)21篇。具體篩選流程如圖1所示。

2.2?納入研究表?研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)21篇，納入觀察組病例1 113例，對(duì)照組病例1 084例，共納入病例2 197例。納入評(píng)價(jià)指標(biāo)為有效率的文獻(xiàn)16篇，神經(jīng)功能缺損評(píng)分文獻(xiàn)9篇，全血低切黏度文獻(xiàn)7篇，全血高切黏度文獻(xiàn)8篇，紅細(xì)胞壓積比較文獻(xiàn)4篇，纖維蛋白原比較文獻(xiàn)5篇，紅細(xì)胞聚集指數(shù)3篇。見表1。

21篇文獻(xiàn)均采用隨機(jī)分配觀察組與對(duì)照組，其中3篇文采用隨機(jī)數(shù)字法，2篇文獻(xiàn)采用隨機(jī)排列法。僅有1篇文獻(xiàn)描述了參與人員的雙盲，9篇文獻(xiàn)因觀察組與對(duì)照組人數(shù)不同，可能存在其他偏倚。21篇文獻(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況見圖2。

2.3?總有效率的Meta分析

2.3.1?有效率?16篇[13-17，19-20.22-24，26，28-32]文獻(xiàn)報(bào)道了有效率，采用固定效應(yīng)模型合并分析，二分類變量使用RR及其95%CI為效應(yīng)量進(jìn)行合并。合并效應(yīng)量為RR=1.19，95%CI[1.14，1.24]，I2=0%，各組間具有同質(zhì)性，可合并分析，P<0.05，觀察組與對(duì)照組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示川芎嗪注射液對(duì)治療急性缺血性腦卒中有療效。

2.3.2?川芎嗪注射液種類亞組分析?16篇納入文獻(xiàn)中有10篇[14，16，19，22-23，26，28-31]使用了川芎嗪注射液，5篇[13，17，20，24，32]使用了鹽酸川芎嗪注射液，1篇[15]使用了磷酸川芎嗪注射液。川芎嗪注射液合并效應(yīng)量RR=1.19，95%CI[1.13，1.25]，I2=21%;鹽酸川芎嗪注射液合并效應(yīng)量RR=1.18，95%CI[1.09，1.27]，I2=0%;磷酸川芎嗪注射液RR=1.30，95%CI[0.93，1.80]，各組異質(zhì)性小，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明川芎嗪注射液、鹽酸川芎嗪注射液、磷酸川芎嗪注射液均對(duì)急性出血性腦卒中有一定療效，且，使用不同種類川芎嗪注射液療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖3。

2.3.3?川芎嗪注射液劑量亞組分析?使用川芎嗪注射液劑量小于100 mg的5篇文獻(xiàn)[13，23，28，30-31]的有效率合并統(tǒng)計(jì)量結(jié)果顯示RR=1.20，95%CI[1.12.29]，I2=0%。劑量在100～200 mg的川芎嗪注射液的10篇文獻(xiàn)[14-16，19-20，22，24，26，29，32]中有效率合并效應(yīng)量為RR=1.19，95%CI[1.12，1.25]，I2=20%。使用川芎嗪注射液劑量大于300 mg的1篇文獻(xiàn)[17]的有效率效應(yīng)量為RR=1.19，95%CI[1.01，1.40]。總合并效應(yīng)量為RR=1.19，95%CI[1.14，1.24]，I2=0%，組間無明顯異質(zhì)性，P<0.05，觀察組與對(duì)照組劑量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明不同劑量的川芎嗪注射液均對(duì)治療腦卒有療效。見圖4。

2.3.4?有效率發(fā)表偏倚?漏斗圖結(jié)果顯示不對(duì)稱，且納入研究多為小樣本陽性結(jié)果，故存在一定的發(fā)表偏倚。見圖5。

2.4?神經(jīng)功能缺損評(píng)分的Meta分析

2.4.1?神經(jīng)功能缺損評(píng)分?共有9文獻(xiàn)[13，15-16，23-27，31]使用了神經(jīng)功能缺損評(píng)分作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考慮到臨床異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析，總合并結(jié)果為WMD=-3.62，95%CI[-4.41，-2.84]，I2=0%，P<0.05，觀察組與對(duì)照組神經(jīng)功能缺損評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，異質(zhì)性小，提示使用川芎嗪注射液可以改善神經(jīng)功能缺損評(píng)分。

2.4.2?川芎嗪注射液種類影響神經(jīng)功能缺損評(píng)分的亞組分析?在描述神經(jīng)功能缺損評(píng)分的文章中，有6篇文獻(xiàn)[16，23，25-27，31]包含了川芎嗪注射液，其合并效應(yīng)量WMD=-3.37，95%CI[-4.43，-2.30]，I2=11%，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;2篇文獻(xiàn)[13，24]中描述了鹽酸川芎嗪注射液，WMD=-4.30，95%CI[-5.67，-2.93]，I2=0%，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;1篇文獻(xiàn)[15]包含了磷酸川芎嗪注射液，WMD=-2.90，95%CI[-6.76，-0.96]，P=0.14，數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)意義，亞組分析結(jié)果提示川芎嗪注射液與鹽酸川芎嗪注射液對(duì)改善神經(jīng)功能缺損均有幫助。見圖6。

2.4.3?川芎嗪注射液劑量影響神經(jīng)功能缺損評(píng)分的亞組分析?5篇文章[13，23，25，27，31]報(bào)道了計(jì)量小于100 mg的川芎嗪注射液，其合并效應(yīng)量WMD=-3.76，95%CI[-4.85，-2.67]，I2=1%;4篇文章[15-16，24，26]包含劑量100～200 mg的川芎嗪注射液，合并效應(yīng)量WMD=-3.48，95%CI[-4.61，-2.35]，I2=0%，P<0.05，數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明了不同劑量的川芎嗪注射液均能降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分。見圖7。

2.4.4?川芎嗪注射液劑量影響神經(jīng)功能缺損評(píng)分的發(fā)表偏倚?漏斗圖顯示不對(duì)稱，雖然各合并結(jié)果異質(zhì)性小，但納入文獻(xiàn)多為小陽性樣本，故可能存在發(fā)表偏倚。見圖8。

2.5?全血低切黏度的Meta分析?有7篇文獻(xiàn)[12，16-17，20-21，24，32]描述了全血低切黏度，考慮到臨床異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，I2=41%，異質(zhì)性在可接受范圍內(nèi)，合并效應(yīng)量WMD=-1.37，95%CI[-1.73，-1.01]，且P<0.05，觀察組與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示使用川芎嗪的觀察組全血低切黏度較對(duì)照組低，表明川芎嗪可以降低全血低切黏度。見圖9。

2.6?全血高切黏度的Meta分析?涉及全血高切濃度的文獻(xiàn)有8篇[12，16-18，20-21，24，32]，各個(gè)文獻(xiàn)間存在異質(zhì)性I2=76%，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，合并效應(yīng)量WMD=-0.73，95%CI[-0.91，-0.55]，P<0.05，且觀察組與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明川芎嗪可以降低全血高切黏度。見圖10。

2.7?紅細(xì)胞壓積的Meta分析?納入的4項(xiàng)實(shí)驗(yàn)[16-17，19，24]涉及紅細(xì)胞壓積，因考慮到臨床異質(zhì)性，選用隨機(jī)效應(yīng)模型，各文獻(xiàn)間存在異質(zhì)性，I2=92%，P<0.05，其Meta分析結(jié)果顯示：合并效應(yīng)量為WMD=-4.36，95%CI[-6.93，-1.78]，Meta分析結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示觀察組使用川芎嗪注射液后與對(duì)照組比較降低了紅細(xì)胞壓積。見圖11。

2.8?纖維蛋白原的Meta分析?共5項(xiàng)實(shí)驗(yàn)[12，16-17，20，24]對(duì)比了纖維蛋白原的變化，共納入觀察組病例223例，對(duì)照組病例204例，I2=84%，P<0.000 1，各個(gè)實(shí)驗(yàn)中存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，其Meta分析結(jié)果顯示：合并效應(yīng)量為WMD=-0.49，95%CI[-0.77，-0.21]，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），5項(xiàng)實(shí)驗(yàn)合并結(jié)果提示川芎嗪注射液可以降低纖維蛋白原。見圖12。

2.9?紅細(xì)胞聚集指數(shù)的Meta分析?共3項(xiàng)實(shí)驗(yàn)[18-19，32]包含了紅細(xì)胞聚集指數(shù)，合并效應(yīng)量為WMD=-0.57，95%CI[-0.81，-0.34]，I2=91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示使用川芎嗪注射液可以降低紅細(xì)胞聚集指數(shù)，Meta分析包含了觀察組病例262例，對(duì)照組病例254例，包含文獻(xiàn)少，納入實(shí)驗(yàn)例數(shù)少且存在異質(zhì)性，證據(jù)等級(jí)不高。見圖13。

2.10?不良事件?納入文獻(xiàn)中，3篇文獻(xiàn)[15，19，31]進(jìn)行了“安全性評(píng)價(jià)”分析，Meta分析結(jié)果顯示，RR=0.83，95%CI[0.36，1.90]，I2=0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.66）。表明實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組發(fā)生不良事件的情況無差異，提示川芎嗪注射液是一種相對(duì)安全的中藥制劑。以上病例均未予特殊處置，治療結(jié)束后上述癥狀自行消失。見圖14。

3?討論

3.1?臨床意義與安全性分析?川芎嗪是川芎的主要成分之一，能改善血液循環(huán)[33]，對(duì)缺血性腦卒中后腦缺血再灌注所致的腦損傷有保護(hù)作用，可以緩解腦卒中病情的惡化和減少死亡或致殘率。臨床上川芎嗪制劑的使用，缺少循證醫(yī)學(xué)對(duì)療效與安全性的評(píng)價(jià)。本次研究可以更全面完整的為臨床川芎嗪注射液的使用提供參考依據(jù)，本文對(duì)納入的21篇川芎嗪注射液治療急性缺血性腦卒中的實(shí)驗(yàn)資料，進(jìn)行系統(tǒng)性分析，Meta分析結(jié)果顯示：有效率RR=1.19，95%CI[1.14，1.24];神經(jīng)功能缺損評(píng)分WMD=-3.62，95%CI[-4.41，-2.84];全血低切黏度WMD=-1.37，95%CI[-1.73，-1.01];全血高切黏度WMD=-0.73，95%CI[-0.91，-0.55];紅細(xì)胞壓積WMD=-4.36，95%CI[-6.93，-1.78];纖維蛋白原WMD=-0.49，95%CI[-0.77，-0.21];紅細(xì)胞聚集指數(shù)WMD=-0.57，95%CI[-0.81，-0.34]。合并效應(yīng)量均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究采用有效率與神經(jīng)功能缺損評(píng)分作為主要指標(biāo)，根據(jù)Meta分析結(jié)果提示川芎嗪注射液對(duì)治療急性缺血性腦卒中有一定的療效。以血液流變學(xué)指標(biāo)（全血低切黏度、全血高切黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、紅細(xì)胞聚集指數(shù)）作為次要指標(biāo)，Meta分析提示川芎嗪制劑可以改善急性缺血性腦卒中相關(guān)血液流變學(xué)指標(biāo)。但考慮到血液流變學(xué)指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果并不一定與臨床癥狀及病情呈正相關(guān)，此類檢驗(yàn)結(jié)果僅為臨床治療提供參考。在納入的文獻(xiàn)中，觀察組有9例不良事件，對(duì)照組有11例不良事件，發(fā)生不良事件的觀察組與對(duì)照組人數(shù)比例接近，且在未予特殊處理的前提下，不良癥狀大多在治療結(jié)束后消失，無法說明川芎嗪注射液的使用會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，提示川芎嗪注射液是一種較安全的中藥制劑。與早期的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析[5-6，34]比較，本研究納入了后續(xù)更多相關(guān)的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，擴(kuò)大了研究樣本量，其次，本研究?jī)H針對(duì)以川芎嗪注射液為變量的實(shí)驗(yàn)，采用川芎嗪注射液結(jié)合基礎(chǔ)治療與單獨(dú)使用基礎(chǔ)治療進(jìn)行比較，比較了川芎嗪注射液對(duì)急性缺血性腦卒中的影響，減少了異質(zhì)性的來源，提供了較為可靠的研究結(jié)論。

3.2?研究局限性?本次研究為臨床提供參考依據(jù)的同時(shí)也存在一定的局限性：1）納入文獻(xiàn)質(zhì)量一般，篇數(shù)不足，總樣本量偏少。2）納入的21篇文獻(xiàn)均采用隨機(jī)分配，其中部分使用隨機(jī)數(shù)字法，但所有文獻(xiàn)均未提及盲法的實(shí)施。3）所有納入的實(shí)驗(yàn)均未進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)注冊(cè)，在一定程度上影響了研究的論證強(qiáng)度。4）多數(shù)納入的實(shí)驗(yàn)缺乏安全性評(píng)價(jià)方案。5）基礎(chǔ)治療中不同用藥和療程可能造成結(jié)果的差異性并產(chǎn)生的偏倚，在一定程度上影響了結(jié)論的可靠性。

3.3?對(duì)今后研究的建議?本研究結(jié)果提示了川芎嗪注射液結(jié)合基礎(chǔ)治療缺血性腦卒中效果優(yōu)于僅使用基礎(chǔ)治療。臨床實(shí)驗(yàn)上需設(shè)計(jì)更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹委煼桨负烷L期的隨訪，為評(píng)估川芎嗪注射液治療急性缺血性腦卒中患者提供更多高質(zhì)量的依據(jù)。當(dāng)前研究存在一定的局限性，期待臨床實(shí)驗(yàn)通過更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、更全面的指標(biāo)、大樣本高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)來提升證據(jù)等級(jí)。

利益沖突聲明：本研究的所有作者聲明無相關(guān)利益沖突。

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（2020-05-09收稿?責(zé)任編輯：王明）