錢(qián)旭武 姜雨辰 趙琦 蔣嬰

[摘要] 目的 系統(tǒng)整理《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》“經(jīng)脈類”中治療月經(jīng)病的內(nèi)服方劑，探究張景岳治療月經(jīng)病的學(xué)術(shù)思想。 方法 以中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版的《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》為檢索源，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的方劑進(jìn)行整理和信息提取，并對(duì)藥物和方劑進(jìn)行頻數(shù)分析;借助SPSS Statistic 23.0、SPSS Modeler 14.1軟件分別對(duì)高頻藥物進(jìn)行聚類分析、關(guān)聯(lián)分析。 結(jié)果 最終得到方劑97首，所屬補(bǔ)陣最多;共得到100味中藥，其中所使用的高頻藥物有當(dāng)歸、甘草、熟地等。經(jīng)聚類分析得到5個(gè)核心藥物組，分別為人參、甘草;川芎、芍藥;牡丹皮、澤瀉;柴胡、陳皮;山藥、山茱萸。通過(guò)關(guān)聯(lián)分析共得到4個(gè)關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)的藥物組合，分別為甘草與人參、當(dāng)歸與甘草、當(dāng)歸與芍藥、當(dāng)歸與熟地。根據(jù)Apriori關(guān)聯(lián)分析模型得到8對(duì)具有潛在關(guān)聯(lián)規(guī)則的中藥，分別為甘草與人參、甘草與白術(shù)、熟地與山藥、當(dāng)歸與川芎、甘草與柴胡、山藥與山茱萸、熟地與山茱萸、甘草與干姜。 結(jié)論 數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果顯示，張景岳治療月經(jīng)病時(shí)重視益氣養(yǎng)血，尤重健脾補(bǔ)腎，同時(shí)扶正不忘驅(qū)邪，注重溫補(bǔ)但不廢清瀉。數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果與傳統(tǒng)理論相吻合，合理有效。

[關(guān)鍵詞] 月經(jīng)病;《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》;聚類分析;關(guān)聯(lián)法則;數(shù)據(jù)挖掘

[中圖分類號(hào)] R271.11? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）09（c）-0138-05

Research on the formula features and academic thoughts of Jingyue Quanshu·Furen Gui for treating menopathy diseases

QIAN Xuwu1? ?JIANG Yuchen1? ?ZHAO Qi2? ?JIANG Ying2

1.College of Traditional Chinese Medicine， Zhejiang Pharmaceutical College， Zhejiang Province， Ningbo? ?315503， China; 2.Department of Gynecology， Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zhejiang Province， Ningbo? ?315503， China

[Abstract] Objective To systemically sort out the prescriptions for the treatment of menopathy diseases in “Jingmai Lei” in the Jingyue Quanshu·Furen Gui， and to explore his academic thoughts. Methods Taking the book of Jingyue Quanshu·Furen Gui published by China Medical Science Press as the retrieval source， the formulas that met the inclusion criteria were used for frequency analysis. The software of SPSS Statistic 23.0 and SPSS Modeler 14.1 were used for cluster analysis and association analysis of the high frequency drugs. Results Finally， 97 prescriptions were obtained， of which， the tonifying array was the most. A total of 100 Chinese herbs were obtained， among which， the high frequency drugs included Radix Angelicae Sinensis， Radix Glycyrrhizae， Radix Rehmanniae Preparata， and so on. Five core drug groups were obtained by cluster analysis， which were Radix Ginseng and Radix Glycyrrhizae， Rhizoma Ligustici Chuanxiong and Chinese peony， Cortex Moutan Radicis and Rhizoma Alismatis， Radix Bupleuri and Pericarpium Citri Reticulatae， Rhizoma Dioscoreae and Fructus Corni. Through correlation analysis， four drug combinations with strong correlation were obtained， which were Radix Glycyrrhizae and Radix Ginseng， Radix Angelicae Sinensis and Radix Glycyrrhizae， Radix Angelicae Sinensis and Chinese peony， Radix Angelicae Sinensis and Radix Rehmanniae Preparata. According to Apriori correlation analysis model， eight groups of traditional Chinese medicine with potential association rules， which were Radix Glycyrrhizae and Radix Ginseng， Radix Glycyrrhizae and Rhizoma Atractylodis Macrocephalae， Radix Rehmanniae Preparata and Rhizoma Dioscoreae， Radix Angelicae Sinensis and Rhizoma Ligustici Chuanxion， Radix Glycyrrhizae and Radix Bupleuri， Rhizoma Dioscoreae and Fructus Corni， Radix Rehmanniae Preparata and Fructus Corni， Radix Glycyrrhizae and Rhizoma Zingiberis. Conclusion The results of data mining show that Zhang Jingyue is good at replenishing qi and nourishing blood， especially in invigorating spleen and tonifying kidney， and strengthening vital qi and eliminating pathogen in the same time， and paying attention in warming up but not eliminating heat. The result of data mining is consistent with the traditional theory， which is reasonable and effective.

[Key words] Menopathy disease; Jingyue Quanshu·Furen Gui; Cluster analysis; Association law; Data mining

張介賓，字會(huì)卿（又作惠卿），號(hào)景岳，是明朝著名的中醫(yī)學(xué)家[1]。他勤求古訓(xùn)，博采眾長(zhǎng)，在前人理論之上，結(jié)合自身的臨證體會(huì)，形成了一套系統(tǒng)完備、特色精煉的醫(yī)學(xué)理論體系，為后人留下寶貴財(cái)富。張景岳晚年所著的《景岳全書(shū)》集中反映了他一生的學(xué)術(shù)理念，其中《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》[2]是張景岳突破前人思想藩籬的婦人專篇，雖非鴻篇巨制，但提綱掣領(lǐng)，要言不繁。國(guó)醫(yī)大師羅元愷十分推崇《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》[2]，認(rèn)為其“內(nèi)容切合實(shí)際，足資參考”[3]。張景岳對(duì)月經(jīng)病的辨證施治思路寬廣，見(jiàn)解精湛，擬方最多。他在“經(jīng)脈類”篇詳細(xì)記載了經(jīng)早、經(jīng)遲、經(jīng)亂、經(jīng)期腹痛、崩漏、經(jīng)閉等多種月經(jīng)病，相關(guān)方劑共97首，在臨床工作中仍被廣為應(yīng)用，且效果頗佳。為系統(tǒng)學(xué)習(xí)并深入剖析先賢名家張景岳治療月經(jīng)病的寶貴經(jīng)驗(yàn)及用藥特色，筆者搜集、整理《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》[2]中“經(jīng)脈類”所載方劑，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，如頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)分析、聚類分析等，深度挖掘其中所蘊(yùn)含的學(xué)術(shù)寶藏，溫故而知新，為當(dāng)代祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療各類月經(jīng)疾病找尋值得信賴的文獻(xiàn)參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1文獻(xiàn)來(lái)源

選取中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版的《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》[2]為參照，以“經(jīng)脈類”所載方劑（內(nèi)服）作為分析對(duì)象。本套叢書(shū)是采用岳峙樓本為底本，以四庫(kù)全書(shū)為校本整理發(fā)行。

1.2 方劑整理

《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》[2]“經(jīng)脈類”中所附方名常和八陣的方名不一致，因此在方劑整理時(shí)將方名錄為兩列，一列為《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》[2]卷中方名，一列為八陣方卷方名。將《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》[2]中涉及的方劑按方劑名稱、八陣分類、藥物組成等匯總錄入Excel表格。對(duì)于重復(fù)出現(xiàn)的方劑僅錄入1次。

1.3 中藥名稱標(biāo)準(zhǔn)化

根據(jù)《中藥學(xué)》[4]、《中藥大辭典》[5]給出的中藥名稱進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理;若《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》[2]“經(jīng)脈類”所載方劑中出現(xiàn)不常用的藥物名稱可參考《常用中藥名與別名手冊(cè)》[6]進(jìn)行處理。

1.4 炮制方法規(guī)范化

為防止對(duì)同種藥物不同炮制方法的過(guò)分分類計(jì)數(shù)而造成分析結(jié)果偏離實(shí)際，因此將炒炭、炒黑處理前后的藥物歸為同類進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。若因藥物炮制方法不同使藥物藥性及功效發(fā)生變化的按兩種藥物統(tǒng)計(jì)，如“熟地黃”和“生地黃”。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用Excel 2010將整理所得的方劑名稱、八陣分類、藥物組成等信息建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中的中藥字段采用二值量化處理，如果方劑組成中有該藥則在表格種輸入“1”，反之則輸入“0”，借助SPSS Statistic 23.0軟件展開(kāi)聚類分析;通過(guò)使用SPSS Modeler 14.1軟件分析中藥之間相互關(guān)聯(lián)的程度，通過(guò)“類型”和“設(shè)為標(biāo)志”兩個(gè)節(jié)點(diǎn)進(jìn)行數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)化處理?！邦愋汀敝?，將使用頻數(shù)>5的中藥對(duì)名義變量“中藥”進(jìn)行賦值，建立最初的“網(wǎng)絡(luò)圖”節(jié)點(diǎn)。在將使用頻次≥10的中藥建立關(guān)聯(lián)相關(guān)圖后，創(chuàng)建Apriori關(guān)聯(lián)分析節(jié)點(diǎn)，探究中藥間的關(guān)聯(lián)和聚類規(guī)律。

2 結(jié)果

在對(duì)《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》[2]“經(jīng)脈類”中的方劑進(jìn)行搜集整理后，請(qǐng)2名主治醫(yī)師分別獨(dú)立對(duì)方劑進(jìn)行篩選和分類，如意見(jiàn)存在分歧，向業(yè)內(nèi)專家請(qǐng)教后做最終定奪。最后，共得到97首方劑，涉及中藥100味，共出現(xiàn)藥次為601次（藥物個(gè)數(shù)）。

2.1 《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》“經(jīng)脈類”方劑的八陣方分析

97首八陣方中，補(bǔ)陣使用最多為43首，占總使用次數(shù)的44.33%;其次是因陣13首，占12.50%，見(jiàn)表1。張景岳治療月經(jīng)病大量使用了補(bǔ)陣方，其中補(bǔ)血方14首、補(bǔ)陰方12首、補(bǔ)氣方9首、補(bǔ)陽(yáng)方3首、氣血雙補(bǔ)方5首?？梢?jiàn)，張景岳治月經(jīng)病尤重對(duì)氣血的補(bǔ)益。

2.2 《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》“經(jīng)脈類”方劑用藥的頻數(shù)分析

97首方劑中涉及中藥100味，共出現(xiàn)藥次為601次，對(duì)其進(jìn)行分析，按使用頻率由高到低進(jìn)行排列，其中有17味中藥的使用頻次≥10次，當(dāng)歸、甘草、熟地等位居前列。見(jiàn)表2。

2.3 《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》“經(jīng)脈類”方劑用藥的聚類分析

借助系統(tǒng)聚類的方法對(duì)17味使用頻次≥10的中藥進(jìn)行分析，提取與分析核心藥物。得到5個(gè)核心藥物組，分別為：人參、甘草;川芎、芍藥;柴胡、陳皮;丹皮、澤瀉;山藥、山茱萸。見(jiàn)圖1。

2.4 《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》“經(jīng)脈類”方劑中高頻藥物關(guān)聯(lián)度

使用SPSS Modeler 14.1軟件進(jìn)行分析，得到藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖，見(jiàn)圖2。圖中節(jié)點(diǎn)代表藥物，節(jié)點(diǎn)間連線代表藥物間存在關(guān)聯(lián)，并且關(guān)聯(lián)頻數(shù)越大線條則越粗重。通過(guò)對(duì)該圖的分析共得到4組強(qiáng)關(guān)聯(lián)藥物組合：甘草與人參（關(guān)聯(lián)頻數(shù)：29）、當(dāng)歸與甘草（關(guān)聯(lián)頻數(shù)：26）、當(dāng)歸與熟地（關(guān)聯(lián)頻數(shù)：26）、當(dāng)歸與芍藥（關(guān)聯(lián)頻數(shù)：21）。

2.5 藥物使用規(guī)則

建立Apriori關(guān)聯(lián)分析模型，將最低支持度設(shè)定為10%，最低置信度設(shè)定為80%;探究藥物使用規(guī)則時(shí)將有效事務(wù)數(shù)設(shè)定為97。在8對(duì)具有關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥對(duì)中，支持度的范圍為10.309%～35.052%，置信度為80.000%～94.118%，提升效率為1.617～4.94倍。以第1條規(guī)則為例進(jìn)行解釋：使用甘草、人參藥對(duì)的方劑數(shù)目為34個(gè)，占所有處方的35.052%。推測(cè)在未來(lái)的藥物組合中，同時(shí)使用甘草與人參的方劑占比為29.897%，并且如果在隨機(jī)選擇藥物情況下，同時(shí)選擇甘草與人參兩藥配伍使用可以使臨床有效率提高1.723倍，可以說(shuō)甘草與人參具有潛在的配對(duì)關(guān)聯(lián)。見(jiàn)表3。

3 討論

在《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》[2]“經(jīng)脈類”中共包含97首方劑，100味中藥。根據(jù)張景岳對(duì)方劑八陣的劃分特點(diǎn)，筆者將97首方劑進(jìn)行歸類，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陣所占比例最大，這與張景岳認(rèn)為的經(jīng)不調(diào)“虛者極多，實(shí)者極少”一致。此外李雪嬌等[7]在對(duì)《婦人規(guī)·崩淋經(jīng)漏不止》中治崩漏方藥進(jìn)行歸納分析時(shí)，同樣得到補(bǔ)陣在八陣方中所占比例最大，與本研究結(jié)論一致。本研究通過(guò)頻數(shù)分析得出張景岳治療月經(jīng)病經(jīng)常使用的核心中藥有當(dāng)歸、熟地、人參等?？梢钥闯鼍霸乐委熢陆?jīng)病重在健脾益氣、滋陰養(yǎng)血[8-9]。張景岳認(rèn)為“女人以血為主，血王則經(jīng)調(diào)而子嗣，身體之盛衰，無(wú)不肇端于此”。因此在治療月經(jīng)病時(shí)強(qiáng)調(diào)“當(dāng)以經(jīng)血為先”，并且他在書(shū)中特別說(shuō)明“月經(jīng)之本，所重在沖脈，所重在胃氣，所重在心脾生化之源耳”[10]。因此，除了直接滋補(bǔ)精血外，還注重補(bǔ)益健運(yùn)中焦之氣，使經(jīng)血化生有源，以無(wú)形之氣速生有形之血。由此可見(jiàn)，本研究對(duì)藥物頻數(shù)分析的結(jié)果與張景岳重視健脾養(yǎng)榮、滋陰補(bǔ)血的治療思想符合。

通過(guò)對(duì)高頻藥物間關(guān)聯(lián)關(guān)系的挖掘發(fā)現(xiàn)，關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)的藥物組合是甘草與人參、當(dāng)歸與甘草、當(dāng)歸與熟地、當(dāng)歸與芍藥。其中甘草性味甘溫，能調(diào)和諸藥，與人參相配伍，可以加強(qiáng)益氣補(bǔ)中之力。張景岳認(rèn)為人參“凡諸經(jīng)之陽(yáng)氣虛者，非人參不可”，這與他“貴乎陽(yáng)氣”的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)相一致[11]。與朱丹溪“陽(yáng)常有余，陰常不足”的觀點(diǎn)不同，張景岳重視人體陽(yáng)氣[10]，在《傳忠錄·辨丹溪》中提到：“陽(yáng)盛則精血盛，生氣盛也;陽(yáng)衰則精血衰，生氣衰也?！北狙芯康姆治鼋Y(jié)果中人參和甘草的組合關(guān)聯(lián)頻數(shù)最高，與張景岳的思想理論一致。其余3個(gè)強(qiáng)關(guān)聯(lián)藥對(duì)均是與當(dāng)歸的配伍，足以見(jiàn)得當(dāng)歸在月經(jīng)病治療中的重要地位。張景岳認(rèn)為當(dāng)歸“味甘而重，故專能補(bǔ)血;其氣輕而辛……補(bǔ)中有動(dòng)”，并被諸多醫(yī)家譽(yù)為“補(bǔ)血圣藥”。且當(dāng)歸同時(shí)可入肝、心、脾經(jīng)[12]，張景岳看重這三條經(jīng)脈在月經(jīng)病中的地位，認(rèn)為“心主血、肝藏血、脾統(tǒng)血，故凡傷心、傷脾、傷肝者，均能為經(jīng)脈之病”[13]。因此在月經(jīng)病的調(diào)治中當(dāng)歸是不可多得的要藥，然其辛溫香燥之性易耗傷陰血，灼傷脈絡(luò)，與甘溫質(zhì)潤(rùn)、稟靜順之德的熟地以及斂陰養(yǎng)血、主靜緩急迫的芍藥相配合，可以達(dá)到相須為用的目的[14]?！妒颐劁洝穂15]中闡述了當(dāng)歸與芍藥合用的效果，認(rèn)為“芍藥平肝，又能生肝之血，與當(dāng)歸同用，更有奇功”，當(dāng)歸與白芍、當(dāng)歸與熟地這兩個(gè)藥對(duì)被歷代醫(yī)家廣泛應(yīng)用，據(jù)學(xué)者調(diào)查顯示這兩個(gè)藥對(duì)在《濟(jì)陰綱目》調(diào)經(jīng)方劑中出現(xiàn)頻率分別超過(guò)54次和38次[16]，由此可以發(fā)現(xiàn)，通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘得到的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果與中醫(yī)學(xué)實(shí)際應(yīng)用的理論可相互佐證。

本研究通過(guò)聚類分析最終得到5個(gè)核心藥物組合，通過(guò)剖析上述藥對(duì)的組合，可以窺見(jiàn)張景岳治療月經(jīng)病的治療思想：扶正與驅(qū)邪并行，形體與情志兼顧。張景岳認(rèn)為月經(jīng)病“虛者極多”，因此治療以扶正為主，且重在健脾益腎，人參與甘草、山藥與山茱萸藥組合用即體現(xiàn)了并補(bǔ)先后二天的治療思想。相關(guān)文獻(xiàn)記載[17]，張景岳在《經(jīng)脈諸臟病因》中寫(xiě)道“四臟相移，必歸脾腎”。在《景岳全書(shū)》[13]“經(jīng)不調(diào)”篇中張景岳更是直接說(shuō)明“調(diào)經(jīng)之要貴在補(bǔ)脾胃以資血之源，養(yǎng)腎氣以安血之室”。此外在驅(qū)邪方面，張景岳選用藥性柔和的牡丹皮、澤瀉，其中牡丹皮能清泄厥陰、少陽(yáng)、血分相火，澤瀉能泄腎濁、滲脾濕[18]?！夺t(yī)方集錦》記載古人用補(bǔ)藥必兼瀉藥，意在使“使邪有出路”，邪去則補(bǔ)藥得力，人參與甘草、山藥與山茱萸藥組相合，一闔一辟，此乃張景岳用藥之玄妙。并且血不利為水，氣不暢亦為水，在調(diào)氣活血藥物中加入澤瀉、茯苓等淡滲利濕之品有助氣血運(yùn)行。此外張景岳治療諸類月經(jīng)病還時(shí)常不忘考慮情志因素。相關(guān)文獻(xiàn)記載[10]，張景岳在《婦人規(guī)·腎虛經(jīng)亂》中寫(xiě)道“凡欲念不遂，沉思積郁，心脾氣結(jié)，致傷沖任之源”，柴胡與陳皮藥物組中兩藥合用加強(qiáng)了疏肝解郁之功，此外陳皮兼入脾胃之經(jīng)，兩藥相互可防肝郁克伐脾土，達(dá)到肝脾同調(diào)的作用。綜上所述，聚類分析的結(jié)果與張景岳治療月經(jīng)病的理論思想一致。

在預(yù)測(cè)藥物使用的潛在規(guī)則上，本研究運(yùn)用關(guān)聯(lián)分析法得到8條藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則，其中甘草、人參藥對(duì)的支持度位列第1。在苦寒時(shí)弊的社會(huì)背景下，張介賓提出強(qiáng)調(diào)“凡陽(yáng)氣不充，則生意不廣……凡萬(wàn)物之生由乎陽(yáng)”，倡導(dǎo)甘溫滋補(bǔ)，與趙獻(xiàn)可等人形成溫補(bǔ)一派，而在當(dāng)今社會(huì)人們過(guò)食生冷、過(guò)用空調(diào)、過(guò)度勞倦、濫用苦寒等損傷人體陽(yáng)氣[19]。人參、甘草恰能培補(bǔ)升發(fā)元?dú)?，在《脾胃論·氣運(yùn)衰旺圖說(shuō)》中釋義道：“人參、甘草，乃辛甘發(fā)散，以助春夏生長(zhǎng)之用也?！倍覐埦霸勒J(rèn)為“善補(bǔ)陰者，必于陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)升而源泉不竭”。女體屬陰，月經(jīng)病與“天癸”密切相關(guān)，然陰陽(yáng)互根互濟(jì)，“天癸”的來(lái)遲，正是由于陽(yáng)氣生機(jī)之未至，“天癸”的去早，亦正由于陽(yáng)氣生機(jī)之早衰，因此經(jīng)水需得陽(yáng)氣鼓動(dòng)則生化有源、運(yùn)行暢通。因此，我們?cè)谂R床治療月經(jīng)病時(shí)，需在滋陰養(yǎng)血的同時(shí)重視扶陽(yáng)養(yǎng)陽(yáng)，恢復(fù)機(jī)體陰陽(yáng)平衡，從而達(dá)到祛除疾病的效果。由此可見(jiàn)，預(yù)測(cè)藥物與臨床實(shí)際相吻合。

本文以《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》[2]“經(jīng)脈類”為文獻(xiàn)挖掘?qū)ο?，用傳統(tǒng)文獻(xiàn)學(xué)習(xí)方法搜集整理方藥，結(jié)合現(xiàn)代統(tǒng)計(jì)學(xué)方法如頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、聚類分析、藥物關(guān)聯(lián)分析等，總結(jié)出張景岳治療月經(jīng)病的慣用單藥、藥對(duì)，通過(guò)藥物的配伍規(guī)律及《景岳全書(shū)》的其他篇章及其他婦科著作如《濟(jì)陰綱目》等分析推測(cè)張景岳治療月經(jīng)病診治思想及遣方用藥的規(guī)律，從而幫助我們從龐雜的古代文獻(xiàn)中找尋規(guī)律，更好地繼承和發(fā)揚(yáng)這一寶貴財(cái)富，做到援古證今，對(duì)中醫(yī)藥學(xué)術(shù)的發(fā)展及臨床療效的改善有著非同尋常的意義。

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（收稿日期：2020-02-05）