徐潔歡 廉萍 李耀軍 葉楓 鄧玉屏

[摘要] 宮頸癌發(fā)病機制非常復雜，因此尋找可靠的腫瘤標志物非常重要。miRNA是重要的調(diào)控因子，近年來，對miRNA調(diào)節(jié)機制的探索已成為熱點，本文將探討miRNA在宮頸癌中的表達及臨床意義的相關研究進展。

[關鍵詞] miRNA;宮頸癌;表達;臨床意義;研究進展

[中圖分類號] R737.33? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）09（c）-0055-03

Research progress of the expression and clinical significance for the miRNA in cervical cancer tissue

XU Jiehuan1? ?LIAN Ping1? ?LI Yaojun1? ?YE Feng1? ?DENG Yuping2

1.College of Nursing， Changsha Health Vocational College， Hu′nan Province， Changsha? ?410600， China; 2.the Fifth Department of Female Tumor， the Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of Medicine of Central South University， Hu′nan Province， Changsha? ?410013， China

[Abstract] The pathogenesis of cervical cancer is very complex， so it is very important to find reliable tumor markers.

miRNA is an important regulatory factor. In recent years， the exploration of the regulatory mechanism of miRNA has become a hot spot. This paper will discuss the related research progress in the expression and clinical significance of miRNA in cervical cancer.

[Key words] miRNA; Cervical cancer; Express; Clinical significance; Research progress

對于癌癥的發(fā)生和發(fā)展，miRNA起到了很重要的調(diào)控作用。據(jù)報道，miRNA與肺癌、胃癌、乳腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關[1-3]。因此，本文將探討miRNA在宮頸癌中的表達及臨床意義的相關研究進展。

1 miRNA與腫瘤的發(fā)生發(fā)展

研究發(fā)現(xiàn)，miRNA具有高度保守性，如果這類miRNAs表達出現(xiàn)異常，則有可能會導致惡性腫瘤的發(fā)生。例如，林成輝等[4]研究發(fā)現(xiàn)血清miR-381在乳腺癌骨轉移患者中的相對表達水平明顯降低，表達水平與骨轉移程度相關，miR-211、miR-758、miR-338可抑制肺癌的發(fā)展[5-7]。

2 miRNA與宮頸癌

宮頸癌80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家，全球每年約新發(fā)宮頸癌病例53萬例，死亡病例約27.5萬例，已成為影響女性健康的重要問題[8]。宮頸癌與性行為及分娩、癌基因激活、病毒感染和抑癌基因失活等多種因素有關。根據(jù)宮頸癌miRNA作用靶基因的不同，可以將宮頸癌miRNA分為表達上調(diào)的miRNA和表達下調(diào)的miRNA。

2.1 宮頸癌中表達上調(diào)的miRNA

2.1.1 miR-17、miR-21? miR-17發(fā)揮了促癌基因的功能。劉京康[9]研究發(fā)現(xiàn)miR-17簇成員分子miR-18a和miR-92a分別與患者腫瘤大小及局部淋巴結轉移相關。接智慧等[10]發(fā)現(xiàn)了miR-17基因簇在宮頸癌中有高表達并影響其生物學行為。何少儀等[11]、Han等[12]、祝敏捷等[13]研究了miR-21在宮頸癌血清中的表達水平，觀察miR-21在早期宮頸癌血清中的表達，發(fā)現(xiàn)隨著宮頸上皮內(nèi)瘤變分級的升高miR-21相對表達量增加，miR-21表達量與臨床分期、組織分化程度、高危人乳頭瘤病素（HPV）和淋巴轉移具有明顯的相關性，miR-21作為促癌基因參與了宮頸癌的發(fā)生發(fā)展。鄧晶等[14]探討miR-21在宮頸癌中的表達情況，發(fā)現(xiàn)宮頸組織miR-21表達上調(diào)，其與血液中表達變化具有一致性。

2.1.2 miR-135、miR-150、miR-155? 張少娟等[15]研究宮頸癌微小RNA-135a-5p（miR-135a-5p）、GATA結合蛋白3（GATA3）、信號轉導與轉錄激活因子3（STAT3）表達變化，發(fā)現(xiàn)了宮頸癌miR-135a-5p、STAT3高表達，GATA3低表達，宮頸癌中miR-135a-5p、GATA3表達與腫瘤臨床分期、淋巴結轉移有關，宮頸癌組織STAT3表達與腫瘤臨床分期有關，三者可能協(xié)同促進宮頸癌形成和惡性進展。李均等[16]探討了宮頸癌組織中miR-150的表達，研究顯示，miR-150在宮頸癌組織中高表達。常春紅等[17]探討miR-155在宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變患者中的表達，研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者血漿miR-155表達水平與臨床分期及浸潤深度相關且呈高表達。

2.1.3 miR-196、miR-378、miR-425? 李會影等[18]研究miR-196b在宮頸癌組織中的表達水平及其與HPV18感染的關系，發(fā)現(xiàn)HPV18陽性組的miR-196b表達率高于HPV陰性組，可通過檢測miR-196b表達來評價HPV感染風險。齊文娟等[19]、Li等[20]分析miR-378在宮頸癌患者外周血中的表達，發(fā)現(xiàn)miR-378在宮頸癌表達上調(diào)。朱軍等[21]研究結果顯示，宮頸癌組織中的miR-425-5p表達水平偏高，觀察組miR-425-5p表達水平高于對照組，宮頸癌患者病理組織和血清中miR-425-5p表達水平上升，可作為宮頸癌潛在生物學標志物之一。

2.2 宮頸癌中表達下調(diào)的miRNA

2.2.1 miR-7、miR-18、miR-29、miR-92、miR-101郝臻鳳等[22]發(fā)現(xiàn)miR-7在正常宮頸組織低表達，在宮頸癌組織中高表達，兩組比較差異顯著。危敏等[23]研究了宮頸癌中miR-18a的表達水平，發(fā)現(xiàn)宮頸癌細胞中miR-18a表達明顯升高。吳玉萍[24]研究了miR-29a在宮頸癌中的表達，發(fā)現(xiàn)miR-29a的表達與臨床分期有關，認為miR-29a為宮頸癌的抑癌基因。王虹[25]檢測了miR-92a在宮頸癌組織中的表達水平，研究證實miR-92a異常表達與宮頸癌發(fā)生發(fā)展相關。程靜等[26]研究了miR-101在宮頸癌組織中的表達，認為miR-101的表達與宮頸癌的發(fā)生、轉移和侵襲能力有關。

2.2.2 miR-126、miR-127、miR-130、miR-143、miR-145? 龍丹等[27]研究miR-126在78例宮頸癌組織中的表達，發(fā)現(xiàn)miR-126表達下調(diào)，對預測宮頸癌的浸潤轉移具有重要意義。費奎琳等[28]研究顯示miR-101在宮頸癌中下調(diào)，并與腫瘤的臨床分期密切相關，可能成為宮頸癌預后評估的重要臨床指標。劉麗丹等[29]觀察宮頸癌組織長鏈非編碼RNA（LncRNA）X染色體失活特異轉錄子（XIST）、小分子RNA miR-101-3p表達變化，發(fā)現(xiàn)miR-101-3p表達降低，認為檢測宮頸組織XIST、miR-101-3p有助于宮頸癌的病情判斷。吳新華等[30]探討miR-127在宮頸癌中的表達，用Kaplan-Meier生存曲線和Log-Rank檢驗比較觀察組miR-127高、低表達者的5年生存率和生存時間。研究顯示miR-127高表達者及低表達者5年生存率分別為92.45%、62.50%，生存時間分別為（57.79±1.20）、（49.20±2.62）個月（P < 0.05），miR-127在宮頸癌組織中低表達。沙敏等[31]分析宮頸癌血清miR-130a的表達水平，結果顯示血清miR-130a有助于宮頸癌診斷和預后監(jiān)測。車艷紅等[32]分析miR-143在宮頸癌組織中的表達，研究發(fā)現(xiàn)，miR-143在宮頸鱗癌中低表達。方芳等[33]發(fā)現(xiàn)miR-145的表達量與宮頸癌組織分化程度有關。吳曉燕等[34]探討宮頸癌組織miR-124、miR-124-5p的表達變化及其意義。選擇80例宮頸癌患者為觀察組，50例宮頸正常者為對照組，采用實時定量PCR法檢測觀察組宮頸癌組織和對照組正常宮頸組織中的miR-124、miR-124-5p，宮頸癌組織中miR-124、miR-124-5p表達明顯降低。

2.3 宮頸癌中表達既上調(diào)又下調(diào)的miRNA

李素萍等[35]研究了miR-199b在宮頸癌中的表達，認為miR-199b表達高的患者預后較差，miR-199b可能是預測宮頸癌預后的標志。鄒阮敏等[36]探討miR-199a在宮頸癌中的表達情況，發(fā)現(xiàn)miR-199a-3p的表達與腫瘤分化存在相關性。

3 小結與展望

綜上所述，在宮頸癌中高表達的miRNA有miR-17、miR-21、miR-135、miR-150、miR-155、miR-196、miR-378、miR-425;在宮頸癌中表達下調(diào)的miRNA有miR-7、miR-18、miR-29、miR-92、miR-101、miR-126、miR-127、miR-130、miR-143、miR-145等發(fā)揮抑癌基因的作用。還有些miRNA在宮頸癌組織中表達既上調(diào)又下調(diào)，如miR-199。這些miRNA與宮頸癌的增殖、遷移、侵襲及凋亡等生物學過程有關，同時還與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展、診斷治療、藥物耐藥及復發(fā)監(jiān)測、預后評估等密切相關。相信在不久將來，隨著研究的不斷深入，將開辟出一條宮頸癌的臨床診斷、預后判斷、療效評價的新途徑。

[參考文獻]

[1]? 卞干霞.MiR-381-3p通過靶向FGF7抑制宮頸癌細胞的增殖與轉移[D].蘇州：蘇州大學，2018.

[2]? 黃日勝.MicroRNA-485-5p和MicroRNA-381在非小細胞肺癌中的表達、臨床意義及生物學功能研究[D].蘇州：蘇州大學，2018.

[3]? 鐘敏.miR-381/miR-489靶向CUL4B調(diào)控Wnt/β-catenin信號通路活性在胃癌發(fā)生進展中的作用及機制研究[D].南昌：南昌大學，2019.

[4]? 林成輝，高斌，閆學茂，等.血清miR-381在乳腺癌骨轉移患者中的表達水平[J].熱帶醫(yī)學雜志，2018，18（5）：603-605，641.

[5]? Hua FF，Liu SS，Zhu LH，et al. MiRNA-338-3p regulates cervical cancer cells proliferation by targeting MACC1 through MAPK signaling pathway [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2017，21（23）：5342-5352.

[6]? Meng X，Zhao Y，Wang J，et al. Regulatory roles of miRNA-758 and matrix extracellular phosphoglycoprotein in cervical cancer [J]. Exp Ther Med，2017，14（4）：2789-2794.

[7]? Liu S，Wang H，Mu J，et al. MiRNA-211 triggers an autophagy-dependent apoptosis in cervical cancer cells：regulation of Bcl-2 [J]. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol，2020，393（3）：359-370.

[8]? Yao R，Zheng H，Wu L，et al. miRNA-641 inhibits the proliferation，migration，and invasion and induces apoptosis of cervical cancer cells by directly targeting ZEB1 [J]. Onco Targets Ther，2018，11： 8965.

[9]? 劉京康.MiR-17-92簇在HPV陽性宮頸癌患者血清中的表達及其臨床意義[J].濟南：山東大學，2017.

[10]? 接智慧，吳建磊，陶陶，等.miR-17～92基因簇在宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌與卵巢癌多種細胞系中的表達及意義[J].中國醫(yī)科大學學報，2013，42（3）：209-213，227.

[11]? 何少儀，孫小麗，黎玉涵，等.血清miR21在宮頸癌患者手術前后中的表達及臨床意義[J].中華腫瘤防治雜志，2018，25（S1）：10-11，13.

[12]? Han Y，Xu GX，Lu H，et al. Dysregulation of miRNA-21 and their potential as biomarkers for the diagnosis of cervical cancer [J]. Int J Clin Exp Pathol，2015，8（6）：7131-7139.

[13]? 祝敏捷，孫蓮芳，楊靜.血清miR-21和miR-10b在早期宮頸癌患者中的表達及臨床意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2017，26（11）：1167-1170.

[14]? 鄧晶，王敏，謝環(huán).宮頸癌患者組織和血液miR-21和miR-34a表達及診斷意義[J].中華實用診斷與治療雜志，2019，33（6）：566-568.

[15]? 張少娟，嚴莉，曲洪濱.宮頸癌組織miR-135a-5p、GATA3、STAT3表達變化及其臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2019， 59（31）：61-63，67.

[16]? 李均，馮露，徐凡，等.miR-150在宮頸癌組織中的表達及臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2017，25（21）：3487-3490.

[17]? 常春紅，馮磊，管曉卿，等.人乳頭瘤病毒陽性宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變患者血漿miR-155的表達及臨床意義[J].解放軍醫(yī)學院學報，2018，39（3）：243-247.

[18]? 李會影，徐明鑫，徐明研.miR-196b在宮頸癌組織中的表達意義及其與HPV18的相關性研究[J].中國腫瘤外科雜志，2019，11（5）：366-369.

[19]? 齊文娟，許俊卿，劉俊霞.miR-378在宮頸癌患者組織、外周血中的特征性表達及臨床意義[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2019，29（14）：1724-1727.

[20]? Li S，Yang F，Wang M，et al. miR-378 functions as an onco-miRNA by targeting the ST7L/Wnt/β-catenin pathway in cervical cancer [J]. Int J Mol Med，2017，40（4）：1047-1056.

[21]? 朱軍，趙琴.miR-425-5p在宮頸癌中的表達及臨床意義[J].中國生育健康雜志，2017，28（4）：361-363.

[22]? 郝臻鳳，王娟，周留林，等.miR-7和ciRS-7在宮頸癌中的表達及意義[J].揚州大學學報：農(nóng)業(yè)與生命科學版，2016，37（3）：20-23，41.

[23]? 危敏，余海浪，王涵多，等.miR-18a表達在HPV感染及宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的意義[J].中國婦幼健康研究，2019， 30（2）：198-202.

[24]? 吳玉萍.miR-29a在宮頸癌組織中的表達及其意義[J].中華全科醫(yī)學，2013，11（9）：1401-1402.

[25]? 王虹.miR-92a在宮頸癌中的表達及其意義[J].青島：青島大學，2016.

[26]? 程靜，趙華，印永祥，等.miR-101在宮頸癌組織中的表達及其臨床意義[J].中國婦幼保健，2012，27（7）：1072-1074.

[27]? 龍丹，劉伏香，周艷，等.miR-126在宮頸癌組織中的表達及其臨床意義[J].海南醫(yī)學，2015，26（17）：2513-2515.

[28]? 費奎琳，秦永喜，張暉輝.miR-101在宮頸癌組織中的表達和意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2015，9（9）：1570-1573.

[29]? 劉麗丹，黃浩梁.宮頸癌組織長鏈非編碼RNA XIST、小分子RNA miR-101-3p表達變化及其意義[J].山東醫(yī)藥，2017，57（35）：44-46.

[30]? 吳新華，張慶，張珂，等.宮頸癌組織miR-127的表達變化及其意義[J].山東醫(yī)藥，2018，58（4）：66-68.

[31]? 沙敏，何翠琴，錢華，等.宮頸癌患者血清miR-130a的表達及意義[J].臨床檢驗雜志，2017，35（8）：590-592.

[32]? 車艷紅，盧愛妮，廖予妹.miR-143在宮頸癌組織中表達及臨床意義的初步研究[J].醫(yī)學研究生學報，2014， 27（5）：510-512.

[33]? 方芳，伊麗達娜·米吉提，林琳，等.維吾爾族和漢族婦女宮頸癌與宮頸CINⅡ～Ⅲ級組織中miR-145的表達與意義[J].疾病預防控制通報，2019，34（1）：1-4.

[34]? 吳曉燕，王芳，孫倩，等.宮頸癌組織中miR-124、miR-124-5p表達變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2018，58（19）：48-50.

[35]? 李素萍，王興武，宋寶，等.宮頸癌組織miR-199b表達及其臨床意義的初步分析[J].中華腫瘤防治雜志，2012， 19（17）：1335-1338.

[36]? 鄒阮敏，胡芝，陳昊，等.miR-199a在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變中的表達及意義[J].醫(yī)學研究雜志，2011， 40（7）：55-59.

（收稿日期：2020-03-09）