劉小蓉 肖啟建 汪怡

【摘 要】以雙支氣管舒張劑LAMA（long acting muscarinic antagonist）噻托溴銨及長效β2受體激動(dòng)劑LABA（long acting β2 agonist）奧達(dá)特羅為代表研究治療COPD（chronic obstructive pulmonary disease，慢性阻塞性肺疾病）的最新進(jìn)展，使COPD患者的治療方案個(gè)性化、科學(xué)化。本文總結(jié)了噻托溴銨/奧達(dá)特羅復(fù)方制劑治療COPD的有關(guān)文獻(xiàn)，以闡明支持實(shí)踐的結(jié)論。

【中圖分類號(hào)】R453【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2020）11-33--01

慢性阻塞性肺疾?。璺危┦且环N常見的、可預(yù)防和治療的異質(zhì)性疾病，以持續(xù)呼吸癥狀和氣流受限為特征，通常是因?yàn)楸┞队谟卸绢w?；驓怏w引起的氣道或/和肺泡異常所導(dǎo)致，并受到人體因素如肺發(fā)育異常的影響，合并癥可增加其致殘率和死亡率[1]。目前我國慢阻肺患病率呈上升趨勢，40歲以上人群患病率達(dá)13.60%，患者總數(shù)量估計(jì)達(dá)1億人。巨大的醫(yī)療費(fèi)用給我國的醫(yī)療保障系統(tǒng)造成了巨大壓力。

長效抗膽堿能藥物和長效β2受體激動(dòng)劑是臨床常用的緩解慢阻肺急性加重的藥物。兩藥聯(lián)用較單藥更能提高臨床療效、減少不良反應(yīng)[2]。本文將對噻托溴銨/奧達(dá)特羅的最新研究成果作一介紹。

1 噻托溴銨及奧達(dá)特羅作用機(jī)制

噻托溴銨選擇性拮抗M1、M3膽堿受體，與內(nèi)源性膽堿競爭結(jié)合位點(diǎn)，主要松弛大氣道[3]。其半衰期長，一般給藥頻次為1次/日，能長時(shí)間抑制副交感神經(jīng)的活性，減少氣道黏液分泌和支氣管收縮，緩解氣流持續(xù)受限。

腎上腺β2受體在呼吸系統(tǒng)中分布廣泛，除了主要在小氣道平滑肌外，在氣道內(nèi)皮、血管、Ⅱ型肺泡細(xì)胞和肺組織內(nèi)感覺神經(jīng)均有分布。奧達(dá)特羅有較長時(shí)間激活β2受體的作用，使呼吸道平滑肌舒張，穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜、減少炎癥介質(zhì)的釋放。

噻托溴銨/奧達(dá)特羅聯(lián)用保證臨床療效的同時(shí)，最大限度的減少不良反應(yīng)發(fā)生的頻率和程度。

2 噻托溴銨/奧達(dá)特羅的療效與安全性

噻托溴銨是最早用于治療COPD的LAMA，臨床數(shù)據(jù)最多，近十年來，在COPD的治療中扮演了重要的角色。奧達(dá)特羅有極好的內(nèi)在活性，選擇性好，半衰期長，一日1次給藥即可，可有效改善慢阻肺患者的肺功能，預(yù)后較好。美國保健和呼吸?？浦行膶H使用單個(gè)支氣管擴(kuò)張劑治療700名慢阻肺患者進(jìn)行調(diào)查，有50%以上的患者mMRC問卷評分在2分或以上[4]。

二者的復(fù)合制劑則可以很好的增強(qiáng)藥效，減少依賴性及其他不良反應(yīng)。TOviTO 試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)評估了噻托溴銨/奧達(dá)特羅固定劑量組合在COPD治療中的有效性;噻托溴銨/奧達(dá)特羅（5/5μg）能夠改善FEV1在0～3h的曲線下面積（AUC0～3），降低肺動(dòng)態(tài)順應(yīng)性，增加肺通氣時(shí)間[5]。證實(shí)了在使用單吸入器的情況下，二者聯(lián)用對穩(wěn)定慢阻肺癥狀，防止急性加重方面的積極意義。在一項(xiàng)最近的LAMA/LABA治療中重度COPD的網(wǎng)狀Mata分析中，噻托溴銨/奧達(dá)特羅[MD = -4.202，95% CI（ -5.387，-3.016）]能明顯降低SGRQ評分;并且患者的依從性好。這說明了噻托溴銨/奧達(dá)特羅比較適用于重或者極重度COPD患者。在藥物安全性方面，TONADO試驗(yàn)在不同年齡組間分別使用聯(lián)合用藥和單藥治療方案，發(fā)現(xiàn)在不同組間不良反應(yīng)多為輕中度，但在發(fā)生率在二者之間的差異是具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的，聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率更低且療效更好[4]。

3總結(jié)

近些年來，COPD治療藥物的研究取得了較大進(jìn)展，支氣管擴(kuò)張劑仍是COPD治療的基礎(chǔ)藥物?？傮w來看，噻托溴銨/奧達(dá)特羅聯(lián)用在改善患者肺功能、緩解癥狀、減少不良反應(yīng)、降低急性加重率方面優(yōu)于噻托溴銨或奧達(dá)特羅單藥，不過更適用于重及極重度的患者。

現(xiàn)在治療COPD的藥物越來越多，方案越來復(fù)雜，我們應(yīng)多關(guān)注國內(nèi)外的相關(guān)研究，除了藥物種類、劑型、劑量，還應(yīng)關(guān)注吸入裝置、患者的使用便捷度、依從性等非藥理性因素。細(xì)化不同藥品的適宜人群，以獲得最大的臨床收益。不僅要追求延長生存期，更要同時(shí)提高患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

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