李冬杰 李潤(rùn)浦 唐楠 張旭宇 高玉華

【摘 要】目的：探究培美曲塞聯(lián)合吉非替尼治療EGFR-TKI耐藥后晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法：對(duì)2019年1月-2020年1月我院的EGFR-TKI耐藥后晚期非小細(xì)胞肺癌患者72例進(jìn)行調(diào)查研究，根據(jù)患者到院順序進(jìn)行編號(hào)，將編號(hào)為單數(shù)的患者分為對(duì)照組，編號(hào)為雙數(shù)的患者分為觀察組，兩組患者采用不同的治療措施。治療后，對(duì)比兩組患者臨床療效以及三年后的死亡情況。結(jié)果：治療6周期后，觀察組患者治療有效率為55.6%，獲益率為66.7%，顯著高于對(duì)照組患者治療有效率的27.8%和獲益率的44.4%;隨訪3年后，觀察組患者生存率為88.9%，對(duì)照組患者生存率為69.4%，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論：培美曲塞聯(lián)合吉非替尼治療EGFR-TKI耐藥后晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果顯著，能有效提高病變組織清除率，降低患者3年內(nèi)的死亡率，從而使患者生命質(zhì)量得到進(jìn)一步提高，具有重要的臨床意義，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】培美曲塞;吉非替尼;非小細(xì)胞肺癌

【中圖分類號(hào)】R734.2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2020）11-33--02

肺癌是全球最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤疾病，可分為小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌，與小細(xì)胞肺癌相比，非小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)分裂慢，擴(kuò)撒時(shí)間較長(zhǎng)，主要以大細(xì)胞癌、鱗癌、腺癌為主，且占據(jù)肺癌近約80%比例[1]。在臨床治療中，主要以緩解患者臨床癥狀，控制疾病病情為主，用以提高患者存活率，其中吉非替尼靶向治療取得顯著的療效，但由于在治療8-16月后均出現(xiàn)不同程度的耐藥現(xiàn)象，且出現(xiàn)病情進(jìn)展[2]。因此，此時(shí)需要給予患者必要的化療?；诖吮尘跋?，我院對(duì)培美曲塞聯(lián)合吉非替尼治療EGFR-TKI耐藥后晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效進(jìn)行了相關(guān)研究與分析，具體論述如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

對(duì)2019年1月-2020年1月我院的EGFR-TKI耐藥后晚期非小細(xì)胞肺癌患者72例進(jìn)行調(diào)查研究，根據(jù)患者到院順序進(jìn)行編號(hào)，將編號(hào)為單數(shù)的患者分為對(duì)照組，編號(hào)為雙數(shù)的患者分為觀察組，每組例數(shù)均為36例。對(duì)照組男女比例為19：17，平均年齡為（54±2.2）歲，觀察組男女比例為21：15，平均年齡為（54.5±2.1）歲，兩組患者在一般臨床資料上無(wú)明顯差異，P>0.05。

1.2 方法

對(duì)照組患者使用培美曲塞藥物進(jìn)行治療，靜脈滴注培美曲塞500mg/㎡，在滴注前1天，給予患者口服地塞米松4mg/次，每日2次，在滴注前7天，給予患者口服葉酸5mg/次，每日2次。在出現(xiàn)病情惡化、不能承受其副作用的情況下可停止用藥。

觀察組患者在對(duì)照組患者基礎(chǔ)上上增加吉非替尼藥物進(jìn)行治療，每日給予250mg的劑量。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效按照世界衛(wèi)生組織肺癌療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進(jìn)展，完全緩解：臨床癥狀、可見(jiàn)病變組織完全消失，并持續(xù)4周以上，部分緩解：臨床癥狀、可見(jiàn)病變組織大部分消失，腫瘤體積減少50%以上，并持續(xù)4周以上，穩(wěn)定：腫瘤體積減少<50%，但無(wú)新增病變組織，進(jìn)展：腫瘤體積增加>25%，新增可見(jiàn)病變組織，治療有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)*100%;隨訪患者3年，統(tǒng)計(jì)患者死亡例數(shù)，計(jì)算兩組患者的死亡率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS21.0對(duì)數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)采用%表示，計(jì)量采用（X±S）表示，使用X2校檢;P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率對(duì)比

治療6周期后，觀察組患者治療有效率為55.6%，獲益率為66.7%，顯著高于對(duì)照組患者治療有效率的27.8%和獲益率的44.4%，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。詳見(jiàn)表1。

2.2 隨訪3年后的生存率對(duì)比

隨訪3年后，觀察組患者死亡4例，生存率為88.9%，對(duì)照組患者死亡11例，生存率為69.4%，X?=4.126，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

3 討論

肺癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，具有高發(fā)病率以及高死亡率，其發(fā)病因素有很多，但吸煙是被普遍認(rèn)為形成肺癌的最重要因素，肺癌早期癥狀并不明顯，中晚期可表現(xiàn)為胸痛、發(fā)熱、咳嗽等癥狀，病情若得不到及時(shí)的控制，亦可出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，累及心、腎等器官，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重影響。而吉非替尼作為常用的抗腫瘤藥物，能有效的阻礙腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移以及血管生成，從而增加腫瘤細(xì)胞的凋亡，同時(shí)具有較好的安全性與耐受性。但近年來(lái)眾多研究治療在接受吉非替尼治療后1年后，會(huì)出現(xiàn)不可避免的獲得性耐藥。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，EGFR-TKI耐藥后在全身化療中獲益，主要是由于培美曲塞聯(lián)合吉非替尼存在一定的協(xié)同作用[3]，從而增加了培美曲塞的作用療效，達(dá)到更好的抗腫瘤效果。本研究顯示，治療6周期后，觀察組患者治療有效率為55.6%，獲益率為66.7%，顯著高于對(duì)照組患者治療有效率的27.8%和獲益率的44.4%;隨訪3年后，觀察組患者生存率為88.9%，對(duì)照組患者生存率為69.4%，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。說(shuō)明吉非替尼

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合吉非替尼治療EGFR-TKI耐藥后晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果顯著，能有效提高病變組織清除率，降低患者3年內(nèi)的死亡率，從而使患者生命質(zhì)量得到進(jìn)一步提高，具有重要的臨床意義，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

武巧麗，任玉川.分析吉非替尼聯(lián)合培美曲塞一線治療晚期EGFR突變陽(yáng)性非鱗非小細(xì)胞肺癌的療效[J].醫(yī)學(xué)食療與健康，2020，18（17）：98-99.

王毅，權(quán)琳.培美曲塞與順鉑聯(lián)合吉非替尼治療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者T細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子的影響[J].東南國(guó)防醫(yī)藥，2020，22（01）：43-47.

張淵，邱麗娟，王鎮(zhèn)，夏盛全，郭敏，魏志平.吉非替尼聯(lián)合培美曲塞維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2020，32（01）：111-112+142.