羅燕 陳凌燕 吳榮珍

摘要：目的? 比較五皮飲方與西藥常規(guī)治療卵巢過度刺激綜合征的臨床效果，探討五皮飲方加減的作用機(jī)制。方法? 選擇我院2018年 1月～2019年1月收治的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的體外受精-胚胎移植術(shù)后的中重度OHSS患者40例，隨機(jī)分為研究組與對照組，各20例。對照組采用常規(guī)人血白蛋白、血漿和（或）羥乙基淀粉注射液、和（或）右旋糖酐40葡萄糖注射液等擴(kuò)容治療、低分子肝素預(yù)防血栓以及孕激素黃體支持，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用五皮方飲中藥治療;比較兩組住院時(shí)間、住院花費(fèi)、痊愈率、緩解率、腹腔穿刺次數(shù)、治療前后外周血雌二醇（E2）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、紅細(xì)胞壓積（HCT）以及白介素（IL-6）水平。結(jié)果? 研究組痊愈率（40.00% vs 15.00%）、住院費(fèi)用[（11535.95±2269.48）元 vs（21355.55±7605.58）元]、住院時(shí)間[（8.20±2.98）d vs（13.20±4.55）d]及腹腔穿刺次數(shù)（1次vs 3次）均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組血清IL-6、HCT水平低于而對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組VEGF、 E2水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 在五皮飲方的協(xié)同作用下，體外受精-胚胎移植術(shù)后的中重度OHSS患者縮短住院時(shí)間，減少住院費(fèi)用，減少了放腹水的次數(shù)。其機(jī)理可能是通過奏理氣健脾利濕消腫調(diào)理患者內(nèi)環(huán)境，使氣血通暢，臟腑陰陽調(diào)和，機(jī)體水液運(yùn)化平衡，濕消腫、理氣健脾，對血清內(nèi)VEGF、IL-6細(xì)胞因子的表達(dá)進(jìn)行調(diào)控，提高了OHSS的臨床治愈率。

關(guān)鍵詞：卵巢過度刺激綜合征;五皮飲方;血管內(nèi)皮生長因子;白細(xì)胞介素-6;雌二醇

中圖分類號：R714.8? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.048

文章編號：1006-1959（2020）19-0152-03

Abstract：Objective? To compare the clinical effects of Wupiyin recipe and western medicine in conventional treatment of ovarian hyperstimulation syndrome， and explore the mechanism of Wupiyin recipe.Methods? A total of 40 patients with moderate to severe OHSS after in vitro fertilization-embryo transfer who were admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were selected and randomly divided into a study group and a control group， with 20 cases each. The control group received conventional human albumin， plasma and （or） hydroxyethyl starch injection， and （or） dextran 40 glucose injection and other volume expansion therapy， low molecular weight heparin to prevent thrombosis， and progesterone luteal support. The study group was in the control group on the basis of treatment with Wupiyin recipe Chinese medicine; compare the two groups' hospitalization time， hospitalization expenditure， recovery rate， remission rate， number of abdominal punctures， peripheral blood estradiol （E2）， vascular endothelial growth factor （VEGF）， red blood cells before and after treatment packed product （HCT） and interleukin （IL-6） levels.Results? The recovery rate of the study group （40.00% vs 15.00%）， hospitalization expenses [（11535.95±2269.48） yuan vs （21355.55±7605.58） yuan]， hospitalization time [（8.20±2.98）d vs （13.20±4.55）d] and abdominal cavity number of punctures （1 time vs 3 times） was better than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， the serum IL-6 and HCT levels of the study group were lower than those of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; The levels of VEGF and E2 in the study group were lower than those in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion? With the synergistic effect of Wupiyin recipe， moderate to severe OHSS patients after in vitro fertilization-embryo transfer shorten the length of hospital stay， reduce the cost of hospitalization， and reduce the frequency of ascites discharge.The mechanism might be to regulate the internal environment of the patient by regulating qi， invigorating the spleen， removing dampness， reducing swelling and regulating the internal environment of the patient， so that the qi and blood were unblocked， the viscera yin and yang were reconciled， the body's water and fluid transportation was balanced， dampness was reduced， and the spleen was regulated regulating the expression of VEGF and IL-6 cytokines in the serum improves the clinical cure rate of OHSS.

Key words：Ovarian hyperstimulation syndrome;Wupiyin recipe;Vascular endothelial growth factor;Interleukin-6;Estradiol

隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，超促排卵過程中出現(xiàn)的卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）的發(fā)生率也在升高，目前約為23.3%[1]。OHSS的發(fā)病機(jī)制與卵巢內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)亢進(jìn)有關(guān)，嚴(yán)重程度與排卵期卵泡數(shù)、扳機(jī)日血E2水平正相關(guān)。治療原則為對癥治療，輕度門診觀察，中重度住院，重點(diǎn)在于預(yù)防。但目前中重度OHSS住院對癥治療多為西醫(yī)治療，主要包括擴(kuò)容治療，藥物采用右旋糖酐40葡萄糖，羥乙基淀粉注射液、血漿和人血白蛋白等，其中人血白蛋白擴(kuò)容治療效果較好，但是其價(jià)格昂貴，且血制品，存在交叉感染風(fēng)險(xiǎn)。因此對于中重度OHSS患者住院治療存在住院費(fèi)用貴、時(shí)間長等弊端。中醫(yī)在婦科疾病治療方面已取得顯著成效，可考慮將其引入OHSS治療中。多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為脾腎兩虛是OHSS的主要病機(jī)，五皮飲方有腎健脾利水之功效，故本研究擬采用五皮飲方加減治療OHSS，并探討五皮飲方加減治療OHSS可能的作用機(jī)理，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇江西省婦幼保健院2018年 1月～2019年1月收住的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的體外受精-胚胎移植（IVF-ET）術(shù)后中重度 OHSS 患者40例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組與對照組，各20例。兩組年齡、BMI、取卵個(gè)數(shù)、病情程度及不孕癥年限比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)? OHSS分類標(biāo)準(zhǔn)參照Schenker和Weinstein關(guān)于OHSS分法[1];中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參考國家技術(shù)監(jiān)督局1997年實(shí)施的《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)o中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分（GB/T）1675.2-1997》。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的體外受精-胚胎移植（IVF-ET）術(shù)后中重度 OHSS 患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床上不能配合治療方案，中斷治療者，或者要求終止妊娠者。

1.4方法

1.4.1對照組? 采用人血白蛋白、血漿和（或）羥乙基淀粉注射液、和（或）右旋糖酐40葡萄糖注射液等擴(kuò)容治療、低分子肝素預(yù)防血栓以及孕激素黃體支持等綜合治療。擴(kuò)容治療：人血白蛋白（瑞士杰特貝林生物制品有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號S20090089，規(guī)格：10 g/50 ml）20～30 g靜滴，血漿、低分子右旋糖酐注射液（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H32024886，規(guī)格：500 ml/瓶）或羥乙基淀粉注射液（北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H20040589，規(guī)格：500 ml/袋）靜滴，500～1000 ml/d。預(yù)防深靜脈血栓治療：那曲肝素鈣注射液（Laboratoire GlaxoSmithKlin，注冊證號J20130167，規(guī)格：4100 IU/支）皮下注射，4100 IU /d。黃體支持治療：地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.，注冊證號H20110211，規(guī)格：10 mg/片）口服，20～40 mg/d，黃體酮引導(dǎo)緩釋凝膠（Fleet Laboratoires Ltd，注冊證號H20080649，規(guī)格：90 mg/支）塞陰道，1支/d，黃體酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號H33020829，規(guī)格：10 mg/支）肌注，40～80mg/d，如患者妊娠，延續(xù)至孕12周。

1.4.2研究組? 在對照組治療的基礎(chǔ)上加用五皮飲方治療，方劑：延胡索 10 g、烏藥 9 g、天仙藤12 g、薏苡仁 30 g、赤小豆 30 g、桂枝6 g、白術(shù) 10 g、澤瀉 12 g、豬苓 10 g、茯苓皮 30 g、大腹皮 20 g、陳皮 10 g、桑白皮 9 g、萊菔子 20 g。

1.5觀察指標(biāo)? 比較兩組住院時(shí)間、住院花費(fèi)、痊愈率、緩解率、腹腔穿刺次數(shù)、治療前后外周血雌二醇（E2）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、紅細(xì)胞壓積（HCT）以及白介素（IL-6）水平。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：腹脹尿少癥狀消失，體重、腹圍恢復(fù)促排前，卵巢平均徑線縮小，達(dá)到輕度OHSS水平（5 cm以內(nèi)），血清指標(biāo)正常;緩解：臨床癥狀明顯緩解，尿量大于出量，腹圍、體重呈下降趨勢，卵巢平均直徑縮小2～3 cm，血清指標(biāo)趨于正常。血清E2稀釋由本院放免科完成，檢測方法為放射免疫法;VEGF及IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清HCT、E2、IL-6及VEGF水平比較? 治療前，兩組HCT、E2、IL-6及VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組HCT、E2、IL-6及VEGF水平均較治療前改善，且研究組血清IL-6、HCT水平低于而對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組VEGF、 E2水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2兩組住院情況、治療情況及腹腔穿刺次數(shù)比較? 研究組的住院費(fèi)用、住院時(shí)間少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組痊愈率高于對照組，腹腔穿刺次數(shù)少于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組緩解率均為100.00%。

3討論

卵巢過度刺激綜合征為現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)中使用促排卵藥物引起卵巢過度刺激的并發(fā)癥，卵巢增大、血管滲透性增加和高凝狀態(tài)是臨床表現(xiàn)的病理生理機(jī)制[1]。目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為主要促炎介質(zhì)參與了卵巢過度刺激綜合征發(fā)病過程，最主要的促炎因子是血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），但各類細(xì)胞因子可能參與了OHSS 的病理生理過程。不同的生育治療 OHSS 發(fā)生率亦不同，OHSS 的發(fā)生率與卵巢過刺激的程度呈正相關(guān)。陳瑾等[2]報(bào)道，常規(guī)的體外受精（IVF）周期中，輕度OHSS的發(fā)生率約占1/3，而中重度 OHSS 的發(fā)生率在3.1%～8%。大多數(shù)OHSS是一種自限性疾病，僅僅需要接受支持治療和嚴(yán)密監(jiān)測即可，但是嚴(yán)重的OHSS需要住院治療以緩解癥狀和控制疾病進(jìn)一步的發(fā)展。OHSS 診斷和治療的主要原則是早期識別、及時(shí)評估和對中重度患者的合理治療。西醫(yī)主要是擴(kuò)容治療，其中擴(kuò)容使用白蛋白效果佳，但是費(fèi)用昂貴，且存在交叉感染風(fēng)險(xiǎn)，且重者甚至需要腹腔穿刺放腹水，給患者帶來生理、心理上的巨大痛苦。醫(yī)療界仍在尋找更有效、更安全、創(chuàng)傷更小，花費(fèi)更廉價(jià)的治療方法。中西結(jié)合治療可以消腫利尿同時(shí)可以兼顧保胎，可謂一舉多得。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，卵泡可歸屬中醫(yī)學(xué)“腎陰”范疇[3]，卵泡成熟消耗腎陰，排卵消耗腎陽?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中超排卵導(dǎo)致卵巢過度刺激，一時(shí)間大量同時(shí)發(fā)育成熟，導(dǎo)致過度消耗腎陰和腎陽。腎陽虛累及脾陽[4]，故出現(xiàn)脾虛水泛征：脾陽虛衰，溫運(yùn)失職，水濕內(nèi)停，泛溢肌膚，以食少，腹脹，便溏，面浮肢腫，或有腹水，神疲乏力，面白，舌淡胖，苔白滑，脈濡或弱等為常見癥的證候。所以，健脾利水是中醫(yī)治療關(guān)鍵;另外，過度消耗腎陰和腎陽，溫腎是治療的另一關(guān)鍵。若早期未預(yù)防或積極治療，病情進(jìn)一步發(fā)展可能出現(xiàn)危象——?dú)怅巸伤ァＲ虼嗽谥委煏r(shí)應(yīng)以調(diào)整脾腎的升降功能為首要[5]。中醫(yī)理論認(rèn)為，其發(fā)病之初多在肝、腎、之后累及胃脾，而后侵及心、肺，最后可能損及五臟[6-8]。

五皮飲最早見于華佗的《華氏中藏經(jīng)·卷六》“大凡男子、婦人脾胃停滯，頭面四肢悉腫，心腹脹滿，上氣促急，胸膈煩悶，痰涎上壅 ，飲食不下，行步氣奔，狀如水病，先服此藥能疏理脾氣，消退虛腫，切不可亂服瀉水等藥，以致脾元虛損所患愈甚，此藥平良無毒，多服不妨?！蔽迤わ嬛饕π[利濕、健脾理氣，體現(xiàn)了行氣與利水同用的配伍特點(diǎn)，使氣行則水行。在本研究中，研究組的住院費(fèi)用、住院時(shí)間少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組痊愈率高于對照組，腹腔穿刺次數(shù)少于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），主要原因是研究組治療減少了白蛋白的使用，降低了腹腔穿刺的次數(shù)以及患者住院天數(shù)總體縮短所致，且研究組的痊愈率較高。另外，本次研究顯示，治療前，兩組HCT、E2、IL-6及VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組HCT、E2、IL-6及VEGF水平均較治療前改善，且研究組血清IL-6、HCT水平低于而對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組VEGF、 E2水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。故西藥聯(lián)合五皮飲方治相對于單純西藥能夠降低VEGF與IL-6細(xì)胞因子的水平，進(jìn)而減輕OHSS患者的臨床癥狀。

綜上所述，在五皮飲方的協(xié)同作用下，擴(kuò)容治療體外受精-胚胎移植術(shù)后的中重度OHSS能縮短住院時(shí)間，減少住院費(fèi)用。其機(jī)理可能是奏理氣健脾利濕消腫調(diào)理患者內(nèi)環(huán)境，使患者氣血通暢，臟腑陰陽調(diào)和，機(jī)體水液運(yùn)化平衡，濕消腫、理氣健脾。

參考文獻(xiàn)：

[1]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)（下冊）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：357.

[2]陳瑾，陳曉勇，陳凌燕.加味五皮飲對卵巢過度刺激綜合征模型大鼠E2、VEGF和CFTR的影響研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（36）：8-14.

[3]銀景艷，段金良.中醫(yī)防治卵巢過度刺激綜合征研究概況[J].中國民族民間醫(yī)藥，2020，29（13）：52-54，58.

[4]宋文軒，李京格，劉晨.卵巢過度刺激綜合征的中西醫(yī)防治進(jìn)展[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2019，6（32）：16.

[5]王穎，焦凡.益腎健脾逐水方治療卵巢過度刺激綜合征[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2019，34（10）：2221-2226.

[6]鄭瑜.人血白蛋白聯(lián)合中藥治療卵巢過度刺激綜合征患者的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2019，32（4）：151-152，155.

[7]程慧芳，程蕾，程涇.278例中重度卵巢過度刺激綜合征的中醫(yī)證型分析[J].浙江中醫(yī)雜志，2015，50（11）：832-833.

[8]趙芳.五皮飲加減對體外受精-胚胎移植過程中OHSS 傾向結(jié)局的影響[J].河南中醫(yī)，2015，35（3）：600-601.

收稿日期：2020-08-06;修回日期：2020-08-26

編輯/錢洪飛