童玲 王慧琴

摘要：目的? 分析發(fā)生新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的影響因素。方法? 收集2014年1月～2018年12月我院85例呼吸窘迫綜合征足月新生患兒設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，104例同期未被診斷為呼吸窘迫綜合征足月新生兒設(shè)為對(duì)照組，比較兩組性別，胎齡，出生體重，分娩方式，產(chǎn)婦年齡，懷孕次數(shù)，流產(chǎn)史和妊娠并發(fā)癥等臨床資料。將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的項(xiàng)目進(jìn)入多因素Logistic回歸，分析RDS的影響因素。結(jié)果? 兩組性別、胎齡、分娩方式、產(chǎn)婦多胎、妊娠期糖尿病、胎兒宮內(nèi)窘迫和新生兒窒息比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組新生兒體重、產(chǎn)婦年齡、流產(chǎn)史、產(chǎn)婦妊高癥、胎膜早破、羊水過少和胎糞污染比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Logistic回歸分析顯示，新生兒男性、剖宮產(chǎn)、多胎和妊娠期糖尿病為NRDS的危險(xiǎn)因素。結(jié)論? 足月兒NRDS的危險(xiǎn)因素為男性，剖宮產(chǎn)、多胎和產(chǎn)婦妊娠期糖尿病。早期識(shí)別NRDS相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)病情控制有積極意義。

關(guān)鍵詞：新生兒呼吸窘迫綜合征;危險(xiǎn)因素;剖宮產(chǎn);Logistic回歸分析

中圖分類號(hào)：R722.19? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.026

文章編號(hào)：1006-1959（2020）19-0091-03

Abstract：Objective? To analyze the influencing factors of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）.Methods? A total of 85 full-term newborns with respiratory distress syndrome in our hospital from January 2014 to December 2018 were collected as the experimental group， and 104 full-term newborns with respiratory distress syndrome not diagnosed in the same period were selected as the control group. Two groups of clinical data such as gender， gestational age， birth weight， mode of delivery， maternal age， number of pregnancy， miscarriage history and pregnancy complications. The items with statistical differences in univariate analysis were entered into multivariate Logistic regression to analyze the influencing factors of RDS.Results? There were statistically significant differences between the two groups in gender， gestational age， delivery mode， multiple births， gestational diabetes， fetal distress and neonatal asphyxia （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups of newborn weight， maternal age， history of miscarriage， pregnancy-induced hypertension， premature rupture of membranes， oligohydramnios， and meconium contamination （P>0.05）. Logistic regression analysis showed that newborn males， cesarean section， multiple births and gestational diabetes were risk factors for NRDS.Conclusion? The risk factors for NRDS in term infants were male， cesarean section， multiple births and maternal gestational diabetes. Early identification of NRDS-related risk factors was of positive significance for disease control.

Key words：Neonatal respiratory distress syndrome;Risk factors;Cesarean section;Logistic regression analysis

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是早產(chǎn)兒呼吸衰竭和新生兒死亡的主要原因之一，由胎兒肺不成熟引起的肺表面活性物質(zhì)缺乏引起。目前的治療方法主要為補(bǔ)充肺表面活性劑從而改善病情。早產(chǎn)是新生兒呼吸窘迫綜合征的重要危險(xiǎn)因素，28周出生嬰兒NRDS的發(fā)生率約為80%[1]。有研究顯示[2]，早產(chǎn)嬰兒的男性，低出生體重、剖宮產(chǎn)、孕婦妊娠糖尿病和妊娠高血壓綜合征等危險(xiǎn)因素都會(huì)增加NRDS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。足月新生兒也頻繁發(fā)生NRDS，且需行機(jī)械呼吸機(jī)和肺表面活性劑治療。早期識(shí)別足月新生兒NRDS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有助于臨床醫(yī)生采取積極對(duì)癥的治療措施。本研究旨在探討足月兒NRDS的危險(xiǎn)因素，以期在診斷和治療足月兒NRDS方面增加新的認(rèn)識(shí)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 收集2014年1月～2018年12月分娩于安徽省婦幼保健院新生兒科的新生兒。收集2014年1月～2018年12月我院85例呼吸窘迫綜合征足月新生患兒設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，104例同期未被診斷為呼吸窘迫綜合征足月新生兒設(shè)為對(duì)照組。足月兒NRDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下[3]：①胎齡在37周以上的足月兒;②特殊的臨床表現(xiàn)，包括呼吸急促，鼻擴(kuò)張，進(jìn)行性呼吸困難，胸部凹陷和需要正壓通氣的嚴(yán)重呼吸窘迫;③胸部X光片的特征性發(fā)現(xiàn)（毛玻璃外觀，空氣支氣管造影，全白）;④用肺表面活性劑治療后氧需求降低。對(duì)照組為同期未被診斷為NRDS的正常足月新生兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前接受肺表面活性劑治療、其他肺部疾病以及先天性疾病患者。

1.2研究方法? 根據(jù)入院時(shí)的住院病史，收集兩組新生兒性別、胎齡、出生體重、分娩方式、分娩產(chǎn)婦的年齡、妊娠史、流產(chǎn)史、妊高癥、妊娠期糖尿病、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎膜早破、羊水過少、胎糞吸入史及新生兒窒息情況。將胎齡分為37、38、39、40周及以上的4個(gè)組別。將新生兒體重以2500、3000、3500、4000 g為分界，分成5個(gè)組別。產(chǎn)婦的年齡分為20～30歲、30～40歲和40歲以上的3個(gè)部分。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析? 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析由SPSS 16.0軟件進(jìn)行。分類變量以率（%）表示，采用？字2檢驗(yàn)比較差異。單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的項(xiàng)目，后續(xù)進(jìn)入Logistic回歸分析，危險(xiǎn)因素的多因素模型進(jìn)入方法為Forward：LR法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 NRDS危險(xiǎn)因素單因素分析? 兩組新生兒在性別、胎齡、分娩方式、產(chǎn)婦多胎、妊娠期糖尿病、胎兒宮內(nèi)窘迫和新生兒窒息的分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表1。

2.2 NRDS危險(xiǎn)因素多因素分析? 將兩組性別、胎齡、分娩方式、產(chǎn)婦多胎、妊娠期糖尿病、胎兒宮內(nèi)窘迫和新生兒窒息資料進(jìn)入多因素Logistic回歸分析。最終性別、分娩方式、多胎和妊娠期糖尿病進(jìn)入模型，是NRDS發(fā)生的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素（P<0.05），見表2。其中性別以女性為參照，分娩方式以陰道分娩為參照。故新生兒男性、剖宮產(chǎn)分娩、產(chǎn)婦多胎和妊娠期糖尿病為NRDS的危險(xiǎn)因素。

3討論

早產(chǎn)是新生兒NRDS的重要危險(xiǎn)因素[4，5]。Dani C等[6]的研究顯示，約有0.1%的足月兒患有NRDS，提示準(zhǔn)確掌握足月兒NRDS發(fā)生的危險(xiǎn)因素有重要的臨床意義。本研究結(jié)果顯示性別、分娩方式、多胎和妊娠期糖尿病與NRDS的發(fā)生可能有關(guān)，其中新生兒男性、剖宮產(chǎn)、多胎和妊娠期糖尿病為NRDS的危險(xiǎn)因素。

新生兒肺內(nèi)缺氧環(huán)境可直接損傷Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞并減少PS產(chǎn)生[8]。雄激素調(diào)節(jié)表皮生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子-β的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而延遲胎兒肺成熟。雄激素對(duì)成纖維細(xì)胞-肺細(xì)胞因子分泌的抑制作用，延遲了肺內(nèi)Ⅱ型肺泡細(xì)胞的發(fā)育，進(jìn)一步減少了肺表面活性劑的分泌，從而導(dǎo)致NRDS的發(fā)生。另一方面，雌激素促進(jìn)肺表面活性劑如磷脂，卵磷脂，表面活性劑蛋白A或B的合成，并通過增加片狀體的產(chǎn)生來增加Ⅱ型肺泡細(xì)胞的數(shù)量[9]，因此男性足月新生兒相較于女性更易發(fā)生NRDS。本研究中足月新生兒性別為男性是NRDS發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素，與既往研究結(jié)果一致[2，7]。

有研究指出剖宮產(chǎn)是影響新生兒呼吸困難的重要危險(xiǎn)因素[2]，剖宮產(chǎn)分娩的新生兒有更高的NRDS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究顯示剖宮產(chǎn)分娩相較于陰道分娩足月新生兒發(fā)生NRDS的風(fēng)險(xiǎn)高40倍。胎兒在陰道分娩過程中，約1/3的肺液可經(jīng)由胎肺吸收，而剖宮產(chǎn)分娩胎兒的胎肺無法充分吸收肺液，提高了NRDS的發(fā)生率。另外，陰道分娩過程中，胎兒肺部產(chǎn)生表面活性劑的系統(tǒng)成熟，而該過程在剖宮產(chǎn)中被極大的縮短，通過剖宮產(chǎn)分娩的新生兒發(fā)生NRDS的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[10]。本研究提示經(jīng)產(chǎn)女性所生的新生兒有更高的NRDS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這與Altman M等[11]的研究結(jié)果相似。目前經(jīng)產(chǎn)婦所生新生兒發(fā)生NRDS風(fēng)險(xiǎn)增高的機(jī)制尚不清楚，經(jīng)產(chǎn)婦分娩胎兒的時(shí)間較短，產(chǎn)程的縮短可能導(dǎo)致胎兒肺部對(duì)肺液吸收不充分，進(jìn)而引起新生兒NRDS的發(fā)生。相關(guān)機(jī)制仍需進(jìn)一步的研究。

Liu J等的研究[12]發(fā)現(xiàn)胎膜早破和妊娠期糖尿病是足月兒NRDS的重要危險(xiǎn)因素，認(rèn)為妊娠期糖尿病所導(dǎo)致的胎兒生長受限對(duì)NRDS的發(fā)生有促進(jìn)作用。最近的一項(xiàng)薈萃分析顯示[13]，妊娠期糖尿病與NRDS風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，妊娠期糖尿病與NRDS風(fēng)險(xiǎn)增加之間的潛在機(jī)制與胎兒肺表面活性物質(zhì)的完整性和組成有關(guān)。磷脂酰甘油是表面活性劑的重要脂質(zhì)成分，高血糖對(duì)磷脂酰甘油的分泌有延遲作用。本研究結(jié)果顯示妊娠期糖尿病婦女所生新生兒患有NRDS的風(fēng)險(xiǎn)高于正常女性6倍，產(chǎn)婦血糖水平與NRDS的相關(guān)性尚需深入研究。

本研究為回顧性研究，部分新生兒的病史尚不詳細(xì)，難以全面完整的進(jìn)行分析。由于早期應(yīng)用人工呼吸，包括氣管插管和快速使用肺表面活性物質(zhì)，可能掩蓋了部分新生兒剛出生時(shí)發(fā)生嚴(yán)重呼吸窘迫的情況。本研究是單所醫(yī)院患者數(shù)據(jù)進(jìn)行的分析，仍需結(jié)合多地區(qū)醫(yī)院數(shù)據(jù)以增加代表性。受試者包括部分胎糞吸入史的新生兒，當(dāng)出生時(shí)存在羊水、臍帶胎糞污染或指甲下方存在胎糞伴有呼吸困難，且患者必須接受正壓通氣和肺表面活性劑治療的情況，需要區(qū)分診斷為NRDS還是胎糞吸入綜合征。

綜上所述，這項(xiàng)研究顯示足月兒NRDS的危險(xiǎn)因素是男性、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)婦多胎和產(chǎn)婦妊娠期糖尿病。早期通過各項(xiàng)NRDS的危險(xiǎn)因素識(shí)別病情，對(duì)臨床醫(yī)生早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療具有積極的意義。目前仍需要進(jìn)行多醫(yī)院合作的前瞻性研究以更全面了解NRDS發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素。

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收稿日期：2020-01-19;修回日期：2020-02-06

編輯/宋偉