孫 微 安月鵬

（1.北海市皮膚病防治院門診部皮膚科，廣西北海536000；2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院皮膚科，黑龍江哈爾濱150040）

目前普遍認為銀屑病是一種由T細胞介導的免疫失調性皮膚疾病，多細胞、多因子、多通道參與疾病的發(fā)生和發(fā)展。多數文獻認為銀屑病在男性和女性中的發(fā)病率基本相似，如：1984年的全國銀屑病流行病學調查中，男性患病率為0.193%，女性患病率為0.139%；2010年的中國六省市銀屑病調查中，男性患病率為0.54%，女性患病率為0.44%[1]。但越來越多的證據表明，某些性腺激素可以抑制炎癥反應，從而誘導T細胞相關表型的分化，進而通過干預Th1/Th2細胞平衡影響銀屑病的進展[2]，同時有報道稱約59%的尋常性銀屑病女性患者在妊娠期病情好轉[3]，這就提示我們性激素與銀屑病可能具有一定的機制關聯(lián)。深入探討性激素內分泌環(huán)境與T細胞免疫系統(tǒng)的相關性對于銀屑病的治療、預防、周期性演變等均具有一定的現(xiàn)實意義。蜈蚣敗毒飲為全國名老中醫(yī)王玉璽教授基于中醫(yī)學“毒”“瘀”理論創(chuàng)立的經驗方，在臨床已應用20余年，治療銀屑病療效顯著。本研究以尋常性銀屑病男性患者為觀察對象，予蜈蚣敗毒飲干預，檢測治療前后患者皮損改善情況以及促卵泡生成素（FSH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、促黃體生成素（LH）、孕酮（PRGE）等6項性腺激素水平，分析銀屑病皮損改善情況與性激素變化水平之間的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 觀察組30例均為北海市皮膚病防治院門診部皮膚科確診的尋常性銀屑病患者，患者就診前1個月未經任何藥物治療。另選健康對照組30例，均為于北海市皮膚病防治院門診部體檢的健康者。觀察組30例均為男性；年齡18～65歲，平均年齡（37.2±15.6）歲；病程1個月～32年，平均病程（24.7±13.4）個月。健康對照組30例均為男性；年齡22～63歲，平均年齡（35.9±10.5）歲。2組年齡情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經北海市皮膚病防治院倫理委員會審查同意，受試者及健康對照者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 參照《中國臨床皮膚病學》[4]中尋常性銀屑病的診斷標準擬定。（1）多見于青壯年，部分由于扁桃體炎或上呼吸道感染誘發(fā)；（2）好發(fā)于頭皮、軀干及四肢伸側，常對稱分布；（3）皮損表現(xiàn)為紅色丘疹、斑丘疹或斑塊，邊界清楚，形態(tài)多樣，表面覆蓋厚積的銀白色鱗屑；（4）自覺可有不同程度的瘙癢；（5）薄膜現(xiàn)象（+），點狀出血現(xiàn)象（+），頭部者可見束狀發(fā)（+），累及甲板可見頂針箍樣甲改變（+），進行期可伴同形反應（+）。

1.3 納入標準 （1）符合尋常性銀屑病診斷標準的男性患者；（2）年齡介于18歲至70歲之間；（3）依從性良好，能夠堅持治療，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 （1）已知對本試驗藥物或相關成分過敏的患者；（2）合并有心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)或腫瘤等嚴重的慢性疾病和精神類疾病而影響治療者；（3）近1個月內接受過皮質類固醇、免疫抑制劑、光化學療法等治療的患者；（4）正在參加其他藥物臨床試驗的患者。

2 研究方法

2.1 藥物治療 觀察組予中藥湯劑蜈蚣敗毒飲（蜈蚣3 g，烏梢蛇30 g，紫草30 g，土茯苓30 g，鬼箭羽30 g，甘草10 g）口服，每日1劑，每劑水煎2次，共取汁300 mL，每次150 mL，分早晚飯后溫服，療程為4周。如患者自覺皮膚干燥，可適當外用凡士林局部涂擦保濕，避免應用其他外用及口服藥物影響觀察結果。觀察期間囑患者忌食辛辣腥發(fā)之物，勿食豆類、蜂蜜、動物內臟及其他各種養(yǎng)生保健品，調適心情，注意休息，勿過勞累。健康對照組體檢者經本人同意后采集血清樣本即可，無需特殊干預性治療。

2.2 觀察指標

2.2.1 性激素 分別對觀察組銀屑病患者治療前后、健康對照組體檢者進行FSH、PRL、E2、T、LH、PRGE等6項性腺激素檢測。檢測于北海市皮膚病防治院檢驗科進行，采用化學發(fā)光法。旨在篩選出可能與銀屑病相關的特異性激素指標和可能與中藥制劑干預相關的激素指標。

2.2.2 銀屑病患者皮損面積和嚴重程度指數（PASI） 依 據Frediksson和Petersson制 定 的PASI評分法[5]，評估觀察組銀屑病患者治療前及治療4周后的PASI分值，通過對銀屑病皮損的紅斑、浸潤、鱗屑及皮損面積進行量化以評價銀屑病患者的整體皮損程度，分析蜈蚣敗毒飲干預前后銀屑病患者皮損的改善情況。

2.3 PASI變化量與性激素變化量的相關性判定 計算蜈蚣敗毒飲干預前后觀察組銀屑病患者PASI分值的變化量，即△PASI；計算治療前后觀察組患者6項激素水平的變化量，即△性激素。對△PASI與△性激素進行雙變量回歸分析，描繪相關的回歸曲線，計算回歸方程，求得相關系數，從而判斷蜈蚣敗毒飲干預后皮損與性激素變化的相關性。

2.4 統(tǒng)計學方法 數據的統(tǒng)計學分析采用SPSS 19.0軟件。計量資料采用（±s）表示，2組樣本分析采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后分析采用配對樣本t檢驗；回歸分析采用雙變量回歸分析，計算出相關系數和回歸方程。α取雙尾0.05，P<0.05認為有顯著性差異，P<0.01認為有極顯著性差異。

3 研究結果

3.1 男性銀屑病患者與健康者性激素比較 結果表明男性銀屑病患者與健康者的FSH、PRL、E2共3項激素水平具有統(tǒng)計學差異（P<0.05），見表1。

表1 男性銀屑病患者與健康者性激素水平比較

3.2 男性銀屑病患者治療前后性激素水平比較 經蜈蚣敗毒飲治療后，觀察組患者FSH、PRL、E2這3項激素水平較治療前有明顯改善（P<0.05），見表2。

3.3 男性銀屑病患者治療前后皮損PASI分值比較 觀察組治療前皮損PASI分值為（17.68±5.13）分，治療后為（5.28±2.17）分。經配對樣本t檢驗，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義，再次驗證了蜈蚣敗毒飲具有降低PASI評分，改善銀屑病皮損的作用[6]。

3.4 觀察組患者△PASI與△性激素的相關性分析 經計算，觀察組患者皮損PASI治療前后的變化量，即△PASI為（11.43±3.81）分，將其分別與各性激素水平的變化量進行雙變量回歸分析，得出△PASI與△FSH、△PRL、△E2的3條回歸方程，分別為：Y=-0.252+0.225X，Y=0.317+0.176X，Y=-0.796+0.627X，且均為正相關，具體見表3及圖1。

表2 觀察組治療前后性激素水平比較

表3 觀察組治療前后△PASI與△性激素的相關性分析

4 討論

銀屑病與遺傳、感染、血管、精神、環(huán)境等因素均密切相關，有關性激素與銀屑病的關系等研究報道相對較少。但諸多研究表明，性激素可以通過影響機體免疫細胞的發(fā)育、分化、活化及凋亡，改變T細胞和B細胞的表型從而介導細胞免疫，同時性激素亦可以通過調節(jié)免疫球蛋白的合成能力改變免疫球蛋白的水平，最終發(fā)揮免疫調節(jié)功效[7]。性激素主要包括6項，即FSH、PRL、E2、T、LH、PRGE，其 中FSH和LH均由動物垂體前葉合成與分泌，LH一般在銀屑病患者與正常者中無顯著性差異，但FSH與LH的比值在銀屑病患者群中會有所增加，同時，男性銀屑病晚發(fā)型患者的血清FSH高于早發(fā)型，說明FSH異常與男性銀屑病的初發(fā)年齡相關[8]。PRL為腺垂體的泌乳細胞所分泌[9]，可促進人角質形成細胞的增生從而影響銀屑病皮損的變化，并可以增加自然殺傷細胞（NK）對白介素-1（IL-1）受體的表達參與銀屑病的免疫反應。E2在男性腎上腺皮質、睪丸等均可少量分泌，有研究表明，E2水平的降低易于誘發(fā)銀屑病，而高水平的E2可通過影響Th1/Th2平衡而發(fā)揮銀屑病調節(jié)的作用[10]。PRGE又稱黃體酮，PRGE和E2可以影響血清中IL-6、IL-10和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，二者水平的降低可以促發(fā)或加重女性銀屑病患者的皮損狀態(tài)[11]。T在某些免疫性疾病中亦可通過間接影響而產生免疫反應。

圖1 觀察組患者治療前后△PASI與△FSH、△PRL、△E2的相關性分析

因性激素水平受到諸多因素的影響，尤其在女性患者中，其含量水平往往隨著月經周期或妊娠情況而改變，因此研究女性的性激素水平與銀屑病的關系穩(wěn)定性欠佳，所以本研究以男性銀屑病患者為對象，以減少多種因素對結果判定的影響。本研究首先通過對比男性銀屑病患者與男性健康體檢者，發(fā)現(xiàn)FSH、PRL、E2三種性激素在銀屑病患者的血清中存在特異性；其次，通過進一步研究蜈蚣敗毒飲干預前后男性銀屑病患者的性激素水平變化，發(fā)現(xiàn)FSH、PRL、E2三種激素的含量水平均有所改變，其中干預后患者血清中FSH和PRL的水平降低，而E2的水平升高，并均趨向于健康中心值，而T、LH、PRGE則變化不顯著；最后，系統(tǒng)分析蜈蚣敗毒飲治療前后皮損的變化值△PASI與各激素水平變化量的相關性，發(fā)現(xiàn)隨著蜈蚣敗毒飲的治療，皮損緩解程度越大，F(xiàn)SH和PRL的下降幅度越大，E2的上調幅度越大，反之皮損變化值越小，則上述指標的變化幅度亦小，由此初步推測，皮損變化與性激素水平的變化，即△PASI與△FSH、△PRL、△E2之間存在著正相關性，從而在基于皮損研究和血清性激素水平研究的基礎之上，進一步得出男性銀屑病皮損狀態(tài)與血清激素水平之間具有一定的關聯(lián)。

蜈蚣敗毒飲方中蜈蚣與烏梢蛇“息風毒”，紫草“清熱毒”，土茯苓“除濕毒”，鬼箭羽“化瘀毒”，甘草“解百毒”，全方共奏解毒化瘀之功。一方面從中醫(yī)學“毒”邪理論可以調整機體性激素水平的失衡；再者，方中蜈蚣、烏梢蛇走竄通絡，紫草、鬼箭羽活瘀血，土茯苓化滯澀，可以通過活血祛瘀通絡的作用，除胞脈血氣壅滯之弊，從而疏通和調理沖任。在西藥藥理方面，蜈蚣、紫草醇提取物可以刺激黃體細胞分泌E2與PRGE，增加機體血清中E2/PRGE的比值[12]，改善FSH、PRL、E2性激素水平[13]，下調T的含量等[14]。但蜈蚣敗毒飲作為中藥復方制劑，對于人體性激素水平的影響還應在其組分藥理的基礎之上做進一步研究和探索。

以本研究為基礎，結合課題組前期圍繞蜈蚣敗毒飲對于T細胞網絡通路及蛋白質組學的研究成果[15]，今后可進一步將性激素水平與免疫細胞或因子之間的分泌、表達進行聯(lián)系，探求之間的相關性，另一方面深化中醫(yī)學“毒”“瘀”理論與“沖任”理論之間的關聯(lián)，拓展銀屑病病機學研究，從而為臨床應用提供依據和參考。