李鵬 李愛(ài)歆

【摘要】 目的：分析丁苯酞聯(lián)合阿替普酶在急性腦梗死中的應(yīng)用效果。方法：選取2016年1月-2018年1月本院收治的急性腦梗死患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=40）和對(duì)照組（n=40）。對(duì)照組患者采用阿替普酶治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞治療。比較兩組治療前后的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分、日常生活自理能力量表（activity of daily living，ADL）評(píng)分，同時(shí)比較兩組患者治療前后的血管新生相關(guān)指標(biāo)變化，包括基質(zhì)金屬蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）。結(jié)果：治療14 d后，觀察組的NHISS評(píng)分為（6.23±0.97）分，低于對(duì)照組的（10.36±3.81）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的ADL評(píng)分為（75.48±2.01）分，高于對(duì)照組的（67.92±2.51）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的MMP-2（217.52±24.58）pg/mL、MMP-9（193.67±22.47）pg/mL、VEGF（348.57±39.75）ng/mL，均高于對(duì)照組的（144.25±18.15）pg/mL、（113.62±14.05）pg/mL、（195.64±22.54）ng/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死患者效果顯著，可明顯改善患者神經(jīng)功能，提高患者日常生活能力，同時(shí)調(diào)節(jié)血管新生，促進(jìn)患者身體恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死 丁苯酞 阿替普酶 神經(jīng)功能 日常生活能力 血管新生

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Butylphthalide combined with Alteplase in acute cerebral infarction. Method： A total of 80 patients with acute cerebral infarction from January 2016 to January 2018 were selected， they were randomly divided into observation group （n=40） and control group （n=40）. The patients in the control group were treated with Alteplase， patients in the observation group were treated with Butylphthalide on the basis of the control group. The national institute of health stroke scale （NIHSS） and activity of daily living （ADL） scores of the two groups were compared before and after treatment， at the same time， the changes of angiogenesis related indexes of the two groups of patients before and after treatment were compared， including matrix metalloproteinase-2 （MMP-2）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） and vascular growth factor （VEGF）. Result： After 14 days of treatment， the NHISS score of the observation group was （6.23±0.97） scores， significantly lower than （10.36±3.81） scores of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The ADL score of the observation group was （75.48±2.01） scores， significantly higher than （67.92±2.51） scores of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. MMP-2 was （217.52±24.58） pg/mL， MMP-9 was （193.67±22.47） pg/mL， VEGF was （348.57±39.75） ng/mL in the observation group， significantly higher than （144.25±18.15） pg/mL， （113.62±14.05） pg/mL， （195.64±22.54） ng/mL of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Butylphthalide combined with Alteplase has a significant effect in the treatment of patients with acute cerebral infarction， which can significantly improve the patients neurological function， improve the patient's daily life ability， regulate angiogenesis， and promote the patients physical recovery.

[Key words] Acute cerebral infarction Butylphthalide Alteplase Neurological function Ability of daily life Neovascularization

First-authors address： The Central Hospital of Jiamusi City， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.20.014

急性腦梗死為臨床上發(fā)病率較高的腦血管疾病，老年人為多發(fā)群體，具有高致殘率、高死亡率等特點(diǎn)，給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，若未得到及時(shí)治療，可能會(huì)導(dǎo)致患者神經(jīng)功能缺損，嚴(yán)重影響患者日常生活功能[1-3]。因此，給予急性腦梗死患者早期有效治療具有重要意義。丁苯酞氯化鈉可作用于腦損傷多個(gè)病理環(huán)節(jié)，可有效調(diào)節(jié)急性腦梗死患者的神經(jīng)功能障礙。阿替普酶能夠特異性結(jié)合血栓表面的纖溶酶原及纖維蛋白，可有效溶解血栓，進(jìn)而顯著疏通閉塞血管，恢復(fù)腦部供血[4-5]。基于此，本研究進(jìn)一步探討丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死患者的臨床價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年1月本院收治80例急性腦梗死患者，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)磁共振成像（MRI）、計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）檢查確診者[6];②首次發(fā)作者;③臨床資料與影像學(xué)資料均完整者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;②妊娠期或哺乳期婦女;③伴有高血壓或糖尿病者;④合并有肝、腎等器官功能障礙者;⑤伴有精神疾病或智力障礙者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=40）和對(duì)照組（n=40）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括補(bǔ)液、吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂、降低顱內(nèi)壓治療，并口服阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113013，規(guī)格：25 mg/片），100 mg/次，1次/d。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上注射阿替普酶（生產(chǎn)廠家：德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注冊(cè)證號(hào)：S20110052，規(guī)格：50 mg），將5 mg阿替普酶與10 mL 0.9%氯化鈉溶液融合，靜脈推注，推注時(shí)間<10 s，再將45 mg阿替普酶溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，滴注時(shí)間小于60 min，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL︰25 mg︰0.9 g），100 mL/次，2次/d，滴注時(shí)間>50 min。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）治療前和治療14 d后，根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評(píng)估兩組神經(jīng)功能，該量表總分45分，分?jǐn)?shù)越高，表示患者神經(jīng)功能越差[7]。（2）治療前與治療14 d后，采用日常生活自理能力量表（activity of daily living，ADL）評(píng)估兩組日常生活能力，該量表總分100分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者日常生活能力越高[8]。（3）治療前與治療14 d后，抽取患者空腹靜脈血，進(jìn)行離心后取上層清液，經(jīng)上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者基質(zhì)金屬蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可對(duì)比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組NIHSS評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療14 d后，兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者ADL評(píng)分比較 治療前，兩組ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療14 d后，兩組ADL評(píng)分均高于治療前，且觀察組ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者血管新生指標(biāo)比較 治療前，兩組MMP-2、MMP-9、VEGF水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療14 d后，兩組MMP-2、MMP-9、VEGF水平均高于治療前，且觀察組MMP-2、MMP-9、VEGF水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

急性腦梗死為中老年人群中常見(jiàn)的腦血管疾病，由于我國(guó)人口老齡化不斷加劇，急性腦梗死發(fā)病人數(shù)呈逐漸增長(zhǎng)趨勢(shì)[9]。急性腦梗死發(fā)病原因可能為腦血液供應(yīng)障礙引發(fā)腦組織突然缺血、缺氧，引起腦組織局部軟化或壞死，進(jìn)而導(dǎo)致患者神經(jīng)功能缺損，影響患者日常生活能力[10-12]。由于患者發(fā)病后自理能力突然喪失及神經(jīng)功能缺損，將給患者造成巨大的心理落差，促使急性腦梗死患者常伴有抑郁、焦慮、狂躁等消極心理，進(jìn)而加重患者病情[13]。目前，臨床上常采用抗凝、降纖、溶栓、降顱壓、抗血小板聚集等方式治療急性腦梗死。

謝江波等[14]研究顯示，丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療急性缺血性腦梗死臨床效果顯著，同時(shí)能夠明顯降低NIHSS評(píng)分，改善患者神經(jīng)功能，促進(jìn)患者身體恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，兩組NIHSS評(píng)分均比治療前低，且觀察組NIHSS評(píng)分比對(duì)照組更低，兩組ADL評(píng)分均比治療前高，且觀察組ADL評(píng)分高于對(duì)照組，提示丁苯酞與阿替普酶聯(lián)合治療急性腦梗死，能夠明顯提高患者神經(jīng)功能，同時(shí)改善日常生活能力。阿替普酶屬于第3代新型溶栓藥物，可通過(guò)減少側(cè)支循環(huán)阻力，改善微循環(huán)，進(jìn)而逐漸恢復(fù)缺血半暗帶細(xì)胞功能，同時(shí)在凝固性、降低血液黏稠度方面具有良好療效，可有效抑制血小板聚集[15-16]。丁苯酞能夠加快局部腦血液微循環(huán)速度，擴(kuò)張腦血管直徑，同時(shí)具有改善腦缺血后細(xì)胞能量代謝、保護(hù)線粒體、抗血小板聚集、抗血栓、增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激等作用，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞，有效修復(fù)急性腦梗死患者神經(jīng)功能[17-18]。但阿替普酶在擴(kuò)張血管方面效果較差，而丁苯酞具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管作用，此外，丁苯酞保護(hù)神經(jīng)元的能力低于阿替普酶，兩種藥物具有互補(bǔ)作用，可有效減少患者腦損傷，因此，丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死患者臨床效果顯著優(yōu)于單純應(yīng)用丁苯酞[19]。此外，本研究結(jié)果顯示，觀察組的MMP-2、MMP-9、VEGF水平均高于對(duì)照組（P<0.05），表明丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死患者具有較好的血管新生調(diào)節(jié)能力。MMP-2、MMP-9及VEGF均為與人體血管新生具有重要關(guān)系的因子，其中MMP-2、MMP-9均能夠分解細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，同時(shí)能夠參與到腦梗死區(qū)域的血管新生相關(guān)過(guò)程中;而VEGF具有較強(qiáng)的促進(jìn)血管新生作用，有助于加快血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖速度及遷移速度[20]。

綜上所述，急性腦梗死患者經(jīng)丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療后，臨床效果明顯，患者神經(jīng)功能及日常生活能力均得到顯著改善，并且能夠有效調(diào)節(jié)血管新生，值得在臨床廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-12-02） （本文編輯：張爽）