鄭歐弟 袁貴龍 張水堂 周守芳

【摘要】 目的：探究經(jīng)鼻無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣聯(lián)合咖啡因治療極低出生體重兒呼吸暫停的臨床效果。方法：選取2019年2月-2020年1月出生的極低出生體重且伴有呼吸暫停的50例患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同將其分為對(duì)照組與觀察組，每組25例。對(duì)照組接受咖啡因聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療，觀察組接受咖啡因聯(lián)合經(jīng)鼻無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣治療，比較兩組的治療效果。結(jié)果：觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患兒治療24、48、72 h后的氧分壓均高于對(duì)照組，二氧化碳分壓均低于對(duì)照組（P<0.05）;且觀察組患兒的通氣治療時(shí)間、癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：采用經(jīng)鼻無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣聯(lián)合咖啡因治療極低出生體重兒呼吸暫停的效果顯著，可改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)，縮短通氣治療時(shí)間和癥狀消失時(shí)間，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)鼻無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣 咖啡因 極低出生體重兒 呼吸暫停 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.006 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）22-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of transnasal non-invasive high-frequency oscillating ventilation combined with Caffeine in the treatment of apnea in very low birth weight infants. Method： A total of 50 infants with very low birth weight and apnea who were born from February 2019 to January 2020 were selected as the research subjects， and they were divided into the control group and the observation group according to the different treatment methods， 25 cases in each group. The control group received Caffeine combined with transnasal continuous positive pressure ventilation treatment， the observation group received Caffeine combined with transnasal non-invasive high-frequency oscillating ventilation treatment. And compared the treatment effects of the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The oxygen partial pressure in the observation group were higher than that in the control group after 24， 48， 72 hours after treatment and the partial pressure of carbon dioxide were less， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The time of disappearance of symptoms and length of hospital stay were significantly shorter than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The use of transnasal non-invasive high-frequency oscillating ventilation combined with Caffeine for the treatment of apnea in very low birth weight infants has significant effects， can improve blood gas indicators in infants， shorten the ventilation treatment time and the disappearance of symptoms， and is worthy of popularization and application.

[Key words] Transnasal non-invasive high frequency oscillatory ventilation Caffeine Very low birth weight Apnea Clinical curative effect

First-authors address： Foshan Nanhai Maternal and Child Health Hospital， Foshan 528200， China

極低出生體重兒是指出生時(shí)體重為≥1 000 g且<1 500 g的早產(chǎn)兒，由于早產(chǎn)兒的呼吸中樞系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，且呼吸系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)尚不完善，其生理功能相對(duì)較差，非常容易發(fā)生呼吸暫停，并且，胎齡越小、出生時(shí)體重越低，早產(chǎn)兒發(fā)生呼吸暫停的風(fēng)險(xiǎn)性越大。呼吸暫停會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)腦缺氧癥狀，進(jìn)而損傷其中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重影響患兒的認(rèn)知功能和運(yùn)動(dòng)發(fā)育功能，甚至?xí)斐筛鼮閲?yán)重的后果[1-3]。經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣是用于極低出生體重兒呼吸暫停治療的常用方法，雖然此種治療方法有一定的療效，但仍有部分患兒不可避免的需要改用有創(chuàng)呼吸機(jī)進(jìn)行輔助通氣治療。本文選取50例患兒為研究對(duì)象，旨在進(jìn)一步研究和評(píng)價(jià)經(jīng)鼻無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣聯(lián)合咖啡因用于極低出生體重兒呼吸暫停的治療效果，詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取50例2019年2月-2020年1月在筆者所在醫(yī)院出生的極低出生體重且伴有呼吸暫停患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）胎齡<32周;（2）出生體重≥1 000 g且<1 500 g;（3）出生后24 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病、嚴(yán)重的肺部疾病、重度窒息、遺傳代謝疾病及敗血癥等嚴(yán)重感染患兒。根據(jù)治療方式的不同分為兩組，每組25例。對(duì)照組中，男13例，女12例;胎齡28～31周，平均（30.11±1.08）周。觀察組中，男12例，女13例;胎齡28～31周，平均（30.11±1.08）周。兩組一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意。

1.2 方法

兩組患兒均給予枸櫞酸咖啡因（山西國(guó)潤(rùn)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183092，1 ml：20 mg）靜脈推注，首次給藥量20 mg/kg，于30 min內(nèi)完成推注，24 h后每日維持用量為5 mg/kg，

療程為3周。對(duì)照組采用經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療（型號(hào)：CPAP-B型/斯蒂芬，廠商：德國(guó)斯蒂芬醫(yī)療公司）。呼氣末正壓為4～6 cm H2O，F(xiàn)iO2為25%～40%，血氧飽和度維持88%～95%。觀察組采用經(jīng)鼻無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣治療（型號(hào)：Babylog VN500/德?tīng)柛?，廠商：德國(guó)德?tīng)柛襻t(yī)療公司）。頻率為5～10 Hz，PEEP為6～12 cm H2O，F(xiàn)iO2為21%～40%，血氧飽和度維持88～95%。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）測(cè)定和比較兩組治療前、治療24 h、48 h、72 h后的氧分壓、二氧化碳分壓。（2）比較兩組通氣治療時(shí)間、癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療24 h內(nèi)患兒的呼吸暫?，F(xiàn)象基本消失，每日呼吸暫停次數(shù)少于2次，且48 h內(nèi)未復(fù)發(fā);有效，治療24 h內(nèi)患兒的呼吸暫停癥狀有所改善;無(wú)效，患兒治療后呼吸暫停癥狀無(wú)顯著變化[4-5]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組的治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前兩組血?dú)庵笜?biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組血?dú)庵笜?biāo)較治療前均改善，且觀察組治療后24、48、72 h的氧分壓均高于對(duì)照組，二氧化碳分壓均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組通氣治療時(shí)間、癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

觀察組通氣治療時(shí)間、癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

呼吸暫停是早產(chǎn)兒的常見(jiàn)癥狀，尤其是極低出生體重兒，其自主呼吸缺乏規(guī)律性，肺泡表面活性物質(zhì)缺乏，容易發(fā)生呼吸暫停，影響早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量[6-8]。本研究結(jié)果顯示，相比于用咖啡因聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療的患兒，采用經(jīng)鼻無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣聯(lián)合咖啡因進(jìn)行治療的患兒總有效率更高，治療后氧分壓明顯提高，二氧化碳分壓明顯降低，且患兒的通氣治療時(shí)間、癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間均相對(duì)較短，充分體現(xiàn)了此種治療方案的優(yōu)勢(shì)與價(jià)值。枸櫞酸咖啡因是一種甲基磺嘌呤類藥物，是A1受體、A2a受體拮抗劑，不僅可以對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)進(jìn)行調(diào)節(jié)，并阻斷腺苷、GABA氨基丁酸的呼吸抑制作用，同時(shí)還能夠增加兒茶酚胺含量和環(huán)磷腺苷含量，進(jìn)而起到舒張支氣管的作用。因此，枸櫞酸咖啡因能夠?qū)粑袠邢到y(tǒng)和心血管系統(tǒng)起到興奮性作用，進(jìn)而增加外周化學(xué)感受器對(duì)二氧化碳的敏感性，從而終止呼吸暫停癥狀。經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療是一種有效地氣道支持方法，可以降低阻塞性呼吸暫停和混合性呼吸暫停的發(fā)生率[9-10]。雖然采用經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣療法進(jìn)行治療可獲得較好效果，但采用此種方法進(jìn)行治療會(huì)受到呼氣末正壓的影響，容易發(fā)生二氧化碳潴留。并且對(duì)于自主呼吸較弱的早產(chǎn)兒，并不能完全起到足夠的呼吸支持性作用。因此，對(duì)于較大一部分的早產(chǎn)兒，尤其是極低出生體重兒而言呼吸暫停癥狀無(wú)明顯緩解，且呈現(xiàn)出反復(fù)發(fā)作的情況，患兒還需要接受氣管插管和呼吸機(jī)輔助通氣治療，這在很大程度上增加了患呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)性[11]。經(jīng)鼻無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣是近幾年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種無(wú)創(chuàng)通氣模式，此種通氣模式逐漸應(yīng)用于臨床治療上，通過(guò)經(jīng)鼻通氣管、面罩、鼻咽管等方式將振蕩壓力波作用在患兒的肺部，從而發(fā)揮出呼吸支持的作用。經(jīng)鼻無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣是一種新型的無(wú)創(chuàng)輔助通氣模式，尤其是在極低出生體重兒呼吸暫停治療上體現(xiàn)出較高的安全性和有效性，并且可以作為其他無(wú)創(chuàng)輔助通氣支持治療失敗后的臨床治療，進(jìn)而避免反復(fù)對(duì)患兒進(jìn)行氣管插管的機(jī)械通氣，大大提高了臨床治療的安全性，可積極預(yù)防呼吸道相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[12]。將咖啡因與經(jīng)鼻無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣聯(lián)合，可充分發(fā)揮出兩種治療方式的協(xié)同優(yōu)勢(shì)，從而改善患兒的臨床癥狀，縮短機(jī)械通氣時(shí)間及住院時(shí)間，改善預(yù)后。

綜上，在極低出生體重兒呼吸暫停的臨床治療上，運(yùn)用經(jīng)鼻無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣聯(lián)合咖啡因的療效可獲得理想效果，一方面可縮短患兒的通氣治療時(shí)間和癥狀消失時(shí)間，另一方面還可以改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)，因此，更值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]唐湘盈，張桂文.兩種劑量咖啡因應(yīng)用于新生兒呼吸暫停的臨床效果對(duì)比[J].北方藥學(xué)，2020，17（1）：145-146.

[2]葉巧云.枸櫞酸咖啡因聯(lián)合納洛酮治療新生兒呼吸暫停的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2019，14（32）：103-105.

[3]趙金章，劉玲，張莉，等.無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣與經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣在新生兒呼吸窘迫綜合征初始治療中的療效評(píng)價(jià)[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2019，48（11）：1461-1463，1467.

[4]梁振宇，陳娜，王文佳.無(wú)創(chuàng)高頻通氣應(yīng)用于新生兒急性呼吸窘迫綜合征撤機(jī)后呼吸支持的效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2019，9（18）：110-112.

[5]李歡歡，朱興旺，汪萬(wàn)軍.無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣在早產(chǎn)兒有創(chuàng)機(jī)械通氣撤機(jī)后呼吸支持效果的隨機(jī)對(duì)照研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，41（17）：1688-1692.

[6]楊澤凱，劉西洋，姜岑.氨茶堿與枸櫞酸咖啡因治療對(duì)呼吸暫停新生兒神經(jīng)行為和后期神經(jīng)發(fā)育的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（11）：1199-1202.

[7]馮愛(ài)民，謝秀春，王苗，等.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合無(wú)創(chuàng)高頻振蕩通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，25（3）：551-555.

[8]劉麗芳，崔銀珠.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合高頻振蕩通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效[J].廣州醫(yī)藥，2019，50（2）：94-96.

[9]張金玉.大劑量肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2019，28（2）：311-312.

[10]顧春燕，王金秀.咖啡因?qū)O低體重兒及超低體重兒并發(fā)癥及神經(jīng)發(fā)育的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（18）：4192-4195.

[11]王柱，向建文，高薇薇，等.兩種無(wú)創(chuàng)呼吸支持治療極低出生體重兒呼吸窘迫綜合征療效分析[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2018，20（8）：603-607.

[12]陳炎，劉成，關(guān)玉研.肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合無(wú)創(chuàng)雙水平正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（14）：2253-2255.

（收稿日期：2020-03-27） （本文編輯：郎序瑩）