黃運(yùn)強(qiáng) 何錦照 馬國(guó)重 鐘廣宏

【摘要】 目的：分析病毒性腦炎（VE）后遺癥期繼發(fā)性癲癇的影響因素。方法：選取本院2016年12月-2019年12月收治的65例VE患者，將后遺癥期出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇的患者作為試驗(yàn)組，未發(fā)生繼發(fā)性癲癇的患者作為參照組，分析VE患者后遺癥期發(fā)生繼發(fā)性癲癇的影響因素。結(jié)果：65例VE患者中，20例（30.77%）出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇，45例（69.23%）未出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇。兩組昏迷人數(shù)、昏迷持續(xù)時(shí)間、急性期癲癇發(fā)作次數(shù)、腦電圖異常程度及顱腦MRI信號(hào)異常情況比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。昏迷、昏迷持續(xù)時(shí)間、急性期癲癇發(fā)作次數(shù)、腦電圖異常程度及顱腦MRI信號(hào)異常為VE后遺癥期繼發(fā)性癲癇的危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：昏迷、昏迷持續(xù)時(shí)間、急性期癲癇發(fā)作次數(shù)、腦電圖異常程度及顱腦MRI信號(hào)異常均為VE后遺癥期繼發(fā)性癲癇的危險(xiǎn)因素，臨床中應(yīng)對(duì)高危人群引起重視，給予針對(duì)性處理。

【關(guān)鍵詞】 病毒性腦炎 后遺癥期 繼發(fā)性癲癇

[Abstract] Objective： To analyze the influencing factors of secondary epilepsy in the sequelae stage of viral encephalitis （VE）. Method： A total of 65 patients with VE admitted to our hospital from December 2016 to December 2019 were selected. Patients with secondary epilepsy in sequelae stage were taken as the experimental group and those without secondary epilepsy as the reference group. The influencing factors of secondary epilepsy in sequelae stage of VE patients was analyzed. Result： Among 65 VE patients， 20 cases （30.77%） had secondary epilepsy， and 45 cases （69.23%） had no secondary epilepsy. There were statistically significant differences in coma， duration of coma， number of seizures in acute phase， abnormal degree of EEG and abnormal brain MRI signal between the two groups （P<0.05）. Coma， duration of coma， number of seizures in the acute phase， abnormal degree of EEG and abnormal brain MRI signal were risk factors for secondary epilepsy in the sequelae stage of VE （P<0.05）. Conclusion： Coma， duration of coma， number of epileptic seizures in the acute phase， abnormal degree of EEG and abnormal brain MRI signal are risk factors for secondary epilepsy in the sequelae stage of VE. The high-risk population should be paid more attention in clinic， and targeted treatment should be given.

[Key words] Viral encephalitis Sequelae stage Secondary epilepsy

First-authors address： Heyuan Peoples Hospital， Heyuan 517000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.21.028

病毒性腦炎（VE）是一種臨床常見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率，起病急驟、病情發(fā)展迅速、患者預(yù)后普遍較差，死亡率較高，主要發(fā)生于小腦、腦干、丘腦、腦葉等部位，極易引起癲癇持續(xù)狀態(tài)或癲癇急性發(fā)作，VE如果治療不及時(shí)或方法不當(dāng)，極易發(fā)展成為難治性癲癇，給社會(huì)及家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1-2]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，將近2.7%～27.0%的繼發(fā)性癲癇的發(fā)生與中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染聯(lián)系密切[3]?；诖?，本研究選取本院2016年12月-2019年12月收治的65例VE患者作為研究對(duì)象，旨在探究VE后遺癥期繼發(fā)性癲癇的影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年12月-2019年12月收治的65例VE患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均存在不同程度共濟(jì)失調(diào)、癲癇、行為改變、人格改變、癱瘓、意識(shí)障礙等癥狀;（2）腋溫在37.5 ℃以上;（3）腦脊液白細(xì)胞在10×106/L以上;（4）臨床資料齊全、真實(shí);（5）CT以及MRI檢查均存在腦實(shí)質(zhì)損害;（6）均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）本研究開(kāi)展前接受過(guò)對(duì)癥治療;（2）處于哺乳期、妊娠期女;（3）合并惡性腫瘤;（4）既往存在癲癇病史;（5）合并重度貧血、營(yíng)養(yǎng)不良;（6）合并免疫、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;（7）合并消化道潰瘍;（8）合并呼吸衰竭、心力衰竭;（9）既往存在精神疾病。將后遺癥期出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇的患者作為試驗(yàn)組，未發(fā)生繼發(fā)性癲癇的患者作為參照組。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 資料收集：對(duì)所有研究對(duì)象基本情況展開(kāi)調(diào)查，包括性別、年齡、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、熱峰體溫、局灶性神經(jīng)功能障礙、是否昏迷、昏迷持續(xù)時(shí)間、急性期癲癇發(fā)作次數(shù)、腦脊液白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)、腦電圖、顱腦CT信號(hào)異常、顱腦MRI信號(hào)異常等。腦脊液WBC計(jì)數(shù)：采集所有研究對(duì)象腦脊液在1 h內(nèi)完成檢測(cè)，以全自動(dòng)血液分析儀（型號(hào)：XT-1800i）檢測(cè)WBC，嚴(yán)格遵循全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程，嚴(yán)格記錄檢測(cè)結(jié)果。腦電圖檢查：采用日本光電1200C腦電圖機(jī)，在光線較暗、有電屏蔽的檢查室中完成檢查。患者坐位、靜閉目，采用頭皮盤(pán)狀電極，以16 電極4.3制神經(jīng)掃描并收集腦電圖信號(hào)，掃描速度3 cm/s，波濾30，時(shí)間常數(shù)0.3 s，描計(jì)時(shí)間20～30 min。θ波為4.0～8.0 Hz，δ波為0.8～4.0 Hz。腦電圖異常判定標(biāo)準(zhǔn)：θ波活動(dòng)增加，β波幅度高，α節(jié)律不穩(wěn)定或不規(guī)則為輕度異常。θ波活動(dòng)彌散性占優(yōu)勢(shì)，α波明顯不對(duì)稱(chēng)，活動(dòng)頻率逐漸消失，β波成群或者成組出現(xiàn)為中度異常。δ波、θ波活動(dòng)以彌散性為主，δ波以陣發(fā)性為主，α節(jié)律逐漸變慢，甚至消失，棘慢綜合波、尖波、高波幅棘波可誘發(fā)出，也可自發(fā)出，存在平坦活動(dòng)或爆發(fā)性抑制活動(dòng)[4-5]。顱腦CT：采用64排螺旋CT機(jī)，512×512矩陣，掃描時(shí)間2 s，層厚5 mm，層距5 mm。采用荷蘭飛利浦3.0T多源核磁共振掃描儀進(jìn)行顱腦MRI檢測(cè)，T1加權(quán)成像：TE為18 ms，TR為100 ms;T2加權(quán)成像：TE為106 ms，TR為5 500 ms，F(xiàn)IAIR：TE為1 600 ms，TR為6 400 ms。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);影響因素采用logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 65例VE患者中男37例，女28例;年齡23～79歲，平均（51.62±3.44）歲;病程3～10 d，平均（6.52±0.48）d;體重42～86 kg，平均（64.62±2.44）kg。20例（30.77%）出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇（試驗(yàn)組），45例（69.23%）未發(fā)生繼發(fā)性癲癇（參照組）。

2.2 VE后遺癥期繼發(fā)性癲癇影響因素的單因素分析 兩組性別、年齡、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、熱峰體溫、局灶性神經(jīng)功能障礙、腦脊液WBC及顱腦CT信號(hào)異常情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組昏迷人數(shù)、昏迷持續(xù)時(shí)間、急性期癲癇發(fā)作次數(shù)、腦電圖異常程度及顱腦MRI信號(hào)異常情況比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 VE后遺癥期繼發(fā)性癲癇的影響因素賦值 將是否為發(fā)生繼發(fā)性癲癇作為因變量，昏迷、昏迷持續(xù)時(shí)間、急性期癲癇發(fā)作次數(shù)、腦電圖、顱腦MRI信號(hào)異常作為自變量，從X1～X5進(jìn)行賦值，見(jiàn)表2。

2.4 VE后遺癥期繼發(fā)性癲癇影響因素的多因素分析 昏迷、昏迷持續(xù)時(shí)間、急性期癲癇發(fā)作次數(shù)、腦電圖異常程度及顱腦MRI信號(hào)異常為VE后遺癥期繼發(fā)性癲癇的危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

VE可以發(fā)生于任何年齡段，多見(jiàn)于20～30歲的人群，具體表現(xiàn)為惡心嘔吐、頭暈、頭痛、發(fā)熱、意識(shí)障礙、昏迷等[6]。癲癇是VE極為常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，一般在急性期或恢復(fù)期會(huì)出現(xiàn)癲癇，VE后癲癇臨床類(lèi)型多樣化，病毒往往會(huì)通過(guò)腦組織，選擇性的侵犯患者島葉、頂葉、顳葉、額葉等部位，導(dǎo)致腦組織出血、壞死、軟化、水腫，這種改變往往以不對(duì)稱(chēng)性存在，繼發(fā)性癲癇持續(xù)性存在會(huì)發(fā)展成為難治性癲癇[7-8]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，將近19.4%的VE患者在出院后會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇，無(wú)抽搐癥狀的VE患者，在出院后將近3.6%會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇[9-10]。VE后繼發(fā)性癲癇嚴(yán)重影響了患者機(jī)體康復(fù)，降低了生活質(zhì)量，同時(shí)給社會(huì)及家庭均帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)[11]。

本研究顯示，65例VE患者中，20例（30.77%）出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇。表明VE患者發(fā)生繼發(fā)性癲癇的概率在30%以上，與Maizuru等[11]研究結(jié)果接近。本研究結(jié)果表明長(zhǎng)時(shí)間昏迷、急性期癲癇發(fā)作次數(shù)較多、顱腦MRI以及腦電圖異常是VE患者出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇的重要影響因素。分析如下：（1）昏迷、昏迷持續(xù)時(shí)間?；杳园l(fā)生的病理機(jī)制主要是由于腦干上行網(wǎng)狀激活系（ARAS）受損[12-13]。VE導(dǎo)致患者ARAS受損，進(jìn)而出現(xiàn)昏迷癥狀。一般昏迷程度越重，患者病情進(jìn)展速度越快，形成彌漫性、多灶性的腦損害概率就越高。長(zhǎng)期性昏迷還會(huì)導(dǎo)致患者腦軟化側(cè)的腦血管失去自動(dòng)調(diào)節(jié)功能，出現(xiàn)廣泛性的充血、水腫、壞死等[14-15]。故對(duì)于處于昏迷狀態(tài)、昏迷時(shí)間較長(zhǎng)的VE患者，應(yīng)高度警惕繼發(fā)性癲癇的發(fā)生，加強(qiáng)臨床檢測(cè)與觀察，及早給予對(duì)癥處理。（2）急性期癲癇發(fā)作次數(shù)。急性期反復(fù)發(fā)生癲癇，則會(huì)釋放大量的異常代謝物質(zhì)和毒素，加重腦組織缺氧、缺血、水腫癥狀，引起神經(jīng)元膠質(zhì)增生、電解質(zhì)紊亂、壞死、變性等，生化代謝障礙，減少了γ-氨基丁酸合成，細(xì)胞膜質(zhì)子泵的功能失調(diào)，提高膜電位的興奮性，出現(xiàn)異常放電，增加恢復(fù)期或后遺癥期，甚至是出院較長(zhǎng)時(shí)間段內(nèi)繼發(fā)性癲癇的發(fā)生率。（3）腦電圖異常。腦電圖是一種可以準(zhǔn)確反映人體大腦生物電活動(dòng)變化的診斷工具，具有價(jià)格低廉、非侵入性等優(yōu)點(diǎn)，可幫助臨床醫(yī)師識(shí)別、監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展情況[16-17]。腦電圖可以準(zhǔn)確地反映VE患者腦功能受損程度，一般VE患者腦功能受損程度與繼發(fā)性癲癇的發(fā)生率呈正相關(guān)性[18-19]。（4）顱腦MRI異常。MRI與CT比較，靈敏度、特異度更高，大部分VE患者在CT檢查時(shí)，并沒(méi)有出現(xiàn)明顯的異常，容易造成誤診、漏診。MRI有不會(huì)受到外界干擾、定期準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，因此通過(guò)MRI檢查發(fā)現(xiàn)異常信號(hào)灶，尤其是在病變?cè)缙跈z出腦皮質(zhì)區(qū)域受累，則應(yīng)高度警惕繼發(fā)性癲癇的發(fā)生[20]。對(duì)于VE患者，臨床應(yīng)加強(qiáng)MRI檢測(cè)，以便及早發(fā)現(xiàn)異常，及早進(jìn)行抗癲癇藥物、抗病毒治療，最大限度降低繼發(fā)性癲癇的發(fā)生率。另外，VE患者均應(yīng)告知其定期到醫(yī)院復(fù)查腦電圖、顱腦CT。

綜上所述，昏迷、昏迷持續(xù)時(shí)間、急性期癲癇發(fā)作次數(shù)、腦電圖異常程度及顱腦MRI信號(hào)異常為VE后遺癥期繼發(fā)性癲癇的危險(xiǎn)因素，臨床中應(yīng)對(duì)高危人群引起重視，加強(qiáng)病情監(jiān)測(cè)與隨訪，以便及早發(fā)現(xiàn)異常，及早給予對(duì)癥處理。

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（收稿日期：2020-04-23） （本文編輯：田婧）