潘祥龍 郝二偉 楊雪 伏江龍 韋瑋 秦健峰 杜正彩 侯小濤 鄧家剛

摘 要 目的：對(duì)瑤藥鉆類(lèi)藥材化學(xué)成分抗腫瘤作用進(jìn)行綜述，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和利用提供參考。方法：以“瑤藥”“鉆類(lèi)”“化學(xué)成分”“腫瘤”“十八鉆”“Yao medicine”“Zuan medications”“Chemical composition”“Tumor”等為關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)中組合查詢(xún)1995年1月-2020年4月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)瑤藥“十八鉆”藥材（九龍鉆、大鉆、大紅鉆、小鉆、小紅鉆、地鉆、六方鉆、雙鉤鉆、四方鉆、白鉆、鐵鉆、黃鉆、天鉆、銅鉆、麻骨鉆、葫蘆鉆、黑鉆、檳榔鉆）化學(xué)成分的體內(nèi)外抗腫瘤作用進(jìn)行匯總和分析。結(jié)果與結(jié)論：瑤藥鉆類(lèi)藥材的化學(xué)成分主要有黃酮類(lèi)、木脂素類(lèi)、甾體類(lèi)、蒽醌類(lèi)、酚酸類(lèi)、生物堿類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、萜類(lèi)、芪類(lèi)等，其中具有抗腫瘤作用的主要成分為木脂素類(lèi)、酚酸類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、萜類(lèi);這些化學(xué)成分對(duì)肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、舌癌、鼻咽癌、白血病等腫瘤細(xì)胞及體內(nèi)瘤的生長(zhǎng)增殖具有一定抑制作用。目前，瑤藥鉆類(lèi)藥材抗腫瘤作用的研究多以體外實(shí)驗(yàn)為主，對(duì)體內(nèi)抗腫瘤作用的研究較少，且其抗腫瘤作用分子機(jī)制及信號(hào)通路的研究相對(duì)匱乏。此外，這些抗腫瘤化學(xué)成分在逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路、阻滯腫瘤細(xì)胞增殖周期、影響細(xì)胞因子及信號(hào)傳導(dǎo)途徑、抑制腫瘤血管生成等方面的研究還有待開(kāi)展，需通過(guò)體內(nèi)外研究進(jìn)一步明確其抗腫瘤的作用機(jī)制。

關(guān)鍵詞 瑤藥;鉆類(lèi);化學(xué)成分;腫瘤;老班藥

近年來(lái)，惡性腫瘤的發(fā)病率和病死率逐年上升，嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命和健康，并已成為全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題。惡性腫瘤是由控制細(xì)胞生長(zhǎng)增殖機(jī)制失常而引起的疾病，具有易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，病死率僅次于心腦血管疾病[1]。臨床治療腫瘤常采用化療方式，但其費(fèi)用昂貴且毒副作用大、易產(chǎn)生耐藥性等，往往限制了其臨床應(yīng)用[2]。中藥可作用于腫瘤發(fā)生、發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié)，具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多效應(yīng)的特點(diǎn)，其在抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞，改善患者癥狀與體征，減輕放化療不良反應(yīng)及延長(zhǎng)生存期等方面起著重要作用[1]。中草藥、植物藥等天然產(chǎn)物中存在廣泛的抗腫瘤活性物質(zhì)，從中篩選出高效低毒、效果顯著的抗腫瘤藥物及活性成分尤為關(guān)鍵[3]?，幩幨乾幾迦嗣裨陂L(zhǎng)期的生產(chǎn)實(shí)踐中形成的具有地域特色的民族用藥體系，最常用的是“五虎”“九?！薄笆算@”“七十二風(fēng)”共104種，被瑤族醫(yī)學(xué)尊稱(chēng)為“老班藥”?，庒t(yī)認(rèn)為部分“鉆”類(lèi)藥材性能強(qiáng)勁、通達(dá)經(jīng)絡(luò)、透利關(guān)節(jié)，為行氣止痛、散瘀消腫藥，對(duì)瘀阻、濕滯的患者較為適宜，在瑤族民間多用于治療各種“腫癥”，是瑤族傳統(tǒng)治癌的“打藥”[4]。為總結(jié)瑤藥鉆類(lèi)藥材化學(xué)成分抗腫瘤作用的研究進(jìn)展，筆者以“瑤藥”“鉆類(lèi)”“化學(xué)成分”“腫瘤”“十八鉆”“Yao medicine”“Zuan medications”“Chemical composition”“Tumor”等為關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、維普、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)中組合查詢(xún)1995年1月-2020年4月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，并對(duì)該類(lèi)藥材化學(xué)成分的抗腫瘤作用進(jìn)行綜述，為其進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)利用提供參考。

1 瑤藥的臨床應(yīng)用分類(lèi)

“風(fēng)打”是一個(gè)既對(duì)立又統(tǒng)一的概念：風(fēng)，即柔弱、柔軟;打，即堅(jiān)硬、堅(jiān)強(qiáng);二者是相對(duì)而言[5]?，庒t(yī)早有名訓(xùn)：“非風(fēng)不足以調(diào)滋，非打不足以去暴”，提示人們風(fēng)藥和緩調(diào)養(yǎng)，但卻須防其滋潤(rùn)礙胃、斂邪收滯之嫌;打藥可用于急速祛邪逐瘀，但通常有耗傷正氣之偏，故須提防其傷正之弊[6]。風(fēng)打相兼藥，既可使藥物速達(dá)病所，又可延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，其效用互補(bǔ)，可揚(yáng)長(zhǎng)避短、提高療效，既避免打藥力猛，使其不致傷正，又可避免風(fēng)藥力緩，使其不致凝斂太過(guò)。

1.1 風(fēng)類(lèi)藥

“風(fēng)藥”具有清熱解毒、活血散瘀、祛風(fēng)除濕、補(bǔ)氣補(bǔ)血、健脾胃、益肝腎的功效。其包括“?！鳖?lèi)、“風(fēng)”類(lèi)及部分“鉆”類(lèi)藥材，如麻骨風(fēng)、四方藤、半邊風(fēng)、白背風(fēng)、鴨腳木、血藤、九龍?zhí)?、大發(fā)散、小發(fā)散等，臨床上常用于治療痧病、肝膽疾病、消化道疾病、婦科疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及小兒疳積等[6]。

1.2 打類(lèi)藥

“打藥”具有散瘀消腫、止痛的功效。其包括“虎”類(lèi)及部分“鉆”類(lèi)藥材，如田七、青蒿、杉樹(shù)、松樹(shù)、鳥(niǎo)不站、尖尾風(fēng)、透骨消等，臨床上常用于治療跌打損傷、毒蛇咬傷、風(fēng)濕骨痛、無(wú)名腫毒等病癥[7]。

1.3 風(fēng)打相兼類(lèi)藥

“風(fēng)打相兼藥”既具有風(fēng)類(lèi)藥的功能，又具備打類(lèi)藥的特性，具有行氣止痛、舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)除濕、健脾消氣、散瘀消腫的功效。其中包括部分“鉆”類(lèi)藥材，如九龍鉆、雙鉤鉆、檳榔鉆、大紅鉆、小紅鉆、六方鉆、四方鉆、大鉆、小鉆等，臨床上常用于治療風(fēng)濕痹痛、筋骨痛、腰腿痛、跌打損傷、頭暈?zāi)垦?、坐骨神?jīng)痛、急性腸炎、小兒疳積、慢性胃炎、胃潰瘍、產(chǎn)后腹痛、產(chǎn)后風(fēng)癱等癥[7-8]?，幩帯笆算@”的植物來(lái)源、性味功能、瑤藥分類(lèi)和功效應(yīng)用見(jiàn)表1[4，9]。

2 瑤藥鉆類(lèi)藥材化學(xué)成分的抗腫瘤作用

2.1 抗肝癌作用

研究證明，買(mǎi)麻藤（麻骨鉆）的50%、95%乙醇提取物對(duì)人肝癌Bel-7402細(xì)胞均具有明顯的生長(zhǎng)抑制作用;當(dāng)50%乙醇提取物質(zhì)量濃度為1 mg/mL時(shí)，細(xì)胞抑制率為89.6%;當(dāng)95%乙醇提取物質(zhì)量濃度為1 mg/mL時(shí)，細(xì)胞抑制率為61.0%[10-11]。Xu LJ等[12]從異型南五味子（大紅鉆）中分離出的Longipedlactone A（化合物1）、Longipedlactone F（化合物2）對(duì)人肝癌HepG2、Bel-7402細(xì)胞具有增殖抑制作用，其半數(shù)抑制濃度（IC50）分別為1.22、17.5 μmol/L和1.05、0.92 μmol/L。從大紅鉆中分離出的倍半萜類(lèi)化合物Balsamiferine B（化合物3）、Asterothamnone A（化合物4）及Asterothamnone B（化合物5）對(duì)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞具有抑制活性，IC50分別為10.6、9.5、15.5 μmol/L[13-14]。Gao XM等[15]從黑老虎（大鉆）中分離得到的Kadlongilactone型三萜類(lèi)化合物Kadlongilactone A（化合物6）、Kadlongilactone B（化合物7）對(duì)人肝癌Bel-7402細(xì)胞具有顯著的增殖抑制作用。趙明宏等[16]從鉤藤（雙鉤鉆）中分離的鉤藤酸E（化合物8）能抑制人肝癌HepG2細(xì)胞增殖;同時(shí)，采用流式細(xì)胞術(shù)分析發(fā)現(xiàn)，鉤藤酸E能誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡，且凋亡主要發(fā)生在G0/G1期。有學(xué)者研究了定心藤（銅鉆）莖提取揮發(fā)油對(duì)人肝癌Bel-7402細(xì)胞的抗腫瘤活性，結(jié)果表明其對(duì)Bel-7402細(xì)胞的IC50為695.21 μg/mL[17]。

2.2 抗乳腺癌作用

研究表明，大血藤（檳榔鉆）莖的乙醇提取物在質(zhì)量濃度為100 μg/mL時(shí)對(duì)小鼠乳腺癌tsFT210細(xì)胞有很強(qiáng)的G2/M期抑制和壞死性細(xì)胞毒作用;采用活性追蹤法對(duì)其乙酸乙酯部位及正丁醇部位進(jìn)行了活性成分研究，結(jié)果表明乙酸乙酯部位在質(zhì)量濃度為100 μg/mL時(shí)具有G2/M期抑制和壞死性細(xì)胞毒作用，正丁醇部位在質(zhì)量濃度為100 μg/mL時(shí)僅具有G2/M期抑制作用;同時(shí)，從大血藤中分離得到的縮合鞣質(zhì)B2（化合物9）在25 μg/mL質(zhì)量濃度時(shí)可對(duì)G2/M期的tsFT210細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用[18-20]。Hou XT等[21]從長(zhǎng)蕊五味子（白鉆）提取物中分離得到五味子脂素M2（化合物10）、（-）-紅花五味子素（化合物11）、Schisanol（化合物12）等單體化合物，通過(guò)MTT法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，上述3種化合物對(duì)人乳腺癌MCF7細(xì)胞均有增殖抑制作用，且其對(duì)MCF7細(xì)胞的IC50分別為14.5、13.4、10.6 mg/mL。Yang YG等[22]從白鉆中分離出單體化合物（五味子脂素M2），采用磁珠分選法從人乳腺癌MDA- MB-231、HCC1806細(xì)胞中富集了CD44+/CD24-乳腺癌干細(xì)胞，并從體外和體內(nèi)評(píng)估了五味子脂素M2殺死乳腺癌干細(xì)胞的能力。結(jié)果表明，五味子脂素 M2能顯著抑制三陰性乳腺癌干細(xì)胞的增殖和乳球形成，并下調(diào)Wnt/β-連環(huán)蛋白（β-catenin）的自我更新途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并阻斷乳腺癌干細(xì)胞的線粒體膜電位;此外，其在斑馬魚(yú)體內(nèi)能顯著抑制異種移植MDA-MB- 231細(xì)胞和HCC1806細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移?；衔?～12的化學(xué)結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1。

2.3 抗肺癌作用

有學(xué)者從黑老虎（大鉆）根部中分離得到3個(gè)羊毛脂烷型三萜類(lèi)化合物南五味子胭脂蟲(chóng)酸A（化合物13）、2-methylformate-25-carboxy-kadsuracoccinic acid A（化合物14）及2，25-甲酸二甲酯-南五味子胭脂蟲(chóng)酸A（化合物15）并進(jìn)行了抗腫瘤活性研究，結(jié)果表明3種化合物均可顯著抑制肺癌A549細(xì)胞的增殖，IC50分別為1.20、1.45、4.70 μmol/L[23-24]。Gao XM等[15]從大鉆中分離得到的Kadlongilactone A、Kadlongilactone B對(duì)肺癌A549細(xì)胞具有顯著的增殖抑制作用。有研究發(fā)現(xiàn)，鉤藤（雙鉤鉆）中的鉤藤酸類(lèi)及三萜酯類(lèi)成分對(duì)磷脂酶Cγ1具有抑制作用，對(duì)磷脂酶Cγ1過(guò)表達(dá)的人肺癌A549細(xì)胞有較好的增殖抑制作用;異鉤藤堿（化合物16）可以逆轉(zhuǎn)人肺腺癌耐順鉑株（A549/DDP）細(xì)胞的多藥耐藥性，逆轉(zhuǎn)作用與藥物濃度有關(guān)，逆轉(zhuǎn)機(jī)制可能與增加細(xì)胞內(nèi)化療藥物的蓄積和增強(qiáng)化療藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡有關(guān)[25-26]。曾立等[17]研究了從定心藤（銅鉆）莖提取的揮發(fā)油對(duì)人肺腺癌SPC-A-1細(xì)胞的抗腫瘤活性，結(jié)果表明其對(duì)SPC-A-1細(xì)胞有增殖抑制作用，IC50為169.54 μg/mL。

有研究發(fā)現(xiàn)，從南五味子（小鉆）莖葉中分離得到的三萜雙內(nèi)酯Kadlongilactone C（化合物17）、Kadlongilactone D（化合物18）、Kadlongilactone E（化合物19）、Kadlongilactone F（化合物20）對(duì)人肺癌A549細(xì)胞有顯著的增殖抑制作用，IC50值為0.49～3.61 μmol/L[27-30]。

2.4 抗胃癌作用

有研究發(fā)現(xiàn)，石柑子（葫蘆鉆）乙酸乙酯部位和正丁醇部位對(duì)人胃癌SGC-7901細(xì)胞有一定的殺傷作用，其抑制率呈濃度依賴(lài)性，當(dāng)藥物質(zhì)量濃度為50 μg/mL時(shí)，抑制率均大于50%，且乙酸乙酯部位作用效果強(qiáng)于正丁醇部位[31-34]。鐘海微等[35]應(yīng)用超臨界CO2萃取法從定心藤（銅鉆）莖中提取揮發(fā)油，采用MTT法探討其對(duì)人胃癌SGC-7901細(xì)胞的抗腫瘤活性，結(jié)果顯示該揮發(fā)油對(duì)SGC-7901細(xì)胞具有增殖抑制作用。

2.5 抗結(jié)腸癌作用

池翠云[36]從四方藤（四方鉆）中分離出的單體化合物11-O-（4′-hydroxy benzoyl ）bergenin（化合物21）、11-O-沒(méi)食子酰巖白菜素（化合物22）對(duì)結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞具有顯著的增殖抑制作用，其IC50分別為12.36、16.33 μg/mL，推測(cè)其為四方藤抗腫瘤活性的主要單體成分之一。Mulyaningsih S等[37]從南五味子（小鉆）中分離出的揮發(fā)油，采用MTT法檢測(cè)其對(duì)人結(jié)腸癌SW480細(xì)胞的抗腫瘤活性，結(jié)果表明該揮發(fā)油對(duì)SW480細(xì)胞具有一定程度的細(xì)胞毒性作用，其IC50為136.62 mg/mL。有研究發(fā)現(xiàn)，從南五味子莖葉中分離得到的三萜雙內(nèi)酯Kadlongilactone C、Kadlongilactone D、Kadlongilactone E、Kadlongilactone F對(duì)HT-29細(xì)胞具有顯著的細(xì)胞毒性作用，IC50值為0.49～3.61 μmol/L;同時(shí)，Longipedlactone A、Longipedlactone B（化合物23）、Longipedlactone C（化合物24）、Longipedlactone F、Longipedlactone H（化合物25）對(duì)HT-29細(xì)胞也具有顯著的細(xì)胞毒性作用，IC50值為0.24～11.38 μmol/L[27-30]。化合物13～25的化學(xué)結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖2。

2.6 抗宮頸癌作用

Shen YC等[38]從異型南五味子（大紅鉆）中分離得到的Taiwankadsurin B（化合物26）對(duì)人宮頸癌HeLa細(xì)胞具有顯著的增殖抑制作用，其IC50為12.7 μg/mL。池翠云[36]采用MTT法對(duì)四方藤（四方鉆）進(jìn)行抗腫瘤活性成分研究，結(jié)果表明四方藤乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物對(duì)宮頸癌HeLa細(xì)胞具有增殖抑制作用，IC50分別為69.26、62.67 μg/mL，并且隨著藥物濃度的升高，增殖抑制作用逐步增強(qiáng);分離出的單體化合物11-O-（4′-hydroxy benzoyl ）bergenin、11-O-沒(méi)食子酰巖白菜素對(duì)宮頸癌HeLa細(xì)胞具有一定的抑制作用，其IC50分別為33.44、24.45 μg/mL。曾立等[39]從定心藤（銅鉆）中分離得到酚性化合物青藤堿（化合物27）、槲皮素（化合物28），其中青藤堿對(duì)人體宮頸癌有抑制作用，槲皮素能顯著抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)部分原癌基因和抑癌基因的表達(dá)。張瑜等[40]采用不同濃度的青藤堿處理HeLa細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)其能明顯抑制Hela細(xì)胞生長(zhǎng)，機(jī)制可能與阻滯細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。

2.7 抗舌癌作用

Hou XT等[21]從長(zhǎng)蕊五味子（白鉆）提取物中分離得到五味子脂素M2、（-）-紅花五味子素、Schisanol，并通過(guò)MTT法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)三者對(duì)人舌癌CAL27細(xì)胞的IC50分別為21.2、17.9、11.7 mg/mL。

2.8 抗鼻咽癌作用

池翠云[36]對(duì)四方藤（四方鉆）進(jìn)行抗腫瘤活性成分研究，采用MTT法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，四方藤乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物對(duì)人鼻咽癌CNE細(xì)胞具有抑制作用，IC50分別為35.55、69.26 μg/mL，且隨著藥物濃度的升高，其對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用逐步增強(qiáng);同時(shí)，從四方藤分離出的單體化合物11-O-（4′-hydroxy benzoyl）bergenin、11-O-沒(méi)食子酰巖白菜素對(duì)CNE細(xì)胞具有抑制作用，其IC50分別為26.41、32.64 μg/mL。

2.9 抗白血病作用

有研究表明，買(mǎi)麻藤（麻骨鉆）的50%、95%乙醇提取物對(duì)人白血病HL-60細(xì)胞均有顯著的生長(zhǎng)抑制作用;當(dāng)50%乙醇提取物質(zhì)量濃度為0.063 mg/mL時(shí)，細(xì)胞抑制率為87.0%;當(dāng)95%乙醇提取物質(zhì)量濃度為0.063 ?mg/mL時(shí)，細(xì)胞抑制率為82.5%[11-12]。Li XM等[41]研究了從買(mǎi)麻藤中分離得到的大子買(mǎi)麻藤乙素B（化合物29）在1×10-5 mol/L濃度下對(duì)腫瘤壞死因子α（TNF-ɑ）的抑制情況，結(jié)果表明其抑制率達(dá)到58.10%，其IC50為1.49×10-6 mol/L。

有研究測(cè)定了大血藤（檳榔鉆）中酚酸類(lèi)化合物的抗腫瘤活性，結(jié)果表明綠原酸（化合物30）對(duì)人慢性髓性白血病K562細(xì)胞的IC50為97.2 μg/mL[19-20]。Wang W等[42]研究發(fā)現(xiàn)，從異型南五味子（大紅鉆）中分離出的三萜類(lèi)化合物對(duì)人原髓細(xì)胞白血病HL-60細(xì)胞有中等細(xì)胞毒活性，其中單體化合物Heteroclitalactone D（化合物31）對(duì)HL-60細(xì)胞的抑制作用最強(qiáng)，IC50為6.76 μmol/L。有研究從黑老虎（大鉆）中分離得到Seco-coccinic acid A（化合物32）、Seco-coccinic acid B（化合物33）、Seco-coccinic acid C（化合物34）及Seco-coccinic acid E（化合物35），檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其均能顯著抑制HL-60細(xì)胞的增殖，半數(shù)生長(zhǎng)抑制濃度（GI50）為6.80～42.10 μmol/L[43-44]。Gao XM等[15]從黑老虎（大鉆）中分離得到的Kadlongilactone A、Kadlongilactone B對(duì)人慢性髓系白血病K562細(xì)胞具有顯著的增殖抑制作用。鐘海微等[35]應(yīng)用超臨界CO2萃取法從定心藤（銅鉆）莖中提取揮發(fā)油，并采用MTT法檢測(cè)其對(duì)K562細(xì)胞的抗腫瘤作用，結(jié)果顯示該揮發(fā)油對(duì)K562細(xì)胞具有顯著的抑制作用，其IC50為13.95 ? ? ? ? μg/mL。有學(xué)者從南五味子（小鉆）莖葉中分離得到三萜雙內(nèi)酯類(lèi)化合物Kadlongilactone C、Kadlongilactone D、Kadlongilactone E、Kadlongilactone F，并發(fā)現(xiàn)四者對(duì)人慢性髓系白血病K562細(xì)胞均有顯著的細(xì)胞毒性，IC50值為0.49～3.61 μmol/L;同時(shí)，Longipedlactone A、Longipedlactone B、Longipedlactone C、Longipedlactone F、Longipedlactone H對(duì)K562細(xì)胞也具有顯著的細(xì)胞毒性作用，IC50值為0.24～11.38 μmol/L[27-30]。

3 瑤藥鉆類(lèi)藥材提取物對(duì)腹水瘤及肉瘤模型動(dòng)物的抗腫瘤作用

有研究通過(guò)復(fù)制小鼠S180、H22腹水瘤和肉瘤動(dòng)物模型，分別觀察廣西20種傳統(tǒng)瑤藥對(duì)荷瘤小鼠的生命延長(zhǎng)率和腫瘤抑制率，結(jié)果顯示檳榔鉆及銅鉆提取物對(duì)S180肉瘤的平均抑制率超過(guò)30%，有一定的抗腫瘤作用[45-46]。黃琳蕓等[47]通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)復(fù)制S180、H22腹水瘤和肉瘤小鼠模型，觀察葫蘆鉆提取物對(duì)荷瘤小鼠的平均生命延長(zhǎng)率和腫瘤抑制率，結(jié)果顯示葫蘆鉆水提物和醇提取物均能明顯提高S180腹水瘤模型小鼠的存活率，小鼠生命延長(zhǎng)率達(dá)到73.65%～97.43%，給藥組小鼠平均生存期較模型組延長(zhǎng)10 d以上;高劑量葫蘆鉆醇提物在改善H22腹水瘤模型小鼠存活率方面作用明顯，可使小鼠生命延長(zhǎng)率達(dá)到54.75%;葫蘆鉆水提物和醇提物對(duì)S180、H22肉瘤均有明顯的抑制作用，對(duì)S180肉瘤平均抑制率大于30%，對(duì)H22肉瘤平均抑制率大于50%，與模型組比較有顯著差異。

鐘鳴[48]通過(guò)復(fù)制S180、H22腹水瘤和肉瘤小鼠模型，分別觀察15種鉆類(lèi)藥材對(duì)荷瘤小鼠生存天數(shù)的影響和對(duì)S180、H22肉瘤的抑制作用。結(jié)果顯示，在生命延長(zhǎng)率方面，雙鉤鉆（鉤藤）高、低劑量組S180腹水瘤模型小鼠生命延長(zhǎng)率超過(guò)50%，雙鉤鉆高劑量組H22腹水瘤小鼠生命延長(zhǎng)率超過(guò)50%;在腫瘤抑制率方面，雙鉤鉆高劑量組對(duì)S180肉瘤抑制率超過(guò)30%。楊君等[49]的研究發(fā)現(xiàn)，雙鉤鉆中的三萜類(lèi)化合物烏索酸（化合物36）在體內(nèi)外都具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，對(duì)U20S骨肉瘤細(xì)胞及小鼠體內(nèi)的S180肉瘤都有較強(qiáng)的抑制作用。化合物26～36的化學(xué)結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖3。

4 結(jié)語(yǔ)

近年來(lái)，我國(guó)在中藥抗腫瘤藥物的研發(fā)方面取得了矚目的成績(jī)，隨著腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中各種機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，以及現(xiàn)代分離分析技術(shù)的發(fā)展，為從分子機(jī)制上研究中藥單體成分的抗腫瘤作用以及明確藥物作用靶點(diǎn)提供了條件。但是，中藥抗腫瘤機(jī)制的研究具有復(fù)雜性，中藥的提取物中含有多種成分且作用靶點(diǎn)具有多樣性，具體的抗腫瘤作用分子機(jī)制及信號(hào)通路還有待更深入研究[50-51]。

瑤藥鉆類(lèi)藥材在臨床應(yīng)用上主要具有祛風(fēng)除濕、行氣止痛、舒筋活絡(luò)、散瘀消腫、平肝熄風(fēng)等功效，瑤醫(yī)民間有用于治療各種石癰（腫瘤）的習(xí)慣;瑤藥對(duì)腫瘤的治療有自己獨(dú)特的治療原則和用藥方式[52]。在傳統(tǒng)的臨床應(yīng)用中，鉆類(lèi)藥材抗腫瘤的臨床使用主要是藥材的根、藤莖等藥用部位。目前研究表明，大紅鉆、小鉆為肺癌骨轉(zhuǎn)移飲液方的組成部分，臨床上可應(yīng)用于肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療[53]。

根據(jù)文獻(xiàn)研究報(bào)道，瑤藥“十八鉆”藥材中確定具有抗腫瘤作用的有麻骨鉆、檳榔鉆、白鉆、大紅鉆、大鉆、葫蘆鉆、雙溝鉆、四方鉆、銅鉆及小鉆，其余藥材的抗腫瘤活性研究比較薄弱。目前，瑤藥鉆類(lèi)藥材抗腫瘤作用的研究多以體外實(shí)驗(yàn)為主，對(duì)體內(nèi)抗腫瘤作用的研究較少，且其抗腫瘤作用分子機(jī)制及信號(hào)通路的研究相對(duì)匱乏，而其抗腫瘤活性部位篩選、有效成分分離及鑒定、化學(xué)成分抗腫瘤作用機(jī)制等還有待進(jìn)一步深入研究[54]。

腫瘤細(xì)胞之間的異質(zhì)性與傳統(tǒng)化療藥物的長(zhǎng)期使用會(huì)引起腫瘤細(xì)胞的耐藥，而多藥耐藥是導(dǎo)致腫瘤化療失敗的主要原因[55-56]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的深入，瑤藥鉆類(lèi)藥材抗腫瘤的化學(xué)成分在逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路、阻滯腫瘤細(xì)胞增殖周期、影響細(xì)胞因子及信號(hào)傳導(dǎo)途徑、抑制腫瘤血管生成等方面還有待于深入開(kāi)展[57]，需要通過(guò)體內(nèi)外研究進(jìn)一步明確其抗腫瘤的作用機(jī)制，以期為瑤藥鉆類(lèi)藥材的臨床推廣及新藥開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。

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（收稿日期：2020-04-27 修回日期：2020-08-25）

（編輯：羅 瑞）