羅子華 朱倩 吳京華 熊鷹

【摘要】 目的 分析四聯療法和常規(guī)三聯療法在胃潰瘍中的效果， 以及對患者臨床癥狀和血清學的影響。方法 78例胃潰瘍患者， 根據治療方式的不同分為觀察組和對照組， 各39例。對照組采用常規(guī)三聯療法， 觀察組采用四聯療法。對比兩組患者治療效果、幽門螺桿菌根除率、臨床癥狀改善情況、血清炎癥因子水平以及不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組治療總有效率94.87%、幽門螺桿菌根除率92.31%均高于對照組的79.49%、74.36%， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后， 對照組腹痛、腹脹、反酸噯氣癥狀積分分別為（1.10±0.32）、（1.12±0.37）、（1.32±0.52）分， 均高于觀察組的（0.25±0.11）、（0.28±0.10）、（0.37±0.14）分， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組IL-6水平（21.33±4.82）ng/L高于觀察組的（13.25±2.74）ng/L， IL-10水平（15.14±2.20）ng/L低于觀察組的（22.08±3.47）ng/L， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率7.69%與對照組的12.82%比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 常規(guī)三聯療法和四聯療法均能有效治療胃潰瘍， 但四聯療法能更有效地改善臨床癥狀， 減輕炎癥反應和提高幽門螺桿菌根除率， 值得應用。

【關鍵詞】 胃潰瘍;臨床癥狀;三聯療法;四聯療法;血清學

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.27.003

The effects of quadruple therapy and conventional triple therapy in gastric ulcer and their influence on patientsclinical symptoms and serology? ?LUO Zi-hua， ZHU Qian， WU Jing-hua， et al. Department of Gastroenterology， Longhua District Central Hospital， Shenzhen 518110， China

【Abstract】 Objective? ?To analyze the effect of quadruple therapy and conventional triple therapy in gastric ulcer and their influence on patients clinical symptoms and serology. Methods? ?A total of 78 patients with gastric ulcer were divided into observation group and control group， with 39 cases in each group. The control group received conventional triple therapy， and the observation group received quadruple therapy. The therapeutic effect， Helicobacter pylori eradication rate， clinical symptoms improvement， serum inflammatory factor levels and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment 94.87% and Helicobacter pylori eradication rate 92.31% of the observation group were higher than 79.49% and 74.36% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， symptom score of abdominal pain， abdominal distension， acid regurgitation and belching of the observation group were （1.10±0.32）， （1.12±0.37） and（1.32±0.52） points， which were higher than （0.25±0.11）， （0.28±0.10） and （0.37±0.14） points of the observation group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. IL-6 （21.33±4.82） ng/L of the control group was higher than （13.25±2.74） ng/L of the observation group， and IL-10 （15.14±2.20） ng/L was lower than （22.08±3.47） ng/L of the observation group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 7.69% of the observation group had no statistically significant difference compared with 12.82% of the control group （P>0.05）. Conclusion? ?Conventional triple therapy and quadruple therapy can effectively treat gastric ulcers， but quadruple therapy can more effectively improve clinical symptoms， reduce inflammation and increase the eradication rate of Helicobacter pylori， and is worthy of application.

【Key words】 Gastric ulcer; Clinical symptoms; Triple therapy; Quadruple therapy; Serology

胃潰瘍是常見的消化內科疾病， 主要發(fā)生于胃角、胃竇， 多與幽門螺桿菌感染、藥物及飲食有關， 常伴有上腹部疼痛等臨床癥狀[1]。大量研究[2]發(fā)現， 幽門螺桿菌感染是引起胃潰瘍的重要因素。幽門螺桿菌主要存活在胃表黏液層， 可產生毒素引起黏膜炎癥， 進而誘發(fā)胃潰瘍等上消化道疾病。臨床上， 常采用三聯療法治療胃潰瘍， 由質子泵抑制劑和兩種抗生素組成， 但隨著幽門螺桿菌的抗藥性不斷增強， 三聯療法有效性隨之降低， 影響療效[3]。目前， 四聯療法已廣泛應用于幽門螺桿菌感染引起的胃潰瘍的治療中， 主要由質子泵抑制劑、鉍劑和兩種抗生素組成， 具有良好的治療效果[4]?；诖耍?本文將分析四聯療法和常規(guī)三聯療法在胃潰瘍中的效果， 以及對患者臨床癥狀和血清學的影響， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年7月～2019年8月本院收治的78例胃潰瘍患者， 根據治療方式的不同分為觀察組和對照組， 各39例。觀察組男26例， 女13例;年齡21～52歲， 平均年齡（36.54±5.19）歲;潰瘍直徑0.4～2.1 cm， 平均潰瘍直徑（1.25±0.29）cm;潰瘍部位：胃角23例， 胃竇11例， 胃體5例。對照組男25例， 女14例;年齡21～53歲， 平均年齡（36.49±5.51）歲;潰瘍直徑0.4～2.3 cm， 平均潰瘍直徑（1.27±0.35）cm;潰瘍部位：胃角22例， 胃竇11例， 胃體6例。兩組一般資料比較， 差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 診斷標準 經胃鏡檢查， 可見潰瘍基底部有黃白色或白色厚苔， 周圍黏膜充血水腫。幽門螺桿菌感染檢測：采用快速尿毒酶法檢測， 和/或13C-呼氣試驗檢測， 若其中一項結果為陽性， 則可確診為幽門螺桿菌感染。

1. 3 納入及排除標準 納入標準：①確診為胃潰瘍;②對本次研究藥物無過敏反應;③臨床資料完整且同意參與研究。排除標準：①排除合并十二指腸球部潰瘍患者和潰瘍型胃癌患者;②認知功能障礙， 或患有嚴重精神疾病者;③重要臟器功能障礙者;④近1個月， 服用過同類型藥物;⑤治療依從性不佳， 或無法完成隨訪者。

1. 4 方法 對照組采用常規(guī)三聯療法， 即醫(yī)護人員指導患者餐前口服10 mg雷貝拉唑鈉腸溶片（山東新華制藥股份有限公司， 國藥準字H20080683）， 早晚各1次;餐后口服500 mg克拉霉素緩釋片（海南普利制藥股份有限公司， 國藥準字H20051296）， 早晚各1次;餐后口服1 g阿莫西林膠囊（瑞陽制藥有限公司， 國藥準字H37021926）， 早晚各1次。觀察組采用四聯療法， 即醫(yī)護人員指導患者口服2包枸櫞酸鉍鉀顆粒（麗珠集團麗珠制藥廠， 國藥準字H10900086， 規(guī)格：110 mg/包）， 早晚各1次;雷貝拉唑鈉腸溶片、克拉霉素緩釋片和阿莫西林膠囊的用法與對照組相同。兩組患者均連續(xù)治療4周（前2周分別予三聯或四聯療法， 后2周均停用抗生素）， 2個月后進行隨訪。

1. 5 觀察指標及判定標準 ①對比兩組患者的治療效果和幽門螺桿菌根除率， 療效判定標準[5]：顯效：胃潰瘍面積基本痊愈， 胃黏膜基本恢復;有效：胃潰瘍未消失， 但潰瘍面積減少≥50%;無效：胃潰瘍面積減少<50%或增加?？傆行?（顯效+有效）/總例

數×100%。②對比兩組患者的臨床癥狀改善情況， 臨床癥狀包括腹痛、腹脹和反酸噯氣等， 每項積分均為0～3分， 分數越高， 則說明臨床癥狀越嚴重。③對比兩組患者的血清炎癥因子， 采用酶聯免疫檢測法測定患者的IL-6和IL-10水平。④對比兩組患者的不良反應發(fā)生情況， 包括頭痛、乏力和消化道反應。

1. 6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療效果和幽門螺桿菌根除率對比 觀察組治療總有效率94.87%、幽門螺桿菌根除率92.31%均高于對照組的79.49%、74.36%， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者臨床癥狀改善情況對比 治療前， 兩組患者腹痛、腹脹、反酸噯氣癥狀積分比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 對照組腹痛、腹脹、反酸噯氣癥狀積分均高于觀察組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平對比 治療前， 兩組患者IL-6、IL-10水平對比， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 對照組IL-6水平高于觀察組， IL-10水平低于觀察組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組不良反應發(fā)生情況對比 觀察組不良反應發(fā)生率7.69%與對照組的12.82%比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

近年來， 隨著生活節(jié)奏的加快， 我國不健康飲食習慣或飲食結構的人數不斷增加， 導致胃腸疾病的發(fā)生率呈上升趨勢。相關研究[6]發(fā)現， 胃腸疾病患者中， 幽門螺桿菌感染引起的胃潰瘍患者將近一半。幽門螺桿菌可通過破壞患者胃黏膜的自我修復和防御功能， 降低胃黏膜免疫力， 從而誘發(fā)炎癥反應， 影響患者正常生活和身心健康[7]。基于此， 本文特針對四聯療法和常規(guī)三聯療法在胃潰瘍中的效果， 以及對患者臨床癥狀和血清學的影響展開分析， 內容如下。

本次研究結果表明， 觀察組治療總有效率94.87%、幽門螺桿菌根除率92.31%均高于對照組的79.49%、74.36%， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后， 對照組腹痛、腹脹、反酸噯氣癥狀積分均高于觀察組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組IL-6水平高于觀察組， IL-10水平低于觀察組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。分析其原因可知， 胃潰瘍是常見的慢性潰瘍性疾病， 發(fā)病期間， 患者可能出現腹痛、反酸等臨床癥狀。胃潰瘍發(fā)病因素較多， 如幽門螺桿菌感染、胃酸分泌過多和胃黏膜屏障能力減弱等[8]。其中， 幽門螺桿菌感染引起的胃潰瘍常采用三聯療法， 即同時搭配抑酸藥和抗幽門螺桿菌的藥物服用， 如雷貝拉唑、阿莫西林和克拉霉素等。其中， 雷貝拉唑屬于質子泵抑制劑， 可有效抑制胃酸分泌和抗幽門螺桿菌活性;阿莫西林屬于β-內酰胺類抗生素， 對幽門螺桿菌具有強效的殺菌作用;克拉霉素屬于大環(huán)內酯類抗生素， 具有抑菌作用， 且對胃酸較為穩(wěn)定， 三者聯合使用可增強殺菌效果[9]。但有研究[10]發(fā)現， 隨著克拉霉素和阿莫西林等抗幽門螺桿菌藥物的廣泛應用， 幽門螺桿菌的耐藥性逐漸增強， 將影響藥物的治療效果。本次研究中， 四聯療法在常規(guī)三聯療法基礎上聯合枸櫞酸鉍鉀治療， 可快速改善患者腹痛、腹脹等臨床癥狀， 促進潰瘍愈合， 在短時間達到治療效果。有研究[11]發(fā)現， 患者服用枸櫞酸鉍鉀后， 可在胃黏膜上形成一層保護膜， 并對胃黏膜上皮細胞產生刺激， 使其分泌黏液， 增強保護作用。因此， 四者聯合使用， 可增強胃黏膜的保護作用， 改善胃腸功能， 提高胃潰瘍治療效果。幽門螺桿菌分泌產生的空泡毒素、尿素酶和脂多糖等多種蛋白質將導致患者胃黏膜上皮細胞出現炎癥反應， 從而造成胃黏膜損傷。IL-10屬于抑制性細胞因子， 而IL-6是一種受IL-10調控的致炎癥因子， 因此IL-10對IL-6具有抑制效果。枸櫞酸鉍鉀可有效保護患者胃黏膜， 并改善胃部微環(huán)境， 從而改變幽門螺桿菌的生存環(huán)境， 使其更易被抗生素根除[12-15]。因此， 與常規(guī)三聯療法相比， 四聯療法不僅能更好地調節(jié)血清炎癥因子水平， 還能提高幽門螺桿菌的根除率， 以及不會增加頭痛、乏力、消化道反應等不良反應的發(fā)生率。

綜上所述， 在胃潰瘍治療中， 常規(guī)三聯療法和四聯療法均有良好療效， 不良反應發(fā)生率均較低， 且無明顯差異。但是， 四聯療法對臨床癥狀和炎癥反應的改善情況更好， 并且幽門螺桿菌根除率相對較高， 值得應用。

參考文獻

[1] 程斌. 烏貝散加味聯合西醫(yī)治療幽門螺桿菌相關性濕熱夾瘀型胃潰瘍臨床研究. 四川中醫(yī)， 2018， 46（4）：21. 22.

[2] 邵亨華. 泮托拉唑與奧美拉唑不同三聯療法對胃潰瘍患者幽門螺桿菌感染的臨床療效比較. 抗感染藥學， 2017（8）：1620-1622.

[3] 洪耀， 白云飛， 劉永東， 等. 觀察奧美拉唑三聯療法對Hp陽性胃潰瘍治療的效果. 中國醫(yī)學創(chuàng)新， 2018， 15（19）：44-46.

[4] 樊文靜， 張振宇， 楊景玉， 等. 含鉍劑四聯療法治療幽門螺旋桿菌陽性胃潰瘍的臨床效果. 廣西醫(yī)學， 2019， 44（18）：3-4.

[5] 宮健康， 謝發(fā)平， 王凱， 等. 瑞巴派特聯合益生菌輔助標準四聯療法對Hp相關性十二指腸潰瘍患者的療效研究. 實用藥物與臨床， 2019， 22（7）：52-53.

[6] 祝曉蕾. 消化內鏡聯合四聯療法在胃潰瘍出血治療中的應用價值. 白求恩醫(yī)學雜志， 2019， 17（1）：25-26.

[7] 陳建全. 序貫療法與標準四聯療法治療胃潰瘍幽門螺桿菌陽性患者療效比較. 臨床合理用藥雜志， 2019， 12（16）：76-77.

[8] 王艷萍. 中藥聯合三聯療法治療Hp相關性胃潰瘍的臨床療效觀察. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志， 2017， 121（78）：15421-15421.

[9] 劉文國， 王波. 溫胃舒顆粒聯合三聯療法治療胃潰瘍臨床療效及對臨床癥狀、血清學指標的影響. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報， 2019， 25（6）：926-928.

[10] 陳君. 雙歧桿菌四聯活菌片在三聯療法治療Hp陽性胃潰瘍患者中的療效觀察. 慢性病學雜志， 2019， 47（2）：15-16.

[11] 曹英， 馬許輝. 標準四聯療法與序貫療法應用于Hp陽性胃潰瘍患者中的效果研究. 臨床研究， 2019， 28（12）：11-12.

[12] 陳建霞， 王金鑫. 蘭索拉唑四聯療法對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者的療效及IFN-γ、IL-2、IL-12等炎癥因子的影響. 世界華人消化雜志， 2018， 47（12）：22-24.

[13] 梁飛飛， 趙太云， 李小慶. 四聯療法和常規(guī)三聯療法在胃潰瘍中的效果及對患者臨床癥狀和血清學的影響. 國際感染雜志（電子版）， 2020， 9（2）：147.

[14] 肖俏霞， 尹慶和， 林冬紅， 等. 四聯療法與常規(guī)三聯療法對幽門螺桿菌首次根除失敗患者炎癥因子的影響以及療效對比. 中國中西醫(yī)結合消化雜志， 2015， 23（5）：366-368.

[15] 廖麗芳， 鄧雪瓊. 四聯療法在幽門螺桿菌胃潰瘍患者中的應用效果及對胃腸功能的影響研究. 中外醫(yī)學研究， 2018， 16（27）：44-46.

[收稿日期：2020-05-06]