李克穎 林 萍

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科 154002

精神障礙是一種以影響情緒、思維以及行為為特征的綜合征，主要包括焦慮、強(qiáng)迫、抑郁、精神分裂等，該病作為復(fù)雜的腦疾病，其發(fā)生可能與遺傳、環(huán)境及神經(jīng)發(fā)育異常等因素有關(guān)[1]。目前，針對(duì)該病的治療多采用抗精神病藥物，但大量報(bào)道均表明，典型抗精神病藥物會(huì)導(dǎo)致心電圖QTc間期的延長(zhǎng)，從而增加猝死的風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。 奧氮平與利培酮被廣泛應(yīng)用于治療老年精神障礙以及相關(guān)的精神病，但兩者分別聯(lián)合阿立哌唑的治療對(duì)QTc間期的影響鮮有報(bào)道。鑒于此，本文選擇我院收治的穩(wěn)定期老年精神障礙患者102例，采用非典型抗精神藥物的聯(lián)合治療，探討奧氮平與利培酮分別聯(lián)合阿立哌唑?qū)Ψ€(wěn)定期老年精神障礙患者自知力及QTc間期的影響?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究上報(bào)我院并經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，選擇2018年4月—2019年4月我院收治的穩(wěn)定期老年精神障礙患者102例按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。其中對(duì)照組51例，男20例，女31例；年齡60～73歲，平均年齡(66.37±4.72)歲；病程8～17年，平均病程(10.13±2.14)年；體重指數(shù)18～32，平均體重指數(shù) 23.65±5.73。觀察組51例，男22例，女29例；年齡61～74歲，平均年齡(66.08±4.03)歲；病程8～18年，平均病程(10.35±2.64)年；體重指數(shù)20～32，平均體重指數(shù) 24.46±5.29。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比較。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)所有患者及家屬均知情并簽署此次知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)在治療前1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗精神病藥物治療患者；(2)既往心電圖QTc間期延長(zhǎng)史患者；(3)合并嚴(yán)重軀體疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組接受奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療。給予患者奧氮平片(Eli Lilly Nederland B.V.，批準(zhǔn)文號(hào)H20160498)10mg/d口服治療。聯(lián)合阿立哌唑[上海上藥中西制藥有限公司(原上海中西制藥有限公司)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041507]初始劑量為10mg/d，根據(jù)患者病情可以適當(dāng)增加至不超過(guò)30mg/d，并于1周內(nèi)調(diào)整至25mg/d。共治療8周。

1.3.2 觀察組接受利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療。給予患者利培酮片(吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060283)口服治療，初始劑量0.5mg/次，2次/d,根據(jù)患者病情可增加至1～2mg/次，2次/d。阿立哌唑用量與對(duì)照組一致。共治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)于治療前、治療8周后采用ECG-1250C數(shù)字式六道12導(dǎo)聯(lián)心電圖儀[企晟(上海)醫(yī)療器械有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2013第2222711號(hào)]進(jìn)行檢測(cè)，采用第二導(dǎo)聯(lián)心電圖對(duì)患者的心搏RR間期以及QT間期進(jìn)行記錄，取平均值并計(jì)算QTc。以男性QTc>470ms，女性QTc>480ms作為延長(zhǎng)標(biāo)準(zhǔn)。(2)采用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(the Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS)評(píng)估兩組患者治療前、治療8周后的精神病性癥狀嚴(yán)重程度，量表總分為18～126分，采用1～7分的7級(jí)評(píng)分法，分別表示無(wú)癥狀、可疑或很輕、輕度、中度、偏重、重度、極重，若沒(méi)有或無(wú)法評(píng)定則計(jì)0分，其中35分為臨界值，總分越高則表示患者病情越嚴(yán)重。采用自知力與治療態(tài)度問(wèn)卷(ITAQ)評(píng)估兩組患者治療前、治療8周后的自知力與治療態(tài)度，其中量表共11項(xiàng)，以0～2分的3級(jí)評(píng)分法，0分表示無(wú)認(rèn)知，1分表示部分認(rèn)知，2分表示可以完整認(rèn)知，總分為0～22分，其中得分越高則表示患者自知力與治療態(tài)度越好。(3)記錄兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括體重增加、嗜睡、靜坐不能等。

2 結(jié)果

2.1 治療前后QTc間期 兩組在治療前的QTc間期對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后兩組的QTc間期均較治療前高，而觀察組較對(duì)照組低(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后QTc間期對(duì)比

2.2 BPRS、ITAQ評(píng)分 兩組患者在治療前的BPRS、ITAQ評(píng)分對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后觀察組的BPRS評(píng)分較對(duì)照組低，而ITAQ評(píng)分較高(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后BPRS、ITAQ評(píng)分對(duì)比分)

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 與對(duì)照組(29.41%)相比，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率(17.65%)較低，但無(wú)明顯差異(P>0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

精神障礙作為臨床常見(jiàn)的精神病，其病程相對(duì)較長(zhǎng)且發(fā)作反復(fù)，具有較高的致殘率。由于老年患者的腦動(dòng)脈硬化，腦缺血、缺氧以及代謝功能障礙會(huì)引起腦組織的萎縮，從而發(fā)生智力減退、性格改變以及精神功能障礙，對(duì)老年患者的日常功能以及生活存在眾多負(fù)面影響。

傳統(tǒng)針對(duì)精神障礙的治療多以抗精神類藥物為主，但會(huì)引起患者QTc間期的延長(zhǎng)從而誘發(fā)扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速(TDP)，進(jìn)而提高了病死率，因此無(wú)法成為臨床首選的治療方案。奧氮平、利培酮以及阿立哌唑作為目前臨床常用的非典型抗精神病藥物，具有副作用小且能夠改善患者自知力、降低病情嚴(yán)重程度等優(yōu)勢(shì)[5]。奧氮平作為5-羥色胺(5-HT)以及多巴胺受體的拮抗劑，具有療效顯著、對(duì)錐體外反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)，但該藥的價(jià)格相對(duì)昂貴，且副作用相對(duì)較大，長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)嗜睡嚴(yán)重且體重增加等不良反應(yīng)[6]。利培酮作為新型多巴胺受體阻滯劑，其對(duì)中樞系統(tǒng)5-HT以及多巴胺的拮抗作用平衡，能夠降低錐體外系副作用，且能夠?qū)⒅委熥饔脭U(kuò)展到患者的情感癥狀中。此外，利培酮相對(duì)奧氮平等藥物體重增加、鎮(zhèn)靜及抗堿能副作用相對(duì)較輕，但長(zhǎng)期使用也會(huì)導(dǎo)致患者錐體外系疾病發(fā)生率相對(duì)較高[7]。阿立哌唑作為非典型抗精神分裂藥物，其對(duì)多巴胺D2、D3受體、5-HT1A受體具有激動(dòng)作用，且還可有效拮抗5-HT2A受體，通過(guò)對(duì)患者多巴胺神經(jīng)元的上調(diào)，能夠改善患者的病情嚴(yán)重程度以及自知力。

相關(guān)研究表明，阿立哌唑在有效劑量的使用下能夠縮短患者QTc間期，兩藥聯(lián)合使用能夠進(jìn)行優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，避免了特定副作用的協(xié)同效應(yīng)[8]。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組的BPRS評(píng)分較對(duì)照組低，而ITAQ評(píng)分較高，且不良反應(yīng)總發(fā)生率也較對(duì)照組低，提示了利培酮聯(lián)合阿立哌唑應(yīng)用于穩(wěn)定期老年精神障礙患者能夠更好地提升自知力且安全有效。結(jié)果還顯示，治療后兩組的QTc間期均較治療前高，而觀察組較對(duì)照組低，也提示了與奧氮平聯(lián)合阿立哌唑相比，利培酮聯(lián)合阿立哌唑應(yīng)用于穩(wěn)定期老年精神障礙患者對(duì)QTc間期影響較小。

綜上所述，與奧氮平聯(lián)合阿立哌唑相比，利培酮聯(lián)合阿立哌唑應(yīng)用于穩(wěn)定期老年精神障礙患者能夠更好地提升其自知力，對(duì)QTc間期影響較小，安全有效。