江 雪，李建文，馮麗春，李立萍，馬金華(.滄州市中心醫(yī)院耳鼻喉科，河北 滄州 06000； .任丘市人民醫(yī)院兒科，河北 任丘 06550)

慢性鼻-鼻竇炎為常見的耳鼻喉科疾病，具有較高的發(fā)病率，主要發(fā)病人群為兒童，是導致患兒嗅覺障礙的主要原因。目前，臨床主要采用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素等藥物進行治療；同時，由于兒童鼻竇發(fā)育不全，大部分患兒對鼻內(nèi)鏡手術的耐受性較差[1-2]。桉檸蒎腸溶軟膠囊的主要有效成分是桉油精、檸檬烯及α-蒎烯，其主要作用是抗炎、解熱、抗菌及解痙等，屬于新型黏液溶解促排劑[3]。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物中，阿奇霉素是首選藥物，主要因其引發(fā)的不良反應少，治療效果顯著[4]。本研究旨在探討桉檸蒎聯(lián)合阿奇霉素對兒童慢性鼻-鼻竇炎的治療效果及對免疫球蛋白E(IgE)、Toll樣受體4(TLR4)水平的影響，為臨床治療兒童慢性鼻-鼻竇炎提供數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2017年3月至2019年3月在滄州市中心醫(yī)院就診的慢性鼻-鼻竇炎患兒96例；男性56例，女性40例；年齡4～14歲，平均(11.2±3.6)歲；病程0.25～2年，平均(1.12±0.51)年。納入標準：所有患兒均符合《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南(2018)》的診斷標準；患兒的主要臨床癥狀表現(xiàn)為鼻塞、有黏膿性鼻涕、頭部脹痛及嗅覺減退；所有患兒經(jīng)過鼻竇CT檢測，發(fā)現(xiàn)有鼻竇黏膜炎性病變。本研究中患兒家屬均知情，簽署知情通知書，且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(批件號：TJ20150605)。排除標準：精神異常患兒；感染、全身免疫功能低下患兒；對本研究所用藥物過敏患兒；有鼻竇炎手術史患兒。按照隨機數(shù)字表法將患兒分為聯(lián)合組和阿奇霉素組，每組48例。聯(lián)合組患兒中，男性29例，女性19例；平均年齡(11.3±3.5)歲；平均病程(1.15±0.53)年。阿奇霉素組患兒中，男性27例，女性21例；平均年齡(11.4±3.7)歲；平均病程(1.15±0.52)年。兩組患兒性別比例、平均年齡及平均病程等一般資料相似，具有可比性。

1.2 方法

(1)阿奇霉素組患兒治療：第1—7日給予注射用阿奇霉素靜脈滴注，日劑量為8 mg/kg，7 d后停藥3 d；隨后改為口服阿奇霉素顆粒，劑量為8 mg/kg，1日1次，且同時采用曲安奈德鼻噴霧劑進行治療，1日1次，每次治療時患兒兩側(cè)鼻孔各噴2次；以10 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。(2)聯(lián)合組患兒在阿奇霉素組的基礎上給予桉檸蒎腸溶軟膠囊(規(guī)格：按桉檸蒎油計，0.3 g/粒)，劑量為1次0.12 g，餐前30 min通過溫水送服，1日3次，10 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標

(1)IgE、TLR4水平檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測IgE、TLR4水平。(2)臨床癥狀評估：采用鼻腔鼻竇結局測試-20量表評估患兒的臨床癥狀，主要包括鼻部、睡眠障礙、情感、相關癥狀及體征評分5項內(nèi)容，0分表示患兒無任何困擾；1分表示有輕度困擾；2分表示有中度困擾；3分表示有重度困擾。半分信度為0.92，相關系數(shù)為0.97。(3)疼痛、Lund-Kennedy鼻內(nèi)鏡評分評估：根據(jù)2012版《歐洲鼻竇炎和鼻息肉治療指南》推薦的視覺模擬評分量表進行評估，0分表示患兒日常生活不受影響,10分表示患兒日常生活較痛苦。患兒鼻竇CT掃描結果采用Lund-Kennedy鼻內(nèi)鏡評分進行評估，總共包括6個部分，即上頜竇、額竇、蝶竇、前或后組篩竇及竇口鼻道復合體。鼻竇中無異常記為0分，部分渾濁記為1分，全部渾濁記為2分；在竇口鼻道復合體中無阻塞記為0分，阻塞記為2分。每側(cè)12分，總分記為24分。(4)統(tǒng)計兩組患兒治療3個療程后的復發(fā)率。(5)不良反應發(fā)生率統(tǒng)計：觀察兩組患兒治療過程中出現(xiàn)的不良反應，主要包括惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、輕度肝功能異常及低血壓等，統(tǒng)計兩組患兒的不良反應發(fā)生率。(6)臨床療效。

1.4 療效評定標準

治愈：患兒臨床癥狀完全消失，疼痛、Lund-Kennedy鼻內(nèi)鏡評分顯著降低，無復發(fā)患兒；有效：患兒臨床癥狀顯著改善，疼痛、Lund-Kennedy鼻內(nèi)鏡評分有降低趨勢，無復發(fā)患兒；無效：患兒臨床癥狀未見改善，疼痛、Lund-Kennedy鼻內(nèi)鏡評分未發(fā)生降低，患兒病情復發(fā)?？傆行?(治愈病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后IgE、TLR4水平比較

聯(lián)合組和阿奇霉素組患兒治療前IgE、TLR4水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患兒治療后的IgE、TLR4水平明顯低于治療前；聯(lián)合組患兒治療后的IgE、TLR4水平明顯低于阿奇霉素組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后IgE、TLR4水平比較Tab 1 Comparison of IgE and TLR4 levels between two groups before and after

2.2 兩組患兒治療前后臨床癥狀評分比較

聯(lián)合組和阿奇霉素組患兒治療前鼻部、睡眠障礙、情感、相關癥狀及體征評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患兒治療后鼻部、睡眠障礙、情感、相關癥狀及體征評分明顯低于治療前；聯(lián)合組患兒治療后上述評分明顯低于阿奇霉素組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后臨床癥狀評分比較分)Tab 2 Comparison of clinical symptom scores between two groups before and after

2.3 兩組患兒治療前后疼痛、Lund-Kennedy鼻內(nèi)鏡評分比較

聯(lián)合組和阿奇霉素組患兒治療前疼痛、Lund-Kennedy鼻內(nèi)鏡評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患兒治療后的疼痛、Lund-Kennedy鼻內(nèi)鏡評分明顯低于治療前；聯(lián)合組患兒治療后的疼痛、Lund-Kennedy鼻內(nèi)鏡評分明顯低于阿奇霉素組治療后，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后疼痛、Lund-Kennedy鼻內(nèi)鏡評分比較分)Tab 3 Comparison of pain and Lund-Kennedy nasal endoscopy scores between two groups before and after

2.4 兩組患兒臨床療效、復發(fā)情況比較

聯(lián)合組患兒的總有效率明顯高于阿奇霉素組，復發(fā)率明顯低于阿奇霉素組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒臨床療效、復發(fā)情況比較[例(%)]Tab 4 Comparison of clinical efficiency and recurrence rate between two groups [cases (%)]

2.5 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較

聯(lián)合組患兒的不良反應發(fā)生率為16.67%(8/48)，高于阿奇霉素組的8.33%(4/48)，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 5 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

慢性鼻-鼻竇炎在各個年齡段均可以發(fā)病，但是近年來兒童慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病率逐年升高，并且有反復發(fā)作的特點，由于病情得不到控制，嚴重影響兒童的生長發(fā)育和學習[5-6]。李良波等[7]的研究結果指出，慢性鼻-鼻竇炎患兒鼻竇自然開口小并且狹窄，加上免疫功能較弱，采用手術治療會影響患兒鼻腔的正常生理功能。

阿奇霉素屬于十五元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，具有抗菌、抗炎雙重作用，并且其抗菌譜較廣，對革蘭陰性菌有較長的用藥后效應，同時對鼻竇炎癥反應中相關細胞因子有抑制作用，可促進炎癥轉(zhuǎn)歸[8-9]。桉檸蒎腸溶軟膠囊能將患兒鼻腔、鼻竇中分泌物稀化，從而改善鼻黏膜纖毛活性，有助于黏液排出，促進患兒鼻腔、鼻竇生理功能恢復[10]。血清IgE能有效地反映機體變態(tài)反應的程度，IgE在健康人體中含量較低，受到某些變應原刺激后，IgE合成加快，導致IgE水平升高[11]。冶娟等[12]的研究結果指出，慢性鼻竇炎患者的IgE水平高于正常人。TLR4通過激活核因子κB通路，刺激下游白細胞介素1β、環(huán)氧合酶2相關因子，導致炎癥反應加重[13]。Toll樣受體2、TLR4主要在患者鼻上皮細胞中表達，當機體發(fā)生感染時，Toll樣受體2、TLR4表達上調(diào)[14-15]。本研究結果顯示，聯(lián)合組患兒治療后的IgE、TLR4水平降低，說明阿奇霉素聯(lián)合桉檸蒎腸溶軟膠囊可通過調(diào)控患兒體內(nèi)的IgE、TLR4水平，減輕炎癥反應。

慢性鼻-鼻竇炎患兒的主要臨床癥狀為鼻塞、頭痛、有膿鼻涕，引發(fā)嗅覺障礙。本研究結果顯示，聯(lián)合組患兒治療后的鼻部、睡眠障礙、情感、相關癥狀及體征評分降低，說明阿奇霉素聯(lián)合桉檸蒎腸溶軟膠囊能改善患兒的臨床癥狀，促進恢復。分析原因，可能是桉檸蒎腸溶軟膠囊通過堿化患兒黏液，調(diào)節(jié)pH恢復到正常水平，通過β擬交感效應，促使纖毛擺動，提高其活性，有利于將黏液排出體外，從而起到改善患兒臨床癥狀的效果[16-17]。周書芳[18]的研究結果也證實，桉檸蒎能調(diào)節(jié)患兒鼻腔內(nèi)的分泌狀況，促進黏液毯比例恢復，有助于維持黏液毯的完整以及促進其持續(xù)更新。本研究中，聯(lián)合組患兒治療后的疼痛、Lund-Kennedy鼻內(nèi)鏡評分降低，說明阿奇霉素聯(lián)合桉檸蒎腸溶軟膠囊能緩解患兒痛苦，促進鼻腔功能恢復。

本研究中，聯(lián)合組患兒的總有效率升高，復發(fā)率降低，說明阿奇霉素聯(lián)合桉檸蒎腸溶軟膠囊能提高治療效果，減少患兒復發(fā)。聯(lián)合組患兒的不良反應發(fā)生率高于阿奇霉素組，但是差異無統(tǒng)計學意義。這是因為阿奇霉素不良反應小，具有調(diào)節(jié)免疫作用，患兒可以長時間用藥。桉檸蒎腸溶軟膠囊可通過改善患兒通氣引流狀況，緩解期鼻塞，提高氣道的防御作用，降低患兒發(fā)生感染的概率[19-20]。

綜上所述，桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合阿奇霉素對兒童慢性鼻-鼻竇炎的治療效果顯著，可通過降低患兒IgE、TLR4水平，抑制患兒體內(nèi)炎癥反應，改善其臨床癥狀，緩解痛苦，促進患兒恢復，可為臨床治療兒童慢性鼻-鼻竇炎提供參考。