李睿 史勤生

肝癌是一種隱匿性強(qiáng)、病死率高的惡性腫瘤，因其癥狀不明顯和難以清除的微小腫瘤組織，成為治療肝癌的難點(diǎn)，導(dǎo)致患者確診時(shí)已到中、晚期[1-3]。由于肝癌的頑固性其手術(shù)切除的可能性很低，作為中晚期肝癌患者有效緩解方式的肝動脈栓塞化療(TACE)被廣泛引用于肝癌的臨床治療中，但針對治療后復(fù)發(fā)的患者可能要另外選擇更佳的治療方式，重復(fù)治療可能造成腫瘤血管閉塞；氬氦刀是一種冷凍消融技術(shù)，具有創(chuàng)傷小、療效顯著等特點(diǎn)，在腫瘤治療上有著較好前景。兩者聯(lián)合治療肝癌的療效與安全性在臨床驗(yàn)證過程中逐漸被確認(rèn)。

資料與方法

一、一般資料

對象為肝癌患者144例，在2012年6月—2015年6月于我院治療，將其隨機(jī)分為觀察組(n=72)與對照組(n=72)。觀察組：男女分別為39例和33例；最大年齡和最小年齡分別為65歲和35歲；TNM分期：Ⅲ期和IV期分別為47例和25例；對照組：男女分別為41例和31例；最大年齡和最小年齡分別為65歲和33歲；TNM分期：Ⅲ期49例，IV期23例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究通過我院倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(一)納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)病理學(xué)診斷為肝癌者[4]；(2)18～65歲；(3)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。

(二)排除標(biāo)準(zhǔn) (1)腫瘤直徑>10 cm；(2)妊娠或哺乳期婦女；(3)血小板檢查<50×109/L者；(4)相關(guān)藥物過敏者；(5)患有精神方面疾病不能配合治療者。

三、方法

(一)治療方法 對照組采用TACE對患者進(jìn)行治療，醫(yī)師在對患者的腫瘤的具體位置和形狀大小確定無誤后，通過Seldinger穿刺技術(shù)的方式將導(dǎo)管插入患者腫瘤的供血動脈，觀察患者情況，然后用阿霉素(國藥準(zhǔn)字H20073024，生產(chǎn)批號：20070323，上海羅氏制藥有限公司)55 mg、絲裂霉素(國藥準(zhǔn)字H42020263，生產(chǎn)批號：20100915，黃石黃抗藥業(yè)有限公司)15 mg和氟尿嘧啶(國藥準(zhǔn)字H20051137，生產(chǎn)批號：20111207，遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司)1 250 mg灌注，再用碘化油(國藥準(zhǔn)字H61020984，生產(chǎn)批號：20101021，西安大恒制藥有限責(zé)任公司)20 mL和吡柔比星(國藥準(zhǔn)字H20045983，生產(chǎn)批號：20070723，浙江海正輝瑞制藥有限公司)45 mg進(jìn)行化療栓塞，1次/月，共3個(gè)月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氬氦刀介入治療，經(jīng)TACE治療1周后，通過CT定位選擇合適穿刺點(diǎn)，根據(jù)腫瘤位置和大小使患者處于仰臥，使用一定濃度的利多卡因(國藥準(zhǔn)字H35020528，生產(chǎn)批號：20110810，福建金山生物制藥股份有限公司)對患者實(shí)施局部麻醉。術(shù)中患者屏氣，將針插入指定位置，重復(fù)進(jìn)行CT掃描，直至確定位置正確無誤后將冷凍刀刺入，將溫度降到-140 ℃，持續(xù)冷凍25 min。待氦氣復(fù)溫至20 ℃時(shí)調(diào)角度，重復(fù)上述操作，直至腫瘤被完全冰凍，待溫度回溫正常拔出氬氦刀，輕壓迫創(chuàng)口1～2 min后進(jìn)行包扎，治療結(jié)束后再次觀察患者病灶變化情況(CT檢查)。

(二)觀察指標(biāo) (1)臨床療效[5]：根據(jù)胸部CT、肝腎功能等檢查結(jié)果進(jìn)行評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)和無變化(NC)，均在治療3個(gè)月后返院評價(jià)，總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。(2)預(yù)后：兩組患者均行3年的隨訪(返院復(fù)查或電話隨訪)，前1年每月隨訪一次，后2年每2個(gè)月隨訪一次。(3)兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率77.78%顯著高于對照組54.17%，P<0.05。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

二、兩組患者治療后生存情況比較

觀察組1年：死亡11例，存活61例，無失訪，生存率84.72%(61/72)，3年：死亡42例，存活30例，生存率41.67%(30/72)；對照組1年：死亡12例，存活60例，無失訪，生存率83.33%(60/72)，3年：死亡44例，存活28例，生存率38.89%(28/72)。兩組患者治療后生存率比較未見明顯差異(P>0.05)。詳見下圖1。

圖1 兩組生存曲線比較

三、兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

觀察組：惡心嘔吐、發(fā)熱各3例，腰酸腹脹、血清膽紅素上升、轉(zhuǎn)氨酶上升各1例，總9例；對照組：發(fā)熱3例，惡心嘔吐、腰酸腹脹、血清膽紅素上升各1例，總6例。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(12.50% 對 8.33%χ2=0.670，P=0.413)。

討 論

肝癌是一種起病隱匿、侵襲性高、轉(zhuǎn)移快的惡性腫瘤，目前我國肝癌發(fā)病率呈上升趨勢，肝癌早期癥狀無明顯特征，多數(shù)患者表現(xiàn)為腹脹、乏力和低熱等，因其癥狀不明顯和難以清除的微小腫瘤組織，成為治療肝癌的難點(diǎn)[6-7]。TACE是不可手術(shù)中晚期肝癌治療的主要方法，但近年來研究發(fā)現(xiàn)單純TACE治療肝癌療效有限，且反復(fù)TACE治療可能導(dǎo)致患者肝功能障礙[8-9]。氬氦刀在治療時(shí)使用氬氣冷凍血管，對癌組織產(chǎn)生破壞，在惡性腫瘤的治療中表現(xiàn)出了較好的治療前景，療效顯著。

本文結(jié)果指出：觀察組聯(lián)合治療后能夠獲得更加優(yōu)異的治療效果，其原因可能為氬氦刀通過完全冷凍在血管內(nèi)形成血栓，最終導(dǎo)致腫瘤組織缺血缺氧發(fā)生不可逆壞死；而TACE可以使腫瘤內(nèi)部熱池效應(yīng)降低，在氬氦刀的治療中通過氬氣與氦氣產(chǎn)生低溫，作用于刀頭后冷凍殺滅癌細(xì)胞，治療過程中對機(jī)體組織產(chǎn)生損傷較小，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)減輕機(jī)體創(chuàng)傷，使患者治療結(jié)束后能夠更好的恢復(fù)，TACE可以提高氬氦刀介入治療的冷凍效果，最大程度殺死腫瘤細(xì)胞故兩者聯(lián)合治療肝癌可以達(dá)到更好的治療效果[10-11]。李景東等[12]發(fā)現(xiàn)：TACE結(jié)合氬氦刀應(yīng)用在中晚期肝癌的治療中，其對患者的效果優(yōu)于單純TACE，與本次研究結(jié)果相符。另外本次研究中還發(fā)現(xiàn)兩組治療后生存情況比較無顯著差異，且生存率相當(dāng)，提示TACE結(jié)合氬氦刀治療肝癌療效確切[13]。倪明立等[14]實(shí)施氬氦刀結(jié)合TACE的方案用于肝癌患者的治療，結(jié)果顯示患者治療后復(fù)發(fā)率和生存率未見明顯差異，與本次研究所得結(jié)果具有相似之處。兩組患者治療期間不良反應(yīng)比較無明顯差異，表明兩組在治療中晚期肝癌患者中均具有更高的安全性。能夠與徐穩(wěn)深等[15]研究所得結(jié)論相互印證。