賈旭強(qiáng)

（定西市人民醫(yī)院，甘肅 定西 743000）

干燥綜合征的發(fā)生、進(jìn)展過程，受多種因素影響，共同參與、綜合作用，其主要特征體現(xiàn)在外分泌腺淋巴細(xì)胞浸潤，可見免疫功能異常改變、自身抗體產(chǎn)生數(shù)量驟增等[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示：國內(nèi)人群患病率約0.77%，好發(fā)年齡段40～50歲，將其歸為結(jié)締組織病，其患病率僅次于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[2]。羥氯喹是常用藥物，使用率高，通過調(diào)節(jié)IgG水平、乙酰膽堿酯酶活性等作用途徑，消除癥狀，促進(jìn)腺體分泌。行單藥治療，則效果不佳[3]。艾拉莫德為抗風(fēng)濕藥，其作用路徑主要是經(jīng)由B淋巴細(xì)胞實(shí)現(xiàn)，兼能阻礙免疫球蛋白合成、炎癥因子產(chǎn)生[4]?；诖?，本研究聯(lián)合艾拉莫德與羥氯喹，將其用于治療干燥綜合征，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象為2017年9月～2019年9月期間于定西市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的干燥綜合征患者86例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分成2組，對照組43例，男6例，女37例，年齡32～69歲，平均年齡（50.47±9.11）歲，病程6個月～7年，平均病程（4.51±1.46）年；研究組 43例，男6例，女37例，年齡32～69歲，平均年齡（50.47±9.11）歲，病程6個月～7年，平均病程（4.51±1.46）年。2組上述資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診為干燥綜合征[5]；②既往未曾行頭頸部放射治療；③患者知情本次研究且已簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)疾患，如紅斑狼瘡等；②過敏體質(zhì)，或?qū)Ρ狙芯可婕八幬锎嬖谶^敏情況；③患有嚴(yán)重臟器與系統(tǒng)疾患。

1.3 治療方法

對照組服用甲潑尼龍片（生產(chǎn)廠家：天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020224，規(guī)格：4mg）+羥氯喹（生產(chǎn)廠家：上海上藥中西制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格：0.1g），具體方案：①甲潑尼龍片，晨服，8mg/次，1 次/d；②羥氯喹，早、晚各 1 次，0.2g/次，2 次/d。

研究組服用甲潑尼龍片+羥氯喹+艾拉莫德（生產(chǎn)廠家：先聲藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20110084，規(guī)格：25mg），具體方案：①甲潑尼龍片，同對照組一致；②羥氯喹，同對照組一致；③艾拉莫德，25mg/次，2 次/d。

2組用藥周期：12周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）對比血清學(xué)指標(biāo)。選取血清學(xué)指標(biāo)共四項(xiàng)，即①免疫球蛋白 G（Immunoglobulin G，IgG），測定方法：速率散射比濁法；②紅細(xì)胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate，ESR），測定方法： 魏氏法；③血小板（Blood Platelet，PLT），測定方法：全自動血液分析儀（型號：BC-6800，廠家：深圳邁瑞）；④類風(fēng)濕因子（Rheumatoid Factor，RF），測定方法：免疫比濁法。

2）對比干燥綜合征自我感受（EULAR Sjogren's Syndrome PatientReported Index，ESSPRI）、干燥綜合征疾病活動度 （EULAR Sjogren's Syndrome PatientReported Index，ESSDAI）評分。ESSPRI用于評價癥狀（共3項(xiàng)，即：肢體疼痛、疲乏、干燥）的主觀感受情況，ESSPRI評分范圍0～10分，ESSPRI評分越接近10分，則癥狀越嚴(yán)重。ESSDAI用于評估機(jī)體臟器與系統(tǒng)功能病變狀況，以判斷疾病進(jìn)展情況，輕度：0分≤ESSDAI評分＜5分；中度：5分≤ESSDAI評分＜14分；重度：ESSDAI評分≥14分。

3）對比不良反應(yīng)發(fā)生率。兩組是否出現(xiàn)下述不良反應(yīng)，即：胃腸道反應(yīng)、皮疹、瘙癢、肝功能異常、白細(xì)胞降低，計(jì)算各組總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析用SPSS22.0，血清學(xué)指標(biāo)、ESSPRI評分、ESSDAI評分用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較用t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生率用百分?jǐn)?shù)表示，行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比血清學(xué)指標(biāo)

對比治療前兩組血清IgG、ESR、PLT、RF水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組血清IgG、ESR、RF 水平均低于治療前（P＜0.05），血清 PLT 水平均高于治療前 （P＜0.05），且治療后研究組血清IgG、ESR、RF 水平均低于對照組（P＜0.05），血清 PLT水平高于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 對比血清學(xué)指標(biāo) （±s）

表1 對比血清學(xué)指標(biāo) （±s）

注：與同組治療前對比，#P＜0.05

組別 例數(shù) IgG（g/L） ESR（mm/h） PLT（×109/L） RF（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 24.13±3.52 18.86±2.78# 52.69±7.24 26.21±5.32# 67.95±9.47 78.81±10.75# 63.17±8.09 25.23±4.32#研究組 43 23.99±3.47 13.65±2.06# 52.75±7.39 17.28±4.06# 68.02±9.51 90.53±11.37# 63.08±8.04 18.26±3.78#t - 0.186 9.874 0.038 8.750 0.034 4.912 0.052 7.962 P - 0.853 0.000 0.970 0.000 0.973 0.000 0.959 0.000

2.2 對比 ESSPRI、ESSDAI評分

對比治療前兩組ESSPRI、ESSDAI評分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），治療后兩組 ESSPRI、ESSDAI評分均低于治療前（P＜0.05），且治療后研究組 ESSPRI、ESSDAI評分均低于對照組 （P＜0.05）。見表 2。

表2 對比ESSPRI、ESSDAI評分 （±s，分）

注：與同組治療前對比，#P＜0.05

組別 例數(shù) ESSPRI ESSDAI治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 6.97±1.73 4.54±1.19# 13.05±2.64 8.44±1.93#研究組 43 6.89±1.68 2.71±0.76# 12.98±2.59 6.51±1.56#t-0.218 8.499 0.124 5.100 P-0.828 0.000 0.902 0.000

2.3 對比不良反應(yīng)發(fā)生率

對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 3。

3 討論

干燥綜合征發(fā)病率高，危害頗大，患病后，可累及機(jī)體多個臟器、系統(tǒng)，將其歸為結(jié)締組織病，其癥狀多樣，主要為外分泌腺功能受損癥狀，比如眼內(nèi)干澀、淚少等[6]。研究發(fā)現(xiàn)，在干燥綜合征發(fā)生、進(jìn)展過程中，自身免疫耐受異常是不可或缺的環(huán)節(jié)之一。其臨床治療需多個科室共同協(xié)作，尚缺乏特異性藥物，現(xiàn)行治療主要包括兩類，即局部治療、系統(tǒng)治療，前者包括人工淚液、口腔浸潤劑及其他，后者包括免疫制劑、糖皮質(zhì)激素及其他。以上治療，其目標(biāo)均是減輕癥狀、控制病情[7]。

在干燥綜合征臨床治療中，糖皮質(zhì)激素仍為基本藥物，本研究使用甲潑尼龍片，其可直接抑制免疫細(xì)胞，產(chǎn)生抗炎作用、免疫抑制作用，給藥后短時間內(nèi)即可起效，因藥效持續(xù)短暫、療效局限，故在實(shí)際治療中多采取聯(lián)合用藥方案。羥氯喹是目前臨床治療干燥綜合征的常用藥物，使用率高，可抑制乙酰膽堿酯酶活性，可調(diào)節(jié)IgG水平，可減輕癥狀，關(guān)節(jié)疼、肌肉痛、干燥等有關(guān)癥狀均減輕[8]。行“糖皮質(zhì)激素+羥氯喹”治療，病情整體控制效果仍欠佳，易反復(fù)，在合并頑固并發(fā)癥情況下，治療效果并不明顯。

艾拉莫德主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其作用途徑多樣，包括：（1）可選擇性抑制環(huán)氧化酶-2，可直接作用炎性部位，阻礙組織中前列腺素產(chǎn)生，且能發(fā)揮一定抑制作用，阻止緩激肽釋放；（2）直接作用單核細(xì)胞分泌進(jìn)程，通過產(chǎn)生抑制作用，減少白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6；（3）抑制抗原特異性T細(xì)胞增殖；（4）阻礙血清B淋巴細(xì)胞分泌進(jìn)程，以有效調(diào)節(jié)IgG等水平；（5）作用破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞，既能對前者分化起到抑制效果，亦能對后者增生起到促進(jìn)效果；（6）既可阻礙滑膜成纖維細(xì)胞增殖，亦可對細(xì)胞因子分泌產(chǎn)生抑制[9]。根據(jù)此藥物作用路徑，可見其同樣適用于治療干燥綜合征。

本研究結(jié)果顯示：（1）治療后研究組血清IgG、ESR、RF水平均低于對照組，血清PLT水平高于對照組。（2）治療后研究組ESSPRI、ESSDAI評分均低于對照組。（3）對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，聯(lián)合艾拉莫德與羥氯喹，將其用于治療干燥綜合征，通過有效調(diào)節(jié)血清學(xué)指標(biāo)，可減輕病情，且安全性高。