徐娟

山東煤炭臨沂溫泉療養(yǎng)院婦產(chǎn)科，山東臨沂 276032

習(xí)慣性流產(chǎn)也即流產(chǎn)次數(shù)超過3 次[1]，病因包括內(nèi)分泌異常、感染因素、血栓前狀態(tài)、子宮解剖異常等，發(fā)病率較高，患者有下腹疼痛、陰道出血等癥狀，可導(dǎo)致妊娠物流出，且若不及時(shí)治療，會(huì)發(fā)生不孕癥，所以不僅會(huì)妨礙女性生育需求，更會(huì)影響其心理健康。 當(dāng)前治療習(xí)慣性流產(chǎn)的方案較多，如免疫抑制、抗凝以及血漿置換等，然而這些方案由于價(jià)格昂貴或不良反應(yīng)多，患者接受度不高。近年來的研究顯示[2]，阿司匹林與低分子肝素可用于治療習(xí)慣性流產(chǎn)，但是其臨床療效尚需予以明確。 該文以該院2018 年5 月—2019 年 5 月收治的94 例習(xí)慣性流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象， 就阿司匹林和低分子肝素聯(lián)合運(yùn)用在習(xí)慣性流產(chǎn)患者中的臨床療效進(jìn)行了探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取該院收治的94 例習(xí)慣性流產(chǎn)患者，使用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，即對(duì)照組（47 例）與實(shí)驗(yàn)組（47例）。 對(duì)照組：年齡 24～41 歲，平均年齡（32.4±1.4）歲。 實(shí)驗(yàn)組：年齡 25～42 歲，平均年齡（33.5±1.6）歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①流產(chǎn)史＞3 次，血清泌乳素正常，孕周不足6 周，且屬于子宮器質(zhì)性病變[3]；②該次研究活動(dòng)在全部患者知情且自愿參與的前提下展開；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②肝腎嚴(yán)重受損者。 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組患者一般資料方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），因此可分組進(jìn)行研究。

1.2 方法

對(duì)照組予以阿司匹林治療。 予患者阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字 H14022744；藥品規(guī)格：50 mg）口服，1 次/d，100 mg/次，連續(xù)治療 2 個(gè)月。

實(shí)驗(yàn)組予以阿司匹林+低分子肝素治療。 阿司匹林用法用量同對(duì)照組，同時(shí)予患者低分子肝素鈉注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：H20090246；藥品規(guī)格：0.3 mL：3 200 U）皮下注射，1次/d，500 U/次，連續(xù)治療 2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

指標(biāo)改善情況、臨床療效、妊娠結(jié)局、不良反應(yīng)情況。

①指標(biāo)改善情況：包括對(duì)分娩出血量、流產(chǎn)孕周、分娩周期的評(píng)價(jià)[4]；②臨床療效：無效：治療后患者流產(chǎn)；有效：治療后患者出血情況得到改善，并且最終成功分娩；顯效：治療后患者無陰道出血，并且最終成功分娩，總有效率為有效率+顯效率[5]；③妊娠結(jié)局：統(tǒng)計(jì)足月產(chǎn)、活產(chǎn)、流產(chǎn)例數(shù)；④不良反應(yīng)情況：不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、瘀斑以及血小板減少[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理觀察數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 指標(biāo)改善情況

實(shí)驗(yàn)組分娩出血量少于對(duì)照組， 且實(shí)驗(yàn)組流產(chǎn)孕周與分娩周期多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組患者指標(biāo)改善情況對(duì)比（）Table 1 Comparison of the improvement of the two groups of patients（）

表1 兩組患者指標(biāo)改善情況對(duì)比（）Table 1 Comparison of the improvement of the two groups of patients（）

組別 分娩出血量（mL） 流產(chǎn)孕周（周） 分娩周期（周）對(duì)照組（n=47）實(shí)驗(yàn)組（n=47）t 值P 值388.53±21.98 325.14±10.39 17.875＜0.001 7.17±0.28 10.95±1.34 18.930＜0.001 31.28±1.69 38.17±2.48 15.740＜0.001

2.2 臨床療效

實(shí)驗(yàn)組 1 例無效（2.13%）、15 例有效（31.91%）、31 例顯效（65.96%），總有效率為 97.87%（46/47），對(duì)照組 7 例無效（14.89%）、19 例有效（40.43%）、21 例顯效（44.68%），總有效率為85.11%（40/47），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.919，P=0.027）。

2.3 妊娠結(jié)局

實(shí)驗(yàn)組 35 例足月產(chǎn)（74.47%）、46 例活產(chǎn)（97.87%），高于對(duì)照組 24 例足月產(chǎn)（51.06%）、40 例活產(chǎn)（85.11%），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.508、4.919，P=0.019、0.027）；實(shí)驗(yàn)組 1 例流產(chǎn)（2.13%），低于對(duì)照組 7 例流產(chǎn)（14.89%），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.919，P=0.027）。

2.4 不良反應(yīng)情況

實(shí)驗(yàn)組 1 例胃腸道反應(yīng)（2.13%）、1 例瘀斑（2.13%）、0例血小板減少（0.00%），不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%，對(duì)照組4 例胃腸道反應(yīng)（8.51%）、2 例瘀斑（4.26%）、2 例血小板減少（4.26%），不良反應(yīng)發(fā)生率為17.02%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.029，P=0.045）。

3 討論

習(xí)慣性流產(chǎn)常見于女性妊娠期間， 主要與黃體功能不全、子宮發(fā)育異常、自身免疫差、宮腔粘連、子宮肌瘤、染色體異常等因素有關(guān)[7]，不僅會(huì)影響生殖系統(tǒng)健康，還會(huì)加重患者心理負(fù)擔(dān)， 降低生活質(zhì)量， 所以需要及時(shí)治療。 藥物療法是當(dāng)前臨床上治療習(xí)慣性流產(chǎn)的首選方法，重在強(qiáng)化妊娠結(jié)局[8]，減少流產(chǎn)。

該次研究表明，較之單用阿司匹林，習(xí)慣性流產(chǎn)患者更適宜于聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林與低分子肝素進(jìn)行治療，主要表現(xiàn)在：①實(shí)驗(yàn)組分娩出血量（325.14±10.39）mL 少于對(duì)照組（388.53±21.98）mL，且實(shí)驗(yàn)組流產(chǎn)孕周（10.95±1.34）周與分娩周期（38.17±2.48）周均多于對(duì)照組（7.17±0.28）周、（31.28±1.69）周（P<0.05），提示聯(lián)合用藥可以改善分娩出血量等臨床指標(biāo)，與李素青[9]的研究結(jié)果一致，其研究指出：40 例觀察組患者接受聯(lián)合用藥治療后，其分娩出血量（325.03±10.28）mL、流產(chǎn)孕周（10.94±1.23）周、分娩周期（38.06±2.39）周改善情況優(yōu)于 40 例常規(guī)組患者（389.42±21.87）mL、流產(chǎn)孕周（7.06±0.19）周、分娩周期（31.19±1.58）周；實(shí)驗(yàn)組總有效率97.87%高于對(duì)照組85.11%，且實(shí)驗(yàn)組足月產(chǎn)率74.47%、活產(chǎn)率97.87%均高于對(duì)照組51.06%、85.11%，以及實(shí)驗(yàn)組流產(chǎn)率2.13%低于對(duì)照組14.89%（P<0.05），提示聯(lián)合用藥療效更佳，能夠改善妊娠結(jié)局，使足月產(chǎn)率達(dá)到74.47%，減少流產(chǎn)事件；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率4.26%低于對(duì)照組17.02%（P<0.05），尤其是實(shí)驗(yàn)組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率2.13%顯著低于對(duì)照組8.51%，提示聯(lián)合用藥安全性高，且不易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。 分析原因：阿司匹林也即乙酰水楊酸，常用于治療習(xí)慣性流產(chǎn)，主要對(duì)血小板活性有抑制作用，并能減少微血栓形成，增加局部血流量，抑制花生四烯酸與血栓素[10]，降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，然而由于習(xí)慣性流產(chǎn)的致病因素較多， 所以單用阿司匹林療效不佳。 低分子肝素屬于葡萄胺聚糖，作用于機(jī)體后，既能發(fā)揮抗凝、促使滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育以及抗炎的效果[11]，也能抑制補(bǔ)體活性，尤其是當(dāng)聯(lián)合使用阿司匹林時(shí)，對(duì)于抗磷脂抗體有抑制作用，能夠增加胚胎循環(huán)血量，避免血栓形成，加之低分子肝素在發(fā)揮抗凝作用時(shí)可以阻斷補(bǔ)體激活[12]，所以可延長流產(chǎn)周期與分娩周期，因此，聯(lián)合用藥整體治療效果更為顯著，且不易出現(xiàn)不良反應(yīng)，治療安全性高，能夠改善患者分娩出血量等指標(biāo)，降低流產(chǎn)率。

綜上所述， 基于聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林與低分子肝素對(duì)于治療習(xí)慣性流產(chǎn)患者有較好的療效。