陳世禧

靈山縣中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西欽州 535499

肝硬化是目前臨床中常見(jiàn)病癥類型， 為不同病因所致的慢性進(jìn)行性彌漫性肝病，以肝細(xì)胞變性壞死、再生結(jié)節(jié)形成、纖維組織增生為主要病理表現(xiàn)[1]。 隨著肝硬化病程時(shí)間的延長(zhǎng)，患者普遍合并多種并發(fā)癥，其中尤以消化道出血常見(jiàn)[2]。 肝硬化合并上消化道出血病情復(fù)雜且致死率高，所以一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就需要予以積極的治療。 奧曲肽已經(jīng)成為臨床中常用的止血藥物， 雖療效確切但胃酸抑制效果有限，加大了再出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。 奧美拉唑是一種具有較強(qiáng)抑酸作用的質(zhì)子泵抑制劑，多用于胃病的治療[4]。 將奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)用是否能夠促使患者從中獲得更大收益成為研究的重要議題。 故該次研究選取靈山縣中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科 2016 年 1 月—2018 年 12 月收治的 80 例肝硬化合并上消化道出血患者為研究對(duì)象， 對(duì)奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療的臨床療效展開(kāi)分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意后以隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組法將靈山縣中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科收治的80 例肝硬化合并上消化道出血患者分為奧曲肽組及聯(lián)合組，各40 例。 奧曲肽組中男 35 例、女 5 例；年齡 40～60 歲，平均年齡（50.35±1.45）歲；原發(fā)病類型：肝炎后肝硬化32 例、酒精性肝硬化8 例；病程時(shí)間 5～11 年，平均病程（8.20±0.25）年；上消化道出血部位： 胃底 22 例、 食管 18 例；Child-Pugh 分級(jí)：B級(jí) 29 例、C 級(jí) 11 例。 聯(lián)合組中男 33 例、女 7 例；年齡 40～58 歲，平均年齡（50.42±1.48）歲；原發(fā)病類型：肝炎后肝硬化 30 例、酒精性肝硬化 10 例；病程時(shí)間 5～11.5 年，平均病程（8.25±0.20）年；上消化道出血部位：胃底 20 例、食管20 例；Child-Pugh 分級(jí)：B 級(jí) 27 例、C 級(jí) 13 例。 兩組肝硬化合并上消化道出血患者一般資料間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為肝硬化合并上消化道出血者；無(wú)該次研究所用藥物禁忌者； 肝硬化合并上消化道出血患者和（或）家屬簽署《知情同意書(shū)》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：正在參加其他臨床試驗(yàn)者；其他原因所致消化道出血者；合并終末期惡性腫瘤者。

1.2 方法

奧曲肽組采取奧曲肽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040639）0.3 mg＋0.9%氯化鈉注射液50 mL 混勻后利用微量泵以4.2 mL/h靜脈注射，連續(xù)給藥3～4 d。

聯(lián)合組采取奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療， 奧曲肽給藥方案同奧曲肽組。奧美拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20066772）40 mg＋0.9%氯化鈉注射液100 mL 靜脈滴注，2 次/d，連續(xù)給藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

取凝血功能、門(mén)靜脈血流動(dòng)力學(xué)、止血時(shí)間、住院時(shí)間、輸血量、不良反應(yīng)發(fā)生率為觀察指標(biāo)。 凝血功能包括凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原， 檢測(cè)儀器為日該希森美康株式會(huì)社生產(chǎn)的CA-500 全自動(dòng)血凝儀。 門(mén)靜脈血流動(dòng)力學(xué)包括門(mén)靜脈血流速度、門(mén)靜脈血流量，檢測(cè)儀器為邁瑞醫(yī)療生產(chǎn)的DCN2S 彩色多普勒超聲檢測(cè)儀。不良反應(yīng)包括胸悶、心悸、一過(guò)性高血壓。 凝血功能、門(mén)靜脈血流動(dòng)力學(xué)均于治療前以及治療7 d 后測(cè)定。 不良反應(yīng)發(fā)生率于治療7 d 后測(cè)定。

表1 兩組凝血功能比較（）Table 1 Comparison of coagulation function between the two groups（）

表1 兩組凝血功能比較（）Table 1 Comparison of coagulation function between the two groups（）

組別 凝血酶原時(shí)間（s）治療前 治療后t 值P 值 活化部分凝血活酶時(shí)間（s）治療前 治療后t 值 P 值奧曲肽組（n=40）聯(lián)合組（n=40）t 值P 值18.25±1.05 18.20±1.00 0.218 0.828 15.10±1.10 12.65±1.15 9.737＜0.001 13.101 23.033＜0.001＜0.001 43.00±1.00 43.05±1.05 0.218 0.828 35.25±1.15 33.00±1.10 8.942＜0.001 32.163 41.798＜0.001＜0.001

續(xù)表1

表2 兩組門(mén)靜脈血流動(dòng)力學(xué)比較（）Table 2 Comparison of portal hemodynamics between the two groups（）

表2 兩組門(mén)靜脈血流動(dòng)力學(xué)比較（）Table 2 Comparison of portal hemodynamics between the two groups（）

組別 門(mén)靜脈血流速度（cm/s）治療前 治療后t 值P 值 門(mén)靜脈血流量（mL/min）治療前 治療后t 值 P 值奧曲肽組（n=40）聯(lián)合組（n=40）t 值P 值19.45±1.15 19.42±1.18 0.115 0.909 15.33±1.24 14.20±1.22 4.108＜0.001 15.408 19.451＜0.001＜0.001 967.85±10.25 968.00±10.28 0.065 0.948 750.25±12.45 707.44±12.36 15.433 0.000 85.339 106.441＜0.001＜0.001

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能比較

治療前兩組凝血功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后均較該組治療前顯著改善， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05），組間比較聯(lián)合組優(yōu)于奧曲肽組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表 1。

2.2 兩組門(mén)靜脈血流動(dòng)力學(xué)比較

治療前兩組門(mén)靜脈血流動(dòng)力學(xué)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后均較該組治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組間比較聯(lián)合組優(yōu)于奧曲肽組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表 2。

2.3 兩組止血時(shí)間、住院時(shí)間比較

聯(lián)合組止血時(shí)間、住院時(shí)間短于奧曲肽組，輸血量低于奧曲肽組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組止血時(shí)間、住院時(shí)間及輸血量比較（）Table 3 Comparison of hemostasis time，hospital stay and blood transfusion between the two groups （）

表3 兩組止血時(shí)間、住院時(shí)間及輸血量比較（）Table 3 Comparison of hemostasis time，hospital stay and blood transfusion between the two groups （）

組別 止血時(shí)間（h） 住院時(shí)間（d） 輸血量（L）奧曲肽組（n=40）聯(lián)合組（n=40）t 值P 值20.20±1.20 11.85±1.25 30.477＜0.001 8.00±0.50 5.20±0.55 23.824＜0.001 2.80±0.25 1.62±0.27 20.282＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

肝硬化已經(jīng)成為嚴(yán)重影響居民身心健康的常見(jiàn)慢性進(jìn)行性肝病，絕大多數(shù)患者為肝炎后肝硬化，少部分患者為酒精性肝硬化和血吸蟲(chóng)性肝硬化[5]。 由于肝硬化發(fā)病早期肝臟上具有較強(qiáng)的代償功能， 患者一般不會(huì)表現(xiàn)出明顯癥狀，進(jìn)展至晚期后容易合并多種并發(fā)癥，如上消化道出血、肝性腦病等，甚者危及患者生命安全[6]。 上消化道出血為肝硬化晚期患者常見(jiàn)合并癥類型，且出血量較大，具有起病急驟、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，嚴(yán)重者將會(huì)出現(xiàn)暈厥、休克等情形。

奧曲肽為目前臨床治療肝硬化合并上消化道出血的常用藥物，為人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物，其所具有的生理功能與生長(zhǎng)抑素相一致， 但作用時(shí)間較后者更長(zhǎng)[7]。 進(jìn)入肝硬化合并上消化道出血患者體內(nèi)后能夠抑制胃酸分泌量，下調(diào)甲狀腺素水平，形成屏障功能為胃腸道提供保護(hù)。 同時(shí)奧曲肽能夠選擇性地作用于門(mén)靜脈，降低門(mén)靜脈血管壁承受的壓力， 降低流經(jīng)此處的血流量實(shí)現(xiàn)止血的目的[8]。 盡管奧曲肽具有止血以及抑酸的雙重作用，但相較于抑酸，該藥物止血作用更為明顯，由此導(dǎo)致患者胃酸分泌量處于較高水平并持續(xù)對(duì)胃黏膜形成損傷，使得再出血風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。 奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑的典型代表藥物， 進(jìn)入患者體內(nèi)后可以特異性地抑制正氫離子、鉀離子、三磷酸腺苷（Adenosine Triphosphatase，ATP）的釋放，降低胃酸分泌量，為胃腸道黏膜提供良好的保護(hù)效果[9]。 由于肝硬化合并上消化道出血患者起病后胃酸分泌量急劇增加而導(dǎo)致胃腸道黏膜處于強(qiáng)酸狀態(tài)，單獨(dú)使用奧曲肽難以在短時(shí)間內(nèi)解除胃酸所致的強(qiáng)酸狀態(tài)而影響最終療效。 故將奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用無(wú)疑能夠進(jìn)一步鞏固肝硬化合并上消化道出血患者胃酸抑制效果，實(shí)現(xiàn)快速止血的目的。

杜登泰等[10]在其研究中將60 例肝硬化并上消化道出血患者分為采取奧曲肽治療的對(duì)照組及采取奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照組止血時(shí)間（24.2±11.3）h、住院時(shí)間（8.1±1.5）d，均長(zhǎng)于觀察組（11.7±9.8）h、（5.1±1.3）d（P<0.05），由此表明在肝硬化并上消化道出血治療中奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽取得的療效更佳，更具推廣使用價(jià)值。 該次研究中奧曲肽組止血時(shí)間 （20.20±1.20）h、 住院時(shí)間（8.00±0.50）d，較聯(lián)合組（11.85±1.25）h、（5.20±0.55）d 更長(zhǎng)（P<0.05），與已有研究報(bào)道相一致，但與之不同的是該次研究還從凝血功能（凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原）、門(mén)靜脈血流動(dòng)力學(xué)（門(mén)靜脈血流速度、門(mén)靜脈血流量）對(duì)聯(lián)合用藥的療效進(jìn)行了探討，使得所得結(jié)果的說(shuō)服力更高，更能夠?yàn)閵W曲肽聯(lián)合奧美拉唑在此類患者臨床治療中推廣使用積累經(jīng)驗(yàn)。 但是，前一研究中聯(lián)合用藥所致的不良反應(yīng)發(fā)生率僅為13.3%，較奧曲肽單用36.7%更低且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而該次研究中聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率15.00%， 略高于奧曲肽組10.00%但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），之所以出現(xiàn)此種截然不同的研究結(jié)果， 原因可能與患者對(duì)所用藥物的耐受性不同有關(guān)。

綜上所述， 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血療效確切。