趙國強

【摘要】 目的 探討伊伐布雷定聯(lián)合重組人腦利鈉肽（rh-BNP）治療慢性心力衰竭（CHF）的臨床效果。方法 101例CHF患者， 根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（50例）和研究組（51例）。兩組患者均采取標準化抗心力衰竭治療， 對照組應用伊伐布雷定治療， 研究組在對照組基礎上靜脈注射rh-BNP治療。對比兩組臨床療效、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率為92.16%， 高于對照組的74.00%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后， 研究組NT-proBNP（4045.5±480.5）ng/L低于對照組的（4380.6±458.6）ng/L， 差異具有統(tǒng)計學意義（t=3.584， P=0.001<0.05）。研究組不良反應發(fā)生率5.88%與對照組的4.00%對比差異無統(tǒng)計學意義（t=0.104， P=0.918>0.05）。結(jié)論 伊伐布雷定與rh-BNP聯(lián)合治療CHF療效確切， 且安全性佳， 值得臨床應用。

【關鍵詞】 伊伐布雷定;重組人腦利鈉肽;慢性心力衰竭;臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.051

CHF是心血管疾病進展的最終階段， 臨床表現(xiàn)為乏力、呼吸困難與體液潴留等， 現(xiàn)主要采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑或血管緊張素受體拮抗劑以及醛固酮受體拮抗劑治療， 以期改善患者的臨床癥狀， 降低死亡率， 提高生活質(zhì)量[1]。然而， 常規(guī)對癥治療的療效不夠理想， 所以如何通過有效且安全的方案提高CHF患者的整體治療效果已成為臨床學者亟需解決的問題[2]。rh-BNP是由脫氧核糖核酸合成的多肽， 其與腦利鈉肽具有相近的生物學效應用， 可以調(diào)節(jié)心臟負荷， 強化心輸出量， 繼而改善心功能。伊伐布雷定能夠選擇性抑制心臟起搏電流， 調(diào)節(jié)心率與心肌收縮功能， 且不會干擾心臟傳導與心肌收縮力。本文選取2018年11月～2019年10月本院的51例CHF患者應用伊伐布雷定聯(lián)合rh-BNP治療， 療效確切， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年11月～2019年10月本院收治的101例CHF患者作為研究對象， 將患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（50例）和研究組（51例）。納入標準：根據(jù)《2018中國心力衰竭診斷和治療指南》中的標準確診;美國紐約心臟學會（NYHA）分級為Ⅲ～Ⅳ級;患者具有良好的溝通與認知力;本次研究內(nèi)容與方法均告知患者知情。排除標準：肝腎功能障礙;急慢性感染;惡性心律失常、急性心肌梗死、心源性休克、重度原發(fā)性瓣膜病、急性或不穩(wěn)定型心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛、心房顫動（房顫）、竇房傳導阻滯等。對照組中男29例， 女21例;年齡45～75歲， 平均年齡（65.6±6.9）歲;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～24 kg/m2，?平均BMI（21.5±1.5）kg/m2;基礎疾病：風濕性心臟病15例， 高血壓心臟病16例， 冠脈硬化性心臟病19例;NYHA分級：Ⅲ級35例， Ⅳ級15例。研究組中男29例，?女22例;年齡45～76歲， 平均年齡（65.6±6.9）歲;BMI 18～24 kg/m2， 平均BMI（21.8±1.3）kg/m2;基礎疾?。猴L濕性心臟病16例， 高血壓心臟病15例， 冠脈硬化性心臟病20例;NYHA分級：Ⅲ級35例， Ⅳ級16例。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。本院倫理委員會對于研究內(nèi)容進行審核， 并予以批準。

1. 2 方法 兩組患者均采取標準化抗心力衰竭治療， 包括利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、醛固酮受體拮抗劑與螺內(nèi)酯等， 并對基礎疾病進行控制。對照組應用伊伐布雷定（Les Laboratoires Servier-France， 注冊證號H20150273）治療， 口服， 2次/d，?2.5 mg/次， 根據(jù)患者心率調(diào)節(jié)具體用量， 最大劑量≤7.5 mg/次， 2次/d。研究組在對照組基礎上靜脈注射rh-BNP（成都諾迪康生物制藥有限公司， 國藥準字S20050033）治療， 先以1.5 μg/kg劑量進行靜脈沖擊， 之后調(diào)整為0.0075 μg/（kg·min）維持量， 持續(xù)靜脈滴注。兩組治療時間均為1個月。

1. 3 觀察指標及判定標準 ①對比兩組臨床療效， 根據(jù)《2018中國心力衰竭診斷和治療指南》結(jié)合NYHA分級評價兩組臨床療效， 顯效：臨床癥狀完全消失， NYHA分級較治療前提高≥2級;有效：臨床癥狀明顯改善， NYHA分級較治療前提高1級;無效：臨床癥狀與HYHA分級均無變化。總有效率=顯效率+有效率。②對比兩組NT-proBNP的水平， 患者空腹狀態(tài)下采集其靜脈血5 ml， 采用免疫定量分析儀與膠體金法劑盒對NT-proBNP 水平進行檢測。③觀察與記錄并比較兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況， 包括胃腸道反應、心悸、房顫、心動過緩等。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率為92.16%（47/51）， 高于對照組的74.00%（37/50）， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組NT-proBNP水平對比 治療前， 研究組NT-proBNP（4605.5±508.6）ng/L與對照組的（4680.5±500.5）ng/L對比差異無統(tǒng)計學意義（t=0.747， P=0.457>0.05）;治療后， 研究組NT-proBNP（4045.5±480.5）ng/L低于對照組的（4380.6±458.6）ng/L， 差異具有統(tǒng)計學意義（t=3.584， P=0.001<0.05）。

2. 3 兩組不良反應發(fā)生情況對比 研究組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1例， 心動過緩1例， 心悸1例;對照組出現(xiàn)心動過緩1例， 心悸1例;研究組不良反應發(fā)生率5.88%與對照組的4.00%對比差異無統(tǒng)計學意義（t=0.104， P=0.918>0.05）。

3 討論

CHF是一種危害人們健康的嚴重疾病， 近年來隨著我國老齡化人口數(shù)量的增加， 該病的發(fā)病率也呈明顯上升的趨勢[3]。目前， CHF主要采取利尿、強心、擴血管等常規(guī)對癥治療。然而， 部分研究發(fā)現(xiàn)， 傳統(tǒng)治療手段無法對腎素-血管緊張素-醛固酮激活系統(tǒng)進行抑制， 甚至進一步促進該系統(tǒng)而加重心室重構[4]。因此， 探尋新型的治療方案強化CHF患者的治療效果十分必要。

正常生理狀態(tài)下， 竇房結(jié)自主節(jié)律較快， 所以對整個心臟的節(jié)律具有決定性的作用。在靜息狀態(tài)下， 細胞處于超極化狀態(tài)， 此時竇房結(jié)起搏細胞可以自發(fā)形成緩慢的舒張期去極化， 其中If通道對于舒張期去極化曲線向閾電位斜率趨式具有決定性作用， 可以控制持續(xù)動作電位間隔[5]。伊伐布雷定是一種控制心率類的藥物， 其以劑量依賴方式對If電流進行抑制， 有效降低了竇房結(jié)發(fā)沖動頻率， 繼而緩解心率[6]。rh-BNP屬于脫氧核糖核酸合成的生物制劑， 可通過鈉尿肽受體與激活鳥苷酸環(huán)化酶結(jié)合， 發(fā)揮出顯著的血管擴張作用， 繼而調(diào)節(jié)肺循環(huán)與體循環(huán)阻力以及血液動力學指標， 強化心輸出量。rh-BNP可以拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)， 阻斷垂體加壓素的分泌途徑， 調(diào)節(jié)體液潴留[7]。此外， rh-BNP通過擴張腎臟的入球小動脈， 對鈉重吸收進行抑制， 提高鈉的排泄率， 發(fā)揮出利尿功效。本文研究結(jié)果顯示， 研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。同時， NT-proBNP屬于腦鈉肽的無活性產(chǎn)物， 該指標具有較高的靈敏度， 與CHF患者預后相關[8]。本研究中， 治療后， 研究組NT-proBNP水平低于對照組（P<0.05）。表明兩種藥物聯(lián)合應用能夠提高患者的心功能， 改善預后。兩組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。說明組藥物聯(lián)合應用并未對治療安全性造成不良影響。

總之， 伊伐布雷定與rh-BNP聯(lián)合治療CHF療效確切， 且安全性佳， 值得臨床應用。

參考文獻

[1] 寶鳳梅， 馬偉利， 張鳳梅. 重組人腦利鈉肽治療慢性心衰的臨床效果及用藥安全性觀察. 解放軍預防醫(yī)學雜志， 2019， 37（12）：13-14.

[2] 李江， 曹杰. 重組人腦利鈉肽聯(lián)合伊伐布雷定治療慢性充血性心力衰竭的臨床研究. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2019， 34（12）：3548-3553.

[3] 曹杰， 李江. 伊伐布雷定治療對慢性充血性心力衰竭病人血清親環(huán)素A及和肽素的作用. 實用老年醫(yī)學， 2019， 33（12）：1217-1220， 1225.

[4] 贠利新， 朱潔云， 鐘枝梅， 等. 伊伐布雷定治療慢性心力衰竭有效性和安全性的Meta分析. 中國循證醫(yī)學雜志， 2019， 19（11）：1276-1285.

[5] 胡熙苒， 齊亮， 陳翀. 連續(xù)負荷劑量重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭. 實用醫(yī)藥雜志， 2019， 36（2）：138-140.

[6] 鄒卓璇， 邱英茹， 陳浩， 等. 伊伐布雷定對慢性心力衰竭患者血漿橋接整合因子1含量的影響. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展， 2019， 19（15）：2915-2919.

[7] 葛慧娟. 重組人腦利鈉肽對于急性心肌梗死后老年心力衰竭患者療效及預后的影響. 中國老年學雜志， 2016， 36（3）：602-604.

[8] 程麗丹， 江一唱， 晏凱利， 等. 伊伐布雷定聯(lián)合常規(guī)治療慢性心力衰竭的療效與安全性觀察. 藥物流行病學雜志， 2017， 26（9）：589-592.

[收稿日期：2020-03-12]