李紅梅，亓丁，劉麗，胡喜姣，王士萌，楊東霞

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001)

HPV(Human Papilloma Virus)，即人類乳頭瘤病毒，為乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是一種微小的DNA病毒。研究發(fā)現(xiàn)，HPV病毒有一百多種血清型，可以導(dǎo)致宮頸癌的是HPV16，18，31，33，45，51，52，56，58，59，68等血清型，我們統(tǒng)稱為高危型HPV病毒[1]。而高危型HPV病毒的持續(xù)感染，是導(dǎo)致女性發(fā)生子宮頸癌的直接誘因。近年來，隨著人們維護(hù)自身健康意識(shí)的不斷提高以及預(yù)防宮頸癌篩查工作的開展，HPV病毒感染的檢出率逐年增加，且有年輕化的趨勢(shì)。早期發(fā)現(xiàn)并治療宮頸高危型HPV病毒感染，對(duì)防止發(fā)生女性宮頸上皮內(nèi)瘤變及子宮頸浸潤(rùn)癌具有重要的保護(hù)意義[2]。而目前針對(duì)宮頸高危型HPV病毒感染，尚無藥效明確的西藥及疫苗，通常給予局部應(yīng)用干擾素進(jìn)行治療。為改善疾病的癥狀，阻礙疾病的進(jìn)展，我院現(xiàn)采用中藥陰道沖洗配合納藥法針對(duì)宮頸高危型HPV病毒持續(xù)感染的患者進(jìn)行治療?，F(xiàn)將臨床觀察結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 研究對(duì)象

選擇2018年1月—2019年1月在我院婦二科收治的60例宮頸高危HPV病毒感染的患者行宮頸液基細(xì)胞檢查和HPV-DNA檢查。共選取宮頸液基細(xì)胞檢查均為良性反應(yīng)性改變、而HPV-DNA檢查結(jié)果提示高危型HPV病毒感染陽性的患者60例，按照隨機(jī)分組法，治療組30例，年齡20～56歲，平均(39.10±10.85)歲，觀察組30例，年齡19～55歲，平均(37.33±10.72)歲。向所有患者詳細(xì)交代病情，并告知具體治療方案，患者知情并且同意。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡符合18～60歲的婦女，既往有性生活史;②HPV病毒檢測(cè)提示至少一項(xiàng)高危型病毒感染陽性;③符合至少一項(xiàng)中醫(yī)帶下病濕熱下注型的診斷標(biāo)準(zhǔn);④治療期間，無性生活史。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①年齡不符或不符合中醫(yī)帶下病的證型診斷;②治療期間不配合，擅自停止治療；③有慢性病史或肝、腎功能不全的患者；④在治療期間發(fā)生性生活的患者;⑤妊娠或者疑似妊娠;⑥存在精神疾病或者溝通障礙者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 應(yīng)用高危HPV-DNA檢測(cè)

在非月經(jīng)期進(jìn)行標(biāo)本采集，以專用HPV病毒檢測(cè)取樣材料的宮頸刷，置于子宮頸內(nèi)口與外口的鱗狀上皮細(xì)胞與柱狀上皮細(xì)胞的交界處，單方向轉(zhuǎn)動(dòng)5～8圈以獲得足夠的上皮細(xì)胞，將毛刷置于專用細(xì)胞保存液中，然后沿折痕處將宮頸刷折斷，扣緊標(biāo)本蓋，封閉好標(biāo)本，并登記好患者信息，立即送檢[3]。采用原位雜交捕獲HPV-DNA檢測(cè)技術(shù)，檢測(cè)結(jié)果提示宮頸高危型HPV病毒陽性。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。帶下病濕熱下注型診斷標(biāo)準(zhǔn)：分泌物量多，色黃或灰綠，或如豆渣樣，或類似泡沫，氣穢或臭，陰戶灼熱、瘙癢，小便灼痛；腹部掣痛，乳房脹痛，頭痛口苦，情緒不穩(wěn)，煩躁易怒，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)[4]。

1.2.3 陰道分泌物檢查

根據(jù)陰道分泌物檢查結(jié)果，如有清潔度≥Ⅲ°，或白細(xì)胞數(shù)量增多，或滴蟲、霉菌、線索細(xì)胞、胺味試驗(yàn)、支原體、衣原體、淋病奈瑟菌等任意一項(xiàng)陽性者，予以標(biāo)記。

1.3 方法

觀察組：于月經(jīng)結(jié)束后第3天起，給予康婦凝膠(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥標(biāo)準(zhǔn)：Z20050836)，3 g/支，每次1支，隔日1次，取下保護(hù)帽，作為助推器，進(jìn)行陰道上藥，經(jīng)期停用。

治療組：治療組患者于每次月經(jīng)結(jié)束后第3天，取膀胱截石位，置擴(kuò)陰器，充分暴露子宮頸，對(duì)癥給予中藥湯劑五味消毒飲加減(具體驗(yàn)方為：金銀花25 g，野菊花20 g，蒲公英25 g，紫花地丁15 g， 紫背天葵15 g，大青葉15 g，板藍(lán)根15 g，薏苡仁30 g，蛇床子10 g，苦參15 g，紫草10 g，沙棘子15 g，水煎200 mL)，加熱至35 ℃左右，操作醫(yī)生使用注射器抽取藥物對(duì)陰道分泌物進(jìn)行灌洗并保留藥物于陰道內(nèi)10～15 min，隔日1次，制劑均由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院煎藥室煎制，并配合自擬抗HPV病毒粉劑(具體驗(yàn)方為醋乳香10 g ，醋沒藥10 g，兒茶10 g，冰片3 g，血竭粉10 g，山慈菇15 g，半枝蓮15 g，北豆根15 g，研制成極細(xì)粉末狀)10 mg，用自制藥物噴滌器噴灑于宮頸表面，并內(nèi)置一無菌帶線棉球，囑患者于每晚睡前將帶線棉球取出，經(jīng)期停止治療。

兩組患者均于治療后的第1、2、3個(gè)月進(jìn)行HPV病毒檢查。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 HPV感染轉(zhuǎn)陰率

治愈：既往單一高危型HPV病毒感染，復(fù)查結(jié)果為陰性或既往兩種及以上高危型病毒感染，復(fù)查結(jié)果為全部陰性或既往感染病毒亞型減少。無效：HPV復(fù)查結(jié)果無變化或感染病毒亞型增加。

1.4.2 中醫(yī)證候治療前后評(píng)分

痊愈：治療后積分恢復(fù)至0；顯效：治療后積分降至治療前積分的1/2；有效：治療后積分降至治療前積分的1/2～3/4；無效：治療后無效甚至加重。

1.4.3 陰道分泌物檢查

治療結(jié)束后，再次進(jìn)行陰道分泌物檢查，結(jié)果全部提示陰性為治愈，如出現(xiàn)異常結(jié)果，則提示無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV轉(zhuǎn)陰率

所收集的60例患者均為宮頸高危型HPV病毒陽性，在治療第1、2、3個(gè)月分別進(jìn)行HPV-DNA復(fù)查，記錄數(shù)據(jù)并應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有差異性。說明中藥湯劑五味消毒飲加減配合自擬抗HPV病毒粉劑，在治療宮頸高危型HPV病毒感染的過程中，療效明顯優(yōu)于康婦凝膠。治療后1～3月，兩組間轉(zhuǎn)陰率進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 ，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明治療組轉(zhuǎn)陰率明顯高于觀察組，見表1。

表1 治療3個(gè)月后兩組轉(zhuǎn)陰率比較 (例)

2.2 中醫(yī)證候評(píng)分

兩組間中醫(yī)證候評(píng)分進(jìn)行配對(duì)T檢驗(yàn)，P<0.05 ，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明經(jīng)過治療，治療組中醫(yī)癥候評(píng)分均可見顯著下降，治療組患者陰道分泌物量及小便灼痛等伴隨癥狀較觀察組明顯減輕，見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較

2.3 療效比較

兩組間療效比較，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明經(jīng)過3個(gè)月的治療，治療組療效顯著優(yōu)于觀察組(痊愈及顯效比例高，無效比例低)，見表3。

表3 治療3個(gè)月后兩組有效率比較 [例(%)]

2.4 陰道分泌物檢查

治療組30例患者中，初始陰道分泌物檢查無異常者8例，霉菌性陰道炎患者7例，細(xì)菌性陰道炎患者10例，細(xì)菌性陰道炎合并霉菌性陰道炎患者4例，支原體感染陽性1例。觀察組30例患者中，初始陰道分泌物檢查無異常者9例，霉菌性陰道炎患者7例，細(xì)菌性陰道炎患者12例，細(xì)菌性陰道炎合并霉菌性陰道炎患者2例。經(jīng)過治療后，治療組霉菌性陰道炎患者3例，細(xì)菌性陰道炎患者1例，細(xì)菌性陰道炎合并霉菌性陰道炎患者2例。觀察組霉菌性陰道炎患者5例，細(xì)菌性陰道炎患者6例，細(xì)菌性陰道炎合并霉菌性陰道炎患者1例。

治療組有8例患者，觀察組有9例患者在初始陰道分泌物檢查過程中，檢查結(jié)果提示未見異常，故未參與統(tǒng)計(jì)分析。治療3個(gè)月后，兩組間陰道分泌物檢查結(jié)果進(jìn)行進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 ，說明治療組在改善陰道分泌物檢查結(jié)果方面，有顯著療效，見表4。

表4 治療3個(gè)月后兩組陰道分泌物檢查 (例)

2.5 不良反應(yīng)

治療組和觀察組在治療過程中，肝、腎功未見明顯異常，且無明顯瘙癢、紅疹等過敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。

3 討論

宮頸癌的致病因素明確。初起癥狀十分隱匿，且發(fā)病率逐年上升。宮頸癌從前期癌變逐漸演化成癌癥是一種具有連續(xù)性的病理過程[5]。早日發(fā)現(xiàn)宮頸高危型HPV病毒并采取相應(yīng)的措施進(jìn)行干預(yù)能夠有效預(yù)防宮頸癌變[6]。高危型HPV病毒感染為導(dǎo)致宮頸癌的敏感因素，90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染。由于女性生殖道的解剖結(jié)構(gòu)特殊，易于被病毒所侵襲，同時(shí)也為病毒復(fù)制提供了有利的環(huán)境[7]。康婦凝膠，功用為祛風(fēng)燥濕，防腐生肌、止癢殺蟲，對(duì)多種外陰炎及陰道炎療效顯著，還可用于局部潰瘍、糜爛，促進(jìn)愈合等功效[8]。其針對(duì)宮頸高危型HPV病毒感染有一定的治療效果，并且可以改善中醫(yī)伴隨癥狀，但治療效果較治療組差。

高危型HPV病毒感染，在中醫(yī)疾病中，雖無明確病名與其相對(duì)應(yīng)，但應(yīng)歸屬于帶下病濕熱下注型范疇[9]。因現(xiàn)在并無明確藥物可以治愈宮頸高危型HPV病毒感染，故此研究旨在通過中藥聯(lián)合干預(yù)，增加機(jī)體局部免疫力，來達(dá)到清除HPV病毒的目的。

中醫(yī)認(rèn)為，本病的發(fā)生是由濕毒內(nèi)聚，濕熱下注所致。故給予中藥湯劑五味消毒飲加減以清熱除濕解毒，從而達(dá)到清除宮頸高危型HPV病毒的目的。五味消毒飲出自于中醫(yī)經(jīng)典名著《醫(yī)宗金鑒》，為清熱解毒之代表方。以清熱解毒，消散疔瘡為用。方中重用金銀花為君藥，取其清熱解毒，消散癰瘡之效。蒲公英與紫花地丁，二者相配，共奏清熱解毒之效。野菊花、紫背天葵善于清熱解毒而治癰瘡疔毒。加以大青葉、板藍(lán)根、薏苡仁、苦參、紫草、沙棘子，增強(qiáng)清熱除濕解毒之效。自擬抗HPV病毒粉劑中乳香、沒藥二藥合用增強(qiáng)活血止痛，消腫生肌之效，研究發(fā)現(xiàn)，沒藥對(duì)多種致病真菌可產(chǎn)生不同程度的抑制作用。兒茶有止血生肌斂瘡之效，半枝蓮清熱解毒，二藥在體外實(shí)驗(yàn)中，對(duì)多種真菌及桿菌有抑制作用。血竭斂瘡生肌，冰片、北豆根、山慈菇清熱解毒，且山慈菇不僅有良好的清熱解毒之功，同時(shí)還是有效的抗癌物質(zhì)。諸藥合用，可清除濕熱毒邪，消腫生肌，在清除宮頸高危型HPV病毒的同時(shí)，提高機(jī)體局部免疫力，改善伴隨癥狀，對(duì)多種陰道炎也有良好的治療效果。

綜上所述，中藥湯劑五味消毒飲加減陰道沖洗配合納藥法在治療宮頸高危型HPV病毒感染的過程中，不僅轉(zhuǎn)陰率明顯優(yōu)于康婦凝膠，同時(shí)在改善中醫(yī)相關(guān)癥狀及陰道分泌物檢查結(jié)果等方面，效果明顯亦優(yōu)于康婦凝膠。HPV病毒的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，對(duì)一般的抗病毒制劑有很強(qiáng)的耐受力，目前并沒有特效藥能夠治愈宮頸高危型HPV病毒感染，而通過干擾素及其他治療方法的宮頸高危型HPV病毒感染者，雖有肯定的治療效果[10]，但價(jià)格昂貴，給患者造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。相比較而言，中藥陰道沖洗、上藥，更加安全，且副作用小，價(jià)格優(yōu)惠，安全有效，有更好的前景，更易使患者接受。自擬中藥粉劑治療宮頸高危型HPV病毒感染，能夠提高患者機(jī)體局部免疫力，改善陰道局部環(huán)境，抑制HPV病毒復(fù)制并清除病原體[11]，此方案創(chuàng)新發(fā)展了中醫(yī)特色療法針對(duì)宮頸高危型HPV病毒感染的治療方式，豐富了現(xiàn)在應(yīng)用干擾素或干擾素配合中藥栓劑治療宮頸高危型HPV病毒感染的模式，立題新穎，目標(biāo)明確，是運(yùn)用中醫(yī)中藥特色療法，治療宮頸高危型HPV病毒感染的繼承與創(chuàng)新。本次研究結(jié)果表明及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療宮頸高危型HPV病毒感染能夠有效預(yù)防患者進(jìn)一步病變。從以上患者治療情況和治療結(jié)果來看，本治療方式均具有良好的臨床效果，具有較高的臨床推廣價(jià)值。