施利 裴異

〔摘要〕 目的 分析中醫(yī)藥治療初治肺結(jié)核的臨床用藥規(guī)律。方法 納入中醫(yī)藥治療初治肺結(jié)核文獻(xiàn)，分析方劑的藥物組成、功效分類、治法等情況，進(jìn)而探討其用藥規(guī)律。結(jié)果 共納入35篇文獻(xiàn)，收集中藥方劑35首，涉及藥物123 味，藥物總頻次390次，其中藥物使用頻數(shù)最高的前5味依次為百部、沙參、麥冬、甘草、黃芪;藥物功效使用頻數(shù)最高的前3類為補(bǔ)益、清熱、化痰止咳平喘藥;方藥治法使用頻數(shù)最高的前3種為滋陰潤(rùn)肺、益氣補(bǔ)虛、解毒殺蟲法;聚類分析提煉出5組核心藥物群，分別為：百部，沙參與麥冬，黃芪、生地黃、甘草與白及，川貝、黃芩與百合，當(dāng)歸、熟地黃、地骨皮、黨參與鱉甲。結(jié)論 中醫(yī)治療初治肺結(jié)核的基本思路是扶正與殺蟲并行，益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)虛培元以扶正，抗癆殺蟲以除因，標(biāo)本兼顧整體治療，可取得良好的效果。

〔關(guān)鍵詞〕 初治肺結(jié)核;中醫(yī)藥療法;用藥規(guī)律

〔中圖分類號(hào)〕R256.1? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.08.020

〔Abstract〕 Objective To analyze the medication rules of Chinese materia medica in the treatment of primary tuberculosis. Methods The literature on Chinese materia medica in the primary tuberculosis was included to analyze the drug composition， functional classification and treatment principle of the prescription， and then to explore the medication rules. Results A total of 35 literatures were included， and 35 Chinese materia medica prescriptions were collected， involving 123 herbs， with a total frequency of 390 times. The top 5 most frequently used herbs were Radix Stemonae， Radix Glehniae， Radix Ophiopogonis， Radix Glycyrrhizae and Radix Astragali seu Hedysari. The top 3 most frequently used herbs in efficacy were tonic， heat-clearing， relieving phlegm and cough and anti-asthmatic. The top 3 most common methods of prescription treatment were nourishing Yin and moistening lung， benefiting Qi and supplementing deficiency， and detoxicating and killing insects. 5 groups of core herbs were extracted by cluster analysis， which were as follows： Radix Stemonae; Radix Glehniae and Radix Ophiopogonis; Radix Astragali seu Hedysari， Radix Rehmanniae Recens， Radix Glycyrrhizae and Rhizoma Bletillae; Bulbus Fritillariae Cirrhosae， Radix Scutellariae and Bulbus Lilii; Radix Angelicae Sinensis， Radix Rehmanniae Preparata， Cortex Lycii， Radix Codonopsis and Carapax Trionycis. Conclusion The basic idea of traditional Chinese medicine for the treatment of tuberculosis is to both strengthen healthy Qi and kill insects. Benefiting Qi and nourishing Yin， tonifying deficiency and cultivating primordial spirit are performed to strengthen healthy Qi. Anti-tuberculosis and killing insects are performed to remove root causes. Treatment of symptoms and root causes and considering the overall efficacy can achieve the ideal effect.

〔Keywords〕 primary tuberculosis; traditional Chinese medicine therapy; medication rule

肺結(jié)核是臨床最常見的一種經(jīng)呼吸道傳播的疾病，發(fā)病率高，是導(dǎo)致目前全球患者死亡的十大疾病之一[1]。肺結(jié)核的臨床表現(xiàn)以咳嗽、盜汗、低熱、消瘦等癥狀為主，西醫(yī)對(duì)初治敏感結(jié)核治療以異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等一線藥物治療為主，但藥物毒副作用大，不良反應(yīng)多，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和愈后。肺結(jié)核歸屬于中醫(yī)學(xué)“肺癆”“虛勞”“癆瘵”“傳尸癆”等范疇[2]。中醫(yī)藥治療肺結(jié)核歷史悠久，大量臨床研究表明，中醫(yī)藥可以改善患者臨床癥狀，提高免疫力，減輕西藥毒副作用，預(yù)防結(jié)核耐藥，從而提高結(jié)核治愈率[3-6]。本研究擬通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)近20年來(lái)發(fā)表的關(guān)于中醫(yī)藥治療初治肺結(jié)核的期刊文獻(xiàn)進(jìn)行全面檢索分析與整理，探討中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的用藥規(guī)律和特點(diǎn)，以便為臨床更好地辨治本病提供參考。

1 資料與方法

1.1? 資料來(lái)源

研究資料來(lái)源于1999年1月1日至2020年6月30日期間中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)服務(wù)平臺(tái)發(fā)表的關(guān)于中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2? 檢索策略

首先采用“肺結(jié)核”“肺癆”作為主題詞檢索，檢索到與肺結(jié)核相關(guān)的文獻(xiàn);在此基礎(chǔ)上采用主題詞“中醫(yī)”“中藥”“中醫(yī)藥”進(jìn)行再次檢索，并將檢索到的文獻(xiàn)題錄導(dǎo)入NoteExpress文獻(xiàn)管理軟件中進(jìn)行查重。

1.3? 文獻(xiàn)選擇

1.3.1? 納入標(biāo)準(zhǔn)? （1）符合《肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)》（WS288-2008）[7]，肺結(jié)核診斷明確，且符合以下任意1條的初治肺結(jié)核患者：①不規(guī)則化療且時(shí)間<1個(gè)月者;②采用標(biāo)準(zhǔn)化療方案規(guī)律用藥但療程未滿者;③未因結(jié)核病采用過(guò)抗結(jié)核藥物治療者;（2）單用中藥湯劑或中藥湯劑聯(lián)合西藥化療治療初治肺結(jié)核的臨床研究文獻(xiàn);每篇文獻(xiàn)觀察例數(shù)大于30例，且中藥治療能改善臨床癥狀或生化指標(biāo)，與治療前或?qū)φ战M比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;（3）文獻(xiàn)中對(duì)所使用方劑的藥物組成及劑量有完整描述。

1.3.2? 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）中醫(yī)藥治療復(fù)治肺結(jié)核或耐藥肺結(jié)核的文獻(xiàn);（2）采用非口服藥物治療類文獻(xiàn)，如針灸推拿、中藥外治等;（3）綜述性文獻(xiàn)。

1.4? 藥物錄入規(guī)范

根據(jù)新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材第九版《中藥學(xué)》進(jìn)行藥物名稱的統(tǒng)一規(guī)范化處理[8]。對(duì)同一藥物的別名進(jìn)行合并，性味無(wú)原則性差異的不同用藥部位，統(tǒng)一藥名，如“當(dāng)歸尾”“全當(dāng)歸”統(tǒng)一為“當(dāng)歸”;“荊芥穗”統(tǒng)一為“荊芥”。不進(jìn)行藥物炮制方法區(qū)分，如“炙甘草”統(tǒng)一為“甘草”，“炒白術(shù)”統(tǒng)一為“白術(shù)”等。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel 2016對(duì)中藥出現(xiàn)頻次、功效歸類、性味及中醫(yī)治法進(jìn)行頻數(shù)分析;采用SPSS 20.0軟件對(duì)頻次靠前的15種藥物進(jìn)行聚類分析。

2 結(jié)果

對(duì)初步檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行逐篇閱讀后，共納入符合要求的文獻(xiàn)35篇，收集中藥方劑35首，涉及藥物123味，藥物總使用頻次390次，平均每個(gè)處方用藥為11.14 味。

2.1? 藥物使用頻次情況

123味藥物中，使用頻次較高的前15味藥物見表1，其中百部使用23次，在35首方劑中出現(xiàn)的頻率為65.71%;沙參、麥冬各17次，出現(xiàn)的頻率均為48.57%;甘草16次，出現(xiàn)的頻率為45.71%;黃芪和生地黃各15次，出現(xiàn)的頻率均為42.86%。具體情況見表1。

2.2? 藥物功效分類情況

123味藥物中以補(bǔ)益藥最多，有33味，占全部藥味數(shù)的26.83%，說(shuō)明補(bǔ)法為治療肺結(jié)核的重要治法。為進(jìn)一步了解補(bǔ)法的運(yùn)用，將補(bǔ)益藥細(xì)分為補(bǔ)陰藥、補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陽(yáng)藥，其中補(bǔ)陰藥14味，出現(xiàn)頻率較高的有沙參、麥冬、百合等;補(bǔ)氣藥9味，出現(xiàn)頻率較高的有黃芪、甘草、白術(shù)等;補(bǔ)血藥8味，出現(xiàn)頻率較高的有當(dāng)歸、地黃、白芍等;補(bǔ)陽(yáng)藥僅女貞子、菟絲子2味，其功能均以補(bǔ)腎陽(yáng)為主。清熱藥23味，出現(xiàn)頻率較高的有黃芩、地骨皮、玄參等;化痰止咳平喘藥21味，出現(xiàn)頻率較高的有百部、川貝、桔梗等。具體情況見圖1。

2.3? 治療方法分類情況

每首方劑按君、臣、佐、使及劑量提取2種治法，35首方劑共涉及滋陰潤(rùn)肺、益氣補(bǔ)虛、解毒殺蟲、益肺止咳、清肺化痰、扶正固本等10種治療方法，其中滋陰潤(rùn)肺、益氣補(bǔ)虛、解毒殺蟲三法運(yùn)用最為廣泛。具體情況見圖2。

2.4? 藥物性味分類情況

在藥味方面，35首方劑123味中藥的藥味頻率從高至低依次為甘、苦、辛、咸、酸，其中以甘為主，頻率高達(dá)44.72%，苦、辛、咸、酸分別為28.45%、18.70%、4.88%和3.25%;在藥性方面，頻率從高到低依次為寒、溫、平、涼、熱，其中以寒性藥物為主，頻率高達(dá)43.90%，溫、平、涼、熱分別為24.39%、23.58%、6.50%和1.63%。

2.5? 藥物組合情況

采用系統(tǒng)聚類法對(duì)15個(gè)高頻藥物及劑量進(jìn)行變量聚類，得到聚類分析樹狀圖（圖3）。從35首方劑123味藥物中提煉出5組核心藥物群，分別為：百部，沙參與麥冬，黃芪、生地黃、甘草與白及，川貝、黃芩與百合，當(dāng)歸、熟地黃、地骨皮、黨參與鱉甲。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為感染癆蟲和正氣虧虛為肺癆的主要致病因素，感染癆蟲是發(fā)病的外因，正氣虧虛是發(fā)病的基礎(chǔ)[9]?；颊咚伢w虧虛，感染癆蟲，癆蟲入侵，先傷肺氣，然后耗損陰血，肺陰漸耗，虛火灼津，表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、咯血、潮熱、盜汗、五心煩熱，繼而漸傷臟器，形成五臟虧損，而以肺脾腎三臟為重點(diǎn)，兼及心、肝、脾，致陰虛火旺、氣陰兩虛等證，表現(xiàn)為納呆、自汗、氣短等。朱丹溪概括癆瘵的病理為“主乎陰虛”，《醫(yī)學(xué)正傳·勞極》提出治療肺癆原則為：“一則殺其蟲，以絕其根本;一則補(bǔ)其虛，以復(fù)其真元”[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，藥物出現(xiàn)頻率較高的15味藥中以滋陰清肺、益氣補(bǔ)血、止咳化痰藥物居多;其中百部出現(xiàn)頻率最高，其次是沙參、麥冬。中醫(yī)認(rèn)為百部潤(rùn)肺下氣、止咳殺蟲，是治療肺癆的常用藥，現(xiàn)代藥理研究也已證實(shí)百部具有抗結(jié)核殺菌作用[12-13];沙參、麥冬是滋陰潤(rùn)肺止咳、養(yǎng)陰生津首選藥物組合。其他出現(xiàn)頻率較高藥物中，黃芩、川貝化痰止咳，生地黃、熟地黃、當(dāng)歸養(yǎng)陰補(bǔ)血，黃芪、黨參益氣養(yǎng)陰，白及寧絡(luò)止血，鱉甲、地骨皮清降虛火，百合養(yǎng)陰潤(rùn)肺，甘草益氣止咳，上述藥物均為中醫(yī)治療肺癆之良藥。中醫(yī)認(rèn)為肺癆的病性為本虛標(biāo)實(shí)，本虛以陰虛為主，涉及氣血陰陽(yáng)及肺脾腎虧虛，標(biāo)實(shí)以火為主，與痰、瘀密切相關(guān)。緣于患者肺腎陰虛，相火亢旺，火邪上炎灼傷肺金，灼煉津液而為痰;或緣于患者虛損日久，氣弱脾虛，而生痰濕，痰生于脾，而藏于肺，脾虛日久，痰濕內(nèi)蘊(yùn)，虛火灼煉，上傳于肺而生痰，最終形成痰火互結(jié)之證。綜上分析，肺癆的治療應(yīng)抓住根本病機(jī)，從本虛標(biāo)實(shí)入手，綜合采用補(bǔ)虛固本、抗癆殺蟲等治法。本研究的治法統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，滋陰潤(rùn)肺、益氣補(bǔ)虛、解毒殺蟲三法運(yùn)用頻率累計(jì)達(dá)62.85%，提示近代醫(yī)家治療肺癆均注重補(bǔ)虛培元、抗癆殺蟲。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，中藥甘味善于補(bǔ)益虛損，苦味善于清熱燥濕，辛味善于發(fā)散解表，酸味長(zhǎng)于收斂固澀，咸味長(zhǎng)于軟堅(jiān)泄下[8]。結(jié)合藥味藥性特點(diǎn)，甘溫補(bǔ)虛緩中，甘寒清退虛熱，苦溫燥濕化痰，苦寒清熱降火。本研究統(tǒng)計(jì)的中藥治療肺癆藥味以甘、苦、辛為主，藥性則以寒、溫、平為主，針對(duì)肺癆本虛標(biāo)實(shí)病機(jī)十分恰當(dāng)。

分析本研究聚類分析得出的5組核心藥物群組成，主要蘊(yùn)含月華丸和百合固金湯兩首方劑。上述兩首方劑為歷代醫(yī)家治療肺癆的經(jīng)典方，藥物功效主要為滋陰益氣補(bǔ)腎、潤(rùn)肺清熱止血[14-15]，符合圖1體現(xiàn)的補(bǔ)益藥、清熱藥與化痰止咳平喘藥、止血藥配伍規(guī)律，體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療肺癆的配伍特點(diǎn)。

4 結(jié)語(yǔ)

肺結(jié)核是一種慢性傳染性疾病，對(duì)社會(huì)危害大。本研究結(jié)果提示中醫(yī)治療初治肺結(jié)核的基本思路是扶正與殺蟲并行，扶正的治法以滋陰益氣、補(bǔ)虛培元為主，用藥以滋陰補(bǔ)氣藥為主，多用麥冬、沙參、黃芪、甘草等;同時(shí)重視抗癆殺蟲以除病因，最常用的殺蟲藥為百部，再輔以清熱解毒、止咳化痰、收斂止血等對(duì)癥處理的中藥，標(biāo)本兼顧整體治療，可取得良好效果。

參考文獻(xiàn)

[1] WHO. Global tuberculosis report 2019[R]. Geneva： World Health Organization， 2019.

[2] 朱凌凌，段逸山，高? 馳，等.肺癆病名源流考[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（7）：2994-2999.

[3] 王祖君，葛? 艦，李小丹.臨床治療肺結(jié)核有效中醫(yī)方藥研究[J]. 山東中醫(yī)雜志，2016，35（2）：116-118.

[4] 任慧惠，李小平.中醫(yī)輔助治療對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者細(xì)胞免疫狀態(tài)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（27）：3021-3024.

[5] 陳晶晶，張念志.中醫(yī)藥輔助西藥治療肺結(jié)核概述[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，44（2）：211-214.

[6] 王? 鑫，杜識(shí)博.中藥穴位敷貼聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核療法對(duì)耐藥肺結(jié)核患者免疫功能、呼吸功能及臨床療效的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，40（5）：597-601.

[7] 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)肺結(jié)核診斷：WS288—2017[EB/OL].（2017-12-12） [2018-02-14].http：//www.nhfpc.gov.cn/zhuz/s9491/201712/a452586fd21d4018b0ebc00b89c06254.shtml.

[8] 鐘贛生.中藥學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2012.

[9] 丘海先.中醫(yī)藥治療肺結(jié)核研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11（12）：43-44.

[10] 何? 芳.有關(guān)肺結(jié)核中醫(yī)古籍文獻(xiàn)的初探[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29（1）：52-54.

[11] 戴? 磊，張琳玲，黎偉林，等.肺結(jié)核中醫(yī)證候研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合研究，2019，11（6）：313-315.

[12] 樊蘭蘭，陸麗妃，王孝勛，等.百部藥理作用與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2017，26（8）：55-59.

[13] 徐玉輝，蔡? 超，唐仕歡，等.中藥治療肺結(jié)核的現(xiàn)代用藥規(guī)律研究[J].臨床肺科雜志，2016，21（12）：2197-2200.

[14] 歐陽(yáng)建軍，劉伍立，陳國(guó)茜，等.月華丸（膠囊）治療結(jié)核研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，22（2）：109-112.

[15] 曹培謙，馬亞秋，李洪智，等.百合固金湯合秦艽鱉甲散加減治療陰虛火旺型肺結(jié)核療效及對(duì)免疫功能的影響[J].新中醫(yī)，2019，51（2）：83-86.

（本文編輯? 馬? 薇）