范紅海

（河南省安陽(yáng)市湯陰縣人民醫(yī)院 湯陰456150）

隨著醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，胃潰瘍治愈率逐漸增加，但依然存在部分幽門螺桿菌（HP）陰性胃潰瘍患者，且發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。胃潰瘍?yōu)榕R床上發(fā)病率較高的一種消化系統(tǒng)疾病，常伴有上腹部疼痛、食欲下降、胃出血等癥狀，其發(fā)病原因可能與保護(hù)因素及侵襲因素失衡存在一定關(guān)聯(lián)，侵襲因素包括HP 感染、 酒精、 非甾體類抗炎藥（Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs，NSAIDs）等，HP 為主要危險(xiǎn)因素[1]。目前，藥物為臨床治療胃潰瘍患者的主要手段，但仍有部分HP 陰性胃潰瘍患者在治療后復(fù)發(fā)，導(dǎo)致病情加重[2]。瑞巴派特屬于多靶點(diǎn)黏膜保護(hù)劑，具有減少侵素因素產(chǎn)生、增加保護(hù)因子的作用?；诖耍狙芯窟M(jìn)一步分析瑞巴派特對(duì)HP 陰性胃潰瘍患者的臨床應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年3 月～2018 年3月收治的HP 陰性胃潰瘍患者80 例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40 例。觀察組男23 例，女17 例；年齡 40～55 歲，平均年齡（46.75±3.89）歲；病程 2～5年，平均病程（3.56±1.09）年；潰瘍直徑 0.5～1.3 cm，平均潰瘍直徑（0.81±0.22）cm。對(duì)照組男22 例，女18 例；年齡 41～56 歲，平均年齡（46.36±3.77）歲；病程1～5 年，平均病程（3.48±1.03）年；潰瘍直徑0.4～1.3 cm，平均潰瘍直徑（0.82±0.29）cm。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡等檢查確診；潰瘍直徑＜2 cm；臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)者；凝血功能障礙者；妊娠期或哺乳期婦女；合并有肝、腎等器官功能障礙者；合并精神疾病或智力障礙者。

1.3 治療方法 對(duì)照組嚼服鋁碳酸鎂咀嚼片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20064289），2 片 /次，3 次 /d；口服奧美拉唑腸溶膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20056577），1 粒 /次，2 次 /d。觀察組在此基礎(chǔ)上口服瑞巴派特（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010014）治療，0.1 g/次，3 次 /d。兩組均連續(xù)治療4 周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）治療前及治療4 周后，抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心后取上層清液，經(jīng)上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供的試劑盒，測(cè)定C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、胃泌素（GAS）水平。（2）比較兩組治療期間腹脹、皮炎、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（）表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥介質(zhì)、GAS 水平對(duì)比 治療前，兩組CRP、IL-6、GAS 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 4 周后，兩組 CRP、IL-6、GAS 水平均低于治療前，且觀察組CRP、IL-6、GAS 水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥介質(zhì)子及GAS 水平對(duì)比（）

表1 兩組炎癥介質(zhì)子及GAS 水平對(duì)比（）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別治療前 對(duì)照組觀察組t n CRP（mg/L） IL-6（pg/ml） GAS（ng/L）40 40 P治療后 對(duì)照組觀察組40 40 t P 13.58±2.23 13.55±2.31 0.059 0.953 6.05±1.25*3.12±1.02*11.486 0.000 40.25±10.08 40.52±10.26 0.119 0.906 7.46±2.06*4.39±0.04*9.424 0.000 181.13±20.25 181.25±20.95 0.026 0.979 85.39±8.61*45.59±6.18*23.751 0.000

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

HP 陰性胃潰瘍指檢查結(jié)果中為陰性表現(xiàn)，未感染HP 或已經(jīng)清除HP，但部分患者由于飲食、作息等影響，存在假陰性可能，因此仍需要進(jìn)一步檢查并給予治療。胃潰瘍?yōu)槌Ｒ姷南罎兗膊?，有研究顯示，其主要發(fā)病機(jī)制為感染、藥物、胃酸過多等侵襲因素高于胃黏膜自身的防御機(jī)制，進(jìn)而產(chǎn)生潰瘍[3]。胃潰瘍具有病程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，若未得到及時(shí)治療，潰瘍面長(zhǎng)期不愈和，可能會(huì)導(dǎo)致消化道出血、幽門梗阻、潰瘍穿孔等并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致癌變，嚴(yán)重影響患者身心健康[4]。因此，尋找有效的藥物治療該疾病對(duì)促進(jìn)患者身體恢復(fù)具有重要意義。

朱晨宇等[5]對(duì)瑞巴派特三聯(lián)療法用于胃潰瘍伴胃出血的臨床觀察進(jìn)行研究，結(jié)果顯示瑞巴派特三聯(lián)療法應(yīng)用于胃潰瘍伴胃出血患者臨床效果顯著，有利于緩解其臨床癥狀，并且用藥過程中無明顯不良反應(yīng)，具有一定安全性。且據(jù)相關(guān)研究顯示，CRP、IL-6 等炎癥介質(zhì)及GAS 對(duì)胃潰瘍患者病情進(jìn)展具有促進(jìn)作用，其水平降低表明病情得到控制[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者CRP、IL-6、GAS 水平低于對(duì)照組患者，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異，提示在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用瑞巴派特治療HP 陰性胃潰瘍患者具有顯著療效，可有效減輕炎癥反應(yīng)，并提高GAS 水平，不良反應(yīng)少。分析其原因在于，奧美拉唑腸溶膠囊屬于質(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制H+、K+-ATP 酶活性，減少胃壁細(xì)胞對(duì)H+的轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而有效阻止胃酸分泌及合成，減輕胃酸對(duì)胃黏膜的損傷；鋁碳酸鎂咀嚼片其作用機(jī)制為經(jīng)藥物自身的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)起到覆蓋潰瘍面的作用，防止胃酸與潰瘍面直接接觸[7]。瑞巴派特具有多方面保護(hù)胃黏膜的作用，主要包括抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、減輕自由基刺激胃黏膜、提高胃黏膜血流量、阻止幽門螺桿菌黏附胃黏膜等，此外，瑞巴派特具有提高胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)水平作用，同時(shí)能夠促進(jìn)胃黏膜蛋白復(fù)合物分泌及形成，進(jìn)而有效避免胃酸與潰瘍面接觸，加強(qiáng)胃黏膜保護(hù)屏障，對(duì)損傷的胃黏膜具有明顯修復(fù)作用[8]。

綜上所述，瑞巴派特治療HP 陰性胃潰瘍患者，可有效調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)水平，并提高GAS 水平，修復(fù)并保護(hù)胃黏膜，且具有較高的安全性，值得在臨床應(yīng)用。