王大海，肖嘉新

福建省立醫(yī)院干部特診二科 (福建福州 350001)

重癥急性胰腺炎屬于臨床常見急腹癥，具有進展迅速、病死率高等特點，可對多臟器造成嚴重影響，最終導(dǎo)致臟器衰竭[1]。谷氨酰胺屬于促合成恢復(fù)類藥物，可防止內(nèi)毒素入血，對腸道細菌異位具有抑制作用，且能夠逆轉(zhuǎn)腸黏膜萎縮[2]。異甘草酸鎂屬于甘草酸制劑，能夠降低轉(zhuǎn)氨酶水平，改善肝臟功能[3]?；诖?，本研究探討谷氨酰胺聯(lián)合異甘草酸鎂在重癥急性胰腺炎患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年12月至2019年12月于我院接受治療的82例重癥急性胰腺炎患者的臨床資料，依據(jù)治療方法不同分為對照組和試驗組，每組41例。試驗組男23例，女18例；年齡32～49歲，平均(40.62±5.75)歲；發(fā)病至治療時間4～20 h，平均(10.91±3.09)h；發(fā)病原因，膽源性22例，酒精性10例，其他9例；體重56～92 kg，平均(74.13±10.04)kg。對照組男24例，女17例；年齡32～48歲，平均(40.60±5.65)歲；發(fā)病至治療時間3～20 h，平均(10.71±3.05)h；發(fā)病原因，膽源性23例，酒精性9例，其他9例；體重55～92 kg，平均(74.14±10.01)kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準。 納入標準：參照《急性胰腺炎診治指南》[4]中的標準診斷并經(jīng)血常規(guī)、X線、CT等檢查后確診的患者；治療依從性較高的患者；無嚴重肝、腎功能損傷的患者；臨床資料完整的患者；急性生理與慢性健康狀況評分Ⅱ[5]>8分的患者。排除標準：對本研究所用藥物過敏的患者；近6個月使用過本研究藥物的患者；合并精神疾病、溝通障礙的患者；合并外傷、感染、消化道出血的患者；長期使用糖皮質(zhì)激素的患者。

1.2 方法

兩組均行常規(guī)治療，包括胃腸減壓、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等。

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用谷氨酰胺治療：于餐前口服谷氨酰胺(成都力思特制藥股份有限公司，國藥準字H20040244，規(guī)格：1.0 g)，1.0 g/次，2次/d。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20051942，規(guī)格：10 ml:50 mg)治療：將0.2 g異甘草酸鎂注射液加入250 ml 5%葡萄糖注射液中予以靜脈滴注，1次/d。

兩組均連續(xù)用藥2周。

1.3 臨床評價

(1)腸黏膜屏障功能：于治療前及治療2周后采用酶學(xué)分光光度法測定D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO)、內(nèi)毒素(endotoxin，ET)水平。(2)炎癥介質(zhì)：于治療前及治療2周后采用酶聯(lián)免疫法測定白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 腸黏膜屏障功能

治療前，兩組D-乳酸、DAO、ET水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組D-乳酸、DAO、ET水平均降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組腸黏膜屏障功能比較

2.2 炎癥介質(zhì)

治療前，兩組IL-8、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組血清IL-8、IL-6、TNF-α水平均降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較

3 討論

腸黏膜主要由微生物屏障、機械屏障、化學(xué)屏障等構(gòu)成，可幫助腸道抵御病毒、細菌、化學(xué)刺激等致病因素的侵襲，但是，細胞凋亡、微循環(huán)障礙等均可引發(fā)腸黏膜出現(xiàn)屏障功能障礙，致使其通透性增高，病原微生物、內(nèi)毒素等進入血液循環(huán)，進而加重炎癥反應(yīng)[6]?，F(xiàn)階段，臨床以抑制胰腺分泌、解痙止痛、改善機體微循環(huán)防止休克等為主要的治療原則，但對于重癥患者，以上治療方式起效較慢，易誘發(fā)胰腺及胰腺周圍組織感染、壞死，從而加重胰腺受損程度，威脅患者的生命安全，因此，積極尋找更加有效的治療方式非常必要。

研究認為，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用谷氨酰胺能夠改善重癥急性胰腺炎患者的臨床癥狀[7]。谷氨酰胺可為腸黏膜細胞代謝提供能量，避免腸黏膜萎縮；同時，可作為氮源碳源，參與核酸、蛋白質(zhì)等的合成與分泌，進而增強腸道細胞活性，修復(fù)和再生腸黏膜，維持上皮結(jié)構(gòu)的完整性[8]；可提高還原型谷胱甘肽水平，清除氧自由基，繼而減輕腸道上皮細胞損傷，改善腸道免疫功能，調(diào)節(jié)環(huán)腺苷酸及鈣離子濃度，降低腸黏膜通透性。部分研究認為，聯(lián)合使用異甘草酸鎂治療重癥急性胰腺炎患者的效果更佳，但此方面指導(dǎo)性文獻較少?；诖?，本研究展開對比分析，以期發(fā)現(xiàn)更佳的用藥方式，研究結(jié)果顯示，治療2周后，兩組D-乳酸、DAO、ET、IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，且試驗組低于對照組，說明谷氨酰胺聯(lián)合異甘草酸鎂治療可改善腸黏膜屏障功能，降低炎癥介質(zhì)水平。重癥急性胰腺炎患者普遍出現(xiàn)腸道內(nèi)正常菌群失調(diào)及腸道動力障礙，從而使腸道菌群易位，ET釋放參與血循環(huán)，最終引發(fā)全身炎癥反應(yīng)。異甘草酸鎂屬于保肝藥物，具有抗氧化、抗炎、改善肝功能及保護肝細胞膜的作用，可通過抑制核因子激酶活性，發(fā)揮下調(diào)核因子κB通路的作用，在影響炎癥介質(zhì)合成分泌后顯著降低其水平[9]；同時能夠與激素受體結(jié)合，減少白細胞進入炎癥區(qū)域，使膽源性胰腺炎炎癥反應(yīng)被控制，繼而達到治療的目的。

D-乳酸為腸道固有菌群的發(fā)酵產(chǎn)物，正常情況下無法通過腸黏膜屏障，但腸黏膜受損后，通透性增加，D-乳酸即可進入血液循環(huán)，故其血清水平的高低能夠評估腸道菌群是否失調(diào)及腸黏膜是否受損。DAO是腸黏膜上層絨毛細胞的標志酶，水平升高多提示腸上皮細胞受損。ET多分布于腸桿菌屬細胞壁，一旦腸道菌群失調(diào)、腸道受損，可大量生成并通過破損的腸黏膜進入血液循環(huán)，故檢測血液中ET水平對評價腸黏膜功能具有重要的意義。IL-6、IL-8、TNF-α均為炎癥介質(zhì)，水平高低可反映機體炎癥反應(yīng)程度。異甘草酸鎂通過抑制血清轉(zhuǎn)氨酶分泌，延緩細胞變性、壞死，同時調(diào)節(jié)一氧化氮水平，阻止炎癥細胞浸潤，進而減輕腸黏膜損傷[10]；與谷氨酰胺聯(lián)合使用可產(chǎn)生協(xié)同效果，能夠改善機體高分解代謝及營養(yǎng)狀態(tài)，抑制炎癥介質(zhì)釋放，進而維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，增強腸黏膜屏障功能。

綜上所述，谷氨酰胺聯(lián)合異甘草酸鎂治療重癥急性胰腺炎患者，能夠改善臨床癥狀，加快腸黏膜屏障功能的恢復(fù)，進而降低炎癥介質(zhì)水平。