潘金波

【摘要】 目的：評(píng)估艾普拉唑四聯(lián)療法初次治療及補(bǔ)救治療幽門(mén)螺桿菌感染慢性胃炎的效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2017年3月-2019年2月收治的126例Hp慢性胃炎患者，根據(jù)是否具有Hp根除治療史，分為補(bǔ)救組（n=42）與初治組（n=84），初治組隨機(jī)分為A組與B組，每組42例。補(bǔ)救組以艾普拉唑、枸櫞酸鉍鉀、四環(huán)素及慶大霉素聯(lián)合治療，A組以埃索美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林克拉維酸鉀及左氧氟沙星治療，B組以艾普拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林克拉維酸鉀及左氧氟沙星治療。對(duì)三組臨床療效做出分析。結(jié)果：B組臨床總有效率為92.86%，高于A組的76.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;B組Hp根除率為85.71%，高于A組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;補(bǔ)救組治療后上腹部疼痛、燒灼感及反酸等癥狀評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;B組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%，低于A組的28.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與補(bǔ)救組的14.29%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：艾普拉唑四聯(lián)療法在Hp慢性胃炎首次治療的療效確切，安全性高;作為既往治療失敗的補(bǔ)救治療措施，可進(jìn)一步改善患者臨床癥狀，提升療效，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 艾普拉唑 四聯(lián)療法 慢性胃炎 幽門(mén)螺桿菌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.19.005 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2020）19-00-03

Evaluation of the Efficacy of Initial Treatment and Remedial Treatment of Helicobacter Pylori Infection in Chronic Gastritis with Eprazole Quadruple Therapy/PAN Jinbo. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（19）： -15

[Abstract] Objective： To evaluate the efficacy of Eprazole quadruple therapy in the initial treatment and remedial treatment of chronic gastritis with Helicobacter pylori （Hp） infection. Method： A total of 126 patients with Hp chronic gastritis admitted to the authors hospital from March 2017 to February 2019 were selected. All patients were divided into the remedial group （n=42） and the initial treatment group （n=84） according to the previous Hp eradication treatment. All patients in the initial treatment group were divided into group A and group B according to the random number table method， with 42 cases in each group. The remedial group was treated with combination of Eprazole， Bismuth Potassium Citrate， Tetracycline and Gendamycin， the group A was treated with Esomeprazole， Bismuth Potassium Citrate， Amoxicillin clavulanate and Levofloxacin， the group B was treated with Eprazole， Bismuth Potassium Citrate， Amoxicillin clavulanate and Levofloxacin. The clinical efficacy of 3 groups was analyzed. Result： The total clinical effective rate in group B was 92.86%， higher than 76.19% in group A， the difference was statistically significant （P<0.05）. The eradication rate of Hp pylori in group B was 85.71%， higher than 66.67% in group A， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the symptom scores of epigastric pain， burning sensation and acid reflux in the remedial group were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in group B was 9.52%， lower than 28.57% in group A， the difference was statistically significant （P<0.05）， and there was no statistically significant difference compared with 14.29% in the remedial group （P>0.05）. Conclusion： Eprazole quadruple therapy is exact curative effect in the first treatment of Hp chronic gastritis， high safety， as a remedial treatment measure for previous treatment failure， it can further improve the clinical symptoms of patients， improve the curative effect， it is worth popularizing and applying.

[Key words] Eprazole Quadruple therapy Chronic gastritis Helicobacter pylori

First-authors address： Renkang Hospital of Dongguan， Dongguan 523952， China

幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是引起慢性胃炎的主要原因之一，其生存于人體胃幽門(mén)部位，是最常見(jiàn)的細(xì)菌病原體之一[1]。Hp慢性胃炎臨床癥狀主要表現(xiàn)為上腹部疼痛、灼燒感及反酸等，但疾病初期患者常無(wú)明顯癥狀，因此對(duì)疾病的重視度較低，導(dǎo)致該疾病錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，從而引發(fā)出血及休克等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量及生命安全造成嚴(yán)重影響[2]。據(jù)相關(guān)報(bào)道，Hp的根除對(duì)預(yù)防胃癌的發(fā)生有著至關(guān)重要的作用，因此，本文就艾普拉唑四聯(lián)療法初次治療及補(bǔ)救治療幽門(mén)螺桿菌感染慢性胃炎效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2017年3月-2019年2月收治的126例Hp慢性胃炎患者。根據(jù)是否具有Hp根除治療史，分為補(bǔ)救組（n=42）與初治組（n=84）;按照隨機(jī)數(shù)字表法將初治組分為A組與B組，每組42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均因上腹部隱痛、灼燒感、反酸等消化道癥狀于醫(yī)院消化內(nèi)科就診，經(jīng)胃鏡、14C呼氣試驗(yàn)及幽門(mén)螺桿菌檢查等常規(guī)檢查確診為Hp陽(yáng)性慢性胃炎，補(bǔ)救組初次以埃索美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林克拉維酸鉀及左氧氟沙星聯(lián)合治療后復(fù)查再次確診為Hp慢性胃炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重惡性腫瘤、其他嚴(yán)重腸胃道疾病及重要臟器功能障礙等;妊娠期及哺乳婦女;治療前1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗生素藥物、鉍劑，治療前半個(gè)月使用過(guò)H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑;具有上消化道手術(shù)史;對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏;曾參與過(guò)Hp根除臨床試驗(yàn)。A組42例，男20例，女22例，年齡18～68歲，平均（37.28±1.74）歲。B組42例，男19例，女23例;年齡18～70歲，平均（37.94±1.65）歲。補(bǔ)救組42例，男20例，女22例，年齡18～70歲，平均（38.12±1.26）歲。三組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

A組實(shí)施方案：埃索美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379，產(chǎn)品規(guī)格：20 mg/片），餐前0.5 h服用，20 mg/次，1次/d;枸櫞酸鉍鉀膠囊（湖南華納大藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033756，產(chǎn)品規(guī)格：0.3 g/粒），餐前0.5 h口服，1粒/次，3次/d;阿莫西林克拉維酸鉀分散片（東藥集團(tuán)沈陽(yáng)施德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：20000720，產(chǎn)品規(guī)格：156.25 mg/片），口服，2片/次，2次/d;鹽酸左氧氟沙星片（廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057797，產(chǎn)品規(guī)格：0.1 g/片），口服，0.2 g/次，2次/d。

B組實(shí)施方案：艾普拉唑腸溶片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070256，產(chǎn)品規(guī)格：0.5mg/片），餐前0.5 h服用，5 mg/次，2次/d;枸櫞酸鉍鉀膠囊餐前0.5 h服用，1粒/次，3次/d;阿莫西林克拉維酸鉀分散片口服，2片/次，2次/d;鹽酸左氧氟沙星片口服，0.2 g/次，2次/d。

補(bǔ)救組實(shí)施方案：艾普拉唑腸溶片餐前0.5 h服用，5 mg/次，2次/d;枸櫞酸鉍鉀膠囊餐前0.5 h口服，1粒/次，3次/d;

四環(huán)素（山西汾河制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022396，產(chǎn)品規(guī)格：0.25 mg/片），口服，0.75 g/次，2次/d;硫酸慶大霉素碳酸鉍膠囊（山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066988，產(chǎn)品規(guī)格40 mg/粒），口服，2粒/次，3次/d。

所有患者均持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中Hp慢性胃炎療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]。治愈：胃黏膜病變范圍縮小90%以上，上腹部疼痛、灼燒感及反酸等消化道癥狀已消失，體征恢復(fù)正常;顯效：胃黏膜病變范圍縮小75%～90%，上腹部疼痛、灼燒感、反酸等消化道癥狀及體征明顯改善;有效：胃黏膜病變范圍縮小50%～74%，臨床癥狀及體征有所改善;無(wú)效：以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到，胃黏膜病變范圍無(wú)變化或病情加重?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。（2）Hp根除標(biāo)準(zhǔn)：所有患者于療程結(jié)束后4周來(lái)院復(fù)查，經(jīng)14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp呈陰性。（3）采用癥狀評(píng)分方法對(duì)上腹部疼痛、燒灼感及反酸等癥狀改善情況進(jìn)行分析，各項(xiàng)癥狀評(píng)分均按患者病情輕重程度劃分，輕度（1～3分）、中度（4～7分）和重度（8～10分），得分越高說(shuō)明癥狀越嚴(yán)重[4]。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況，即胃腸道反應(yīng)、皮疹、頭暈乏力、肌肉疼痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A組、B組臨床療效及Hp根除率比較

B組總有效率為92.86%，高于A組的76.19%（P<0.05），見(jiàn)表1。B組Hp陽(yáng)性6例，陰性36例，根除率為85.71%（36/42），A組Hp陽(yáng)性14例，陰性28例，根除率為66.67%（28/42）;B組Hp根除率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 補(bǔ)救組治療前后癥狀評(píng)分比較

補(bǔ)救組治療后上腹部疼痛、燒灼感及反酸等癥狀評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

B組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%，低于A組的28.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與補(bǔ)救組（14.29%）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

Hp感染導(dǎo)致是一個(gè)多階段、機(jī)制復(fù)雜的過(guò)程，Hp黏附于胃黏膜上皮，并釋放出多種毒素，導(dǎo)致胃黏膜屏障受損[5]。Hp感染可造成患者正常胃酸分泌失調(diào)，當(dāng)胃酸分泌過(guò)多時(shí)，患者則表現(xiàn)為胃竇部為主的慢性胃炎，同時(shí)也可導(dǎo)致十二指腸潰瘍風(fēng)險(xiǎn)性的增加;當(dāng)胃酸分泌過(guò)少時(shí)，患者則表現(xiàn)為嚴(yán)重性胃體胃炎，胃癌風(fēng)險(xiǎn)性因此增加。Hp感染可引起胃黏膜活動(dòng)性炎癥，長(zhǎng)期感染的情況下，患者機(jī)體將引起一系列炎癥及免疫反應(yīng)，進(jìn)而胃黏膜出現(xiàn)增生及萎縮。2012年我國(guó)發(fā)布的關(guān)于Hp感染共識(shí)意見(jiàn)中，針對(duì)伴有上腹部疼痛、燒灼感及反酸等消化道癥狀的慢性胃炎患者應(yīng)予以Hp根除治療，一方面為了改善患者消化道癥狀，抑制胃黏膜炎癥反應(yīng)，另一方面則是降低患者胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。但近年來(lái)隨著抗生素的濫用，Hp耐藥性逐漸增高，臨床根除Hp的效果并不理想，而且還對(duì)患者的腸道功能造成不利影響，導(dǎo)致患者治療依從性下降，臨床治療難度加大。通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，含有鉍劑的四聯(lián)療法在Hp慢性胃炎臨床治療上具有明顯的效果，Hp根除率明顯提高。

艾普拉唑、埃索美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林克拉維酸鉀、左氧氟沙星、四環(huán)素及慶大霉素等藥物均是Hp慢性胃炎臨床治療上的有效藥物，上述藥物中，阿莫西林克拉維酸鉀、左氧氟沙星、四環(huán)素及慶大霉素等藥物Hp耐藥性較低，因此被廣泛用于抗Hp感染治療中，且具有明顯的效果[7]。左氧氟沙星屬于一種廣譜的喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，該藥能夠抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，抑制細(xì)菌DNA復(fù)制作用，從而起到抗菌作用[8]。左氧氟沙星具有較高的安全性，臨床不良反應(yīng)有過(guò)敏、惡心嘔吐等，但其不良反應(yīng)較輕微，副作用極小。慶大霉素是一種廣譜抗生素藥物，該藥具有較高的穩(wěn)定性。慶大霉素進(jìn)入體內(nèi)后，在細(xì)菌體內(nèi)的核糖體發(fā)揮作用，能夠?qū)?xì)菌蛋白質(zhì)的合成產(chǎn)生抑制作用，從而將細(xì)菌胞膜的完整性破壞，進(jìn)而起到抗作Hp感染作用[9]。艾普拉唑與埃索美拉唑均屬于質(zhì)子泵抑制劑，艾普拉唑具有較強(qiáng)的抑制胃酸分泌作用，且其藥效作用更穩(wěn)定且持久[10]。枸櫞酸鉍鉀屬于一種含鉍復(fù)合物，臨床上常與抗生素聯(lián)合使用。該藥在胃液正常pH值條件下，能夠在潰瘍面形成一層保護(hù)薄膜，從而對(duì)胃酸、酶及食物對(duì)潰瘍黏膜的侵蝕起到隔絕作用，促進(jìn)潰瘍面積的愈合。枸櫞酸鉍鉀能夠改善胃黏膜血流情況，對(duì)Hp起到殺滅作用，降低Hp耐藥性的產(chǎn)生，從而增強(qiáng)抗生素藥物的藥效，提高Hp根除率[11]。阿莫西林克拉維酸鉀是一種殺菌性的抗生素藥物，是阿莫西林與克拉維酸鉀組成的復(fù)方制劑，兩者結(jié)合，能夠使阿莫西林的抗菌活性進(jìn)一步增強(qiáng)[12]。該藥對(duì)耐藥菌的效果更明顯，可明顯減少耐藥菌的產(chǎn)生?；颊叻冒⒛髁挚死S酸鉀后，部分患者出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐等腸胃道反應(yīng)，但反應(yīng)程度較輕微，具有一定的安全性。四環(huán)素也屬于抗生素類(lèi)藥，殺菌范圍較廣，能夠?qū)δ退幘a(chǎn)生克服作用，殺菌活性強(qiáng)。該藥能夠與細(xì)菌核糖體30S亞基產(chǎn)生結(jié)合作用，從而阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成及復(fù)合物的形成，進(jìn)而起到抗Hp感染作用[13]。本研究結(jié)果中，B組總有效率為92.86%，Hp根除率為85.71%，均高于A組的76.19%、66.67%（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%，低于A組的28.57%（P<0.05）;表明在Hp慢性胃炎患者首次治療中，應(yīng)用艾普拉唑四聯(lián)療法比埃索美拉唑四聯(lián)療法更能夠效提高HP的根除率，療效較理想，且安全性較高。本次研究中，通過(guò)對(duì)既往治療失敗的Hp慢性胃炎患者采取艾普拉唑四聯(lián)療法進(jìn)行補(bǔ)救治療，結(jié)果顯示，補(bǔ)救組治療后上腹部疼痛、燒灼感及反酸等癥狀評(píng)分均低于治療前（P<0.05）;提示對(duì)于治療失敗的Hp慢性胃炎患者，采用艾普拉唑、枸櫞酸鉍鉀、四環(huán)素及慶大霉素四聯(lián)治療，能夠進(jìn)一步促進(jìn)患者臨床癥狀的改善，提升治療效果。而研究通過(guò)對(duì)比三組不良反應(yīng)發(fā)生情況顯示，初治B組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%，低于初治A組的28.57%（P<0.05），與補(bǔ)救組的14.29%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明艾普拉唑、枸櫞酸鉍鉀、四環(huán)素及慶大霉素四聯(lián)治療的安全性有保障。

綜上所述，艾普拉唑四聯(lián)療法在Hp慢性胃炎首次療效顯著，安全性高;作為既往治療失敗的補(bǔ)救治療措施，可進(jìn)一步改善患者臨床癥狀，提升療效，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-03-30） （本文編輯：馬竹君）①東莞仁康醫(yī)院 廣東 東莞 523952