楊志華，程新峰

1.陜西省府谷縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西榆林 719499;2.陜西省商洛市商南縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西商洛 726300

偏頭痛一般以一側(cè)或雙側(cè)的中重度頭痛為主要特征，病情較為反復(fù)，是神經(jīng)科中的多發(fā)病[1]。據(jù)報(bào)道該病好發(fā)于20～40歲女性，頻繁發(fā)作會(huì)對(duì)患者的生活和工作造成負(fù)擔(dān)[2]。有研究指出，天舒膠囊聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛效果較好，鹽酸氟桂利嗪是一種有效預(yù)防偏頭痛的鈣拮抗劑，天舒膠囊主要成分為天麻和川芎，在偏頭痛的治療上具有天然的優(yōu)勢[3-4]。本研究從腦血流動(dòng)力學(xué)方面著手，研究觀察天舒膠囊聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年4月至2019年4月府谷縣人民醫(yī)院和商南縣醫(yī)院收治的偏頭痛患者102例。按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組各51例。對(duì)照組女25例、男26例，平均年齡為(45.56±5.13)歲，病程(26.21±7.56)個(gè)月，單側(cè)頭痛32例，雙側(cè)19例；觀察組女24例、男27例，平均年齡為(45.12±5.48)歲，病程(25.89±7.14)個(gè)月，單側(cè)頭痛30例，雙側(cè)21例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)排除因其他原因引起的頭痛；(3)配合度較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有顱腦外傷史；(2)精神、認(rèn)知障礙；(3)妊娠或哺乳期婦女。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 對(duì)照組患者給予天舒膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，Z10950004)口服治療，每次4粒，每天3次，另外再給予安慰劑(醫(yī)院自制)100 mg，每天2次。觀察組在天舒膠囊的治療基礎(chǔ)上加以鹽酸氟桂利嗪(西安楊森制藥有限公司，H10930003)口服，每晚1粒。兩組均治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) (1)血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)：采用彩色經(jīng)顱多普勒(TCD)測定患者治療前和治療3個(gè)月后大腦后動(dòng)脈(PCA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)、椎動(dòng)脈(VA)及基底動(dòng)脈(BA)的血流速度變化，取其最高平均流速作為定量分析的指標(biāo)；(2)癥狀改善：主要包括頭痛發(fā)作的次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及疼痛程度3個(gè)方面，頭痛程度采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)進(jìn)行評(píng)估，分別在患者治療前、治療3個(gè)月后進(jìn)行測定；(3)對(duì)比兩組的臨床療效;(4)安全性評(píng)價(jià)。

1.4療效判定[6]依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，以疼痛為主癥，心煩易怒、眩暈、口苦、胸悶、食少、舌質(zhì)紫暗、脈沉細(xì)為次癥，采用4級(jí)評(píng)分，主癥每級(jí)6分，分值范圍0～24分，次癥每級(jí)1分，分值范圍0～3分。治療后上述積分減少率≥95%為治愈；治療后積分減少率≥70%～<95%為顯效；治療后積分減少率≥30%～<70%為有效；治療后積分減少率<30%為無效?？傆行橹斡@效及有效之和。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前、后各動(dòng)脈血流速度比較 治療前兩組MCA、ACA、PCA、VA及BA的血流速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后MCA、ACA、PCA、VA及BA的血流速度較治療前顯著降低，且觀察組治療后ACA、PCA、VA的血流速度明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前、后各動(dòng)脈血流速度比較

2.2兩組偏頭痛改善情況比較 治療前兩組患者的偏頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及VAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后偏頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組偏頭痛改善情況比較

2.3兩組臨床療效比較 觀察組總有效率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.4安全性評(píng)價(jià) 用藥期間，對(duì)照組共發(fā)生8例(15.69%)不良反應(yīng)，其中嗜睡4例，便秘3例，乏力1例；觀察組發(fā)生9例(17.65%)不良反應(yīng)，其中嗜睡5例，便秘2例，乏力2例，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.071，P=0.790>0.05)。

3 討 論

相關(guān)研究指出，組織胺及神經(jīng)肽等可能作為偏頭痛的致痛物質(zhì)參與了血管的異常舒縮活動(dòng)[7]。吳迪等[8]研究發(fā)現(xiàn)，女性在月經(jīng)來潮期間，其偏頭痛發(fā)生概率明顯增高，在月經(jīng)結(jié)束或絕經(jīng)后偏頭痛的發(fā)作頻率會(huì)減少甚至消失，女性偏頭痛發(fā)生率明顯高于男性，提示內(nèi)分泌在偏頭痛的進(jìn)展中也居于重要地位。目前，臨床中關(guān)于偏頭痛的具體病理機(jī)制尚無定論，但其發(fā)生與諸多因素有關(guān)，其中環(huán)境、精神、生活及遺傳等較為常見。臨床上對(duì)于偏頭痛的治療缺乏根治的手段，只能通過藥物等方式來緩解頭痛相關(guān)癥狀，阻止疾病的進(jìn)一步發(fā)展。天舒膠囊組方主要為天麻和川芎，是一種中藥制劑。該類藥物對(duì)于血管平滑肌具有解痙作用，當(dāng)患者發(fā)生頭痛時(shí)，可以對(duì)血管活性物質(zhì)的激活產(chǎn)生抑制作用，影響血漿中的5-羥色胺水平及鎮(zhèn)痛遞質(zhì)β內(nèi)啡肽的表達(dá)，以多種途徑來發(fā)揮對(duì)偏頭痛的治療作用。腦血管平滑肌內(nèi)的鈣離子水平增高會(huì)導(dǎo)致血管舒縮功能發(fā)生障礙。有研究指出，鈣離子水平異常增高，腦血管發(fā)生痙攣，會(huì)引起不同程度的疼痛[9]。血管內(nèi)鈣離子水平升高，偏頭痛發(fā)生的可能性增大，因此，對(duì)于偏頭痛的治療，以降低腦血管內(nèi)鈣離子水平及緩解患者頭痛為主要目標(biāo)。鈣離子通道阻滯劑作為首選用藥，鹽酸氟桂利嗪作為其中的一種，因其脂溶性較高可穿透血腦屏障，藥效發(fā)揮較好在臨床中應(yīng)用廣泛。使用該藥物后，能夠使多余的鈣離子無法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，避免細(xì)胞內(nèi)鈣超載狀況的出現(xiàn)，從而緩解血管的痙攣。當(dāng)大腦發(fā)生缺氧時(shí)，鈣離子對(duì)腦組織微循環(huán)和神經(jīng)元的代謝起到一個(gè)改善的作用，有效抑制腦血管的痙攣[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后MCA、ACA、PCA、VA及BA的血流速度較治療前顯著降低，說明兩種藥物聯(lián)合使用可改善患者的腦血流和血供情況，臨床療效更顯著。

綜上所述，對(duì)于偏頭痛患者采用天舒膠囊聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪進(jìn)行治療，不僅能夠緩解患者的頭痛癥狀，減少頭痛發(fā)作次數(shù)，縮短頭痛持續(xù)時(shí)間，還能改善患者的腦血供，效果顯著，安全系數(shù)高。