沈娟娟 蔡玨瑾 哈麗亞

[摘要] 目的 探討新疆地區(qū)維吾爾族妊娠期糖尿?。℅DM）婦女不同妊娠階段血清性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）表達(dá)，及對(duì)維吾爾族GDM診斷價(jià)值。 方法 選擇2018年8月～2019年8月新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院維吾爾族GDM患者100例為觀察組，同期健康體檢維吾爾族孕婦100名為對(duì)照組。比較兩組孕早、中期和晚期血清SHBG、空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白（HbA1c）和空腹C肽水平，計(jì)算HOMA-IR值，分析孕早期SHBG水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性;受試者工作曲線（ROC）分析孕早期SHBG水平對(duì)GDM的診斷價(jià)值。 結(jié)果 觀察組孕早、中期和晚期血清SHBG水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）;觀察組孕中、晚期HbA1c、空腹C肽水平、空腹血糖、空腹胰島素及HOMA-IR值高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。孕早期血清SHBG水平與HOMA-IR值呈顯著負(fù)相關(guān)（r = -0.869，P < 0.01）。孕早期SHBG水平診斷GDM的曲線下面積為0.877。結(jié)論 在不同妊娠階段，新疆地區(qū)維吾爾族GDM孕婦血清SHBG水平均較低，且與IR程度呈負(fù)相關(guān)，孕早期血清SHBG水平可作為早期診斷GDM的重要生化指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 維吾爾族;妊娠期糖尿病;性激素結(jié)合球蛋白;胰島素抵抗

[中圖分類號(hào)] R741.256 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）07（b）-0111-04

[Abstract] Objective To investigate serum sex hormone binding globulin （SHBG） expression in gestational diabetes mellitus （GDM） of Uygur women in Xinjiang and its diagnostic value for GDM. Methods From August 2018 to August 2019， 100 cases with Uygur GDM patients in the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University were selected as the observation group， 100 Uygur pregnant women in the same period of health examination as the control group. The serum SHBG， fasting blood glucose， fasting insulin， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and fasting C peptide level were compared between the two groups of pregnant women in early， middle and late pregnancy. The HOMA-IR was calculated， and the correlation between SHBG level in early pregnancy and other indicators were recorded. The receiver operating characteristic （ROC） was used to analyze the diagnostic value of SHBG level in early pregnancy for GDM. Results The serum SHBG levels in the observation group were lower than those in the control group in early middle and late pregnancy， and the differences were ?statistically significant （P < 0.05）. HbA1c， fasting C peptide level， fasting blood glucose， fasting insulin and HOMA-IR in the observation group were higher than those in the control group in early middle and late pregnancy， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. Serum SHBG level of early pregnancy was negatively correlated with HOMA-IR values （r = -0.869， P < 0.01）. The area under the curve of SHBG level in the early pregnancy for diagnosis of GDM was 0.877. Conclusion In different pregnancy stages， serum SHBG level of Uygur GDM pregnant women in Xinjiang is lower and negatively correlated with IR degree. Serum SHBG level in early pregnancy can be an important biochemical indicator for early diagnosis of GDM.

[Key words] Uygur; Gestational diabetes mellitus; Sex hormone binding globulin; Insulin resistance

我國(guó)妊娠期糖尿病（GDM）患病率逐年升高，母嬰并發(fā)癥高，致死率高[1]。對(duì)GDM管理力度不夠，是否采用降糖治療、何時(shí)治療、降糖目標(biāo)水平等尚無統(tǒng)一意見，造成GDM控制效果欠佳[2-4]。研究認(rèn)為，胰島素抵抗（IR）是GDM發(fā)病的重要機(jī)制[5]，血清性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）是由肝臟細(xì)胞合成，與性激素結(jié)合調(diào)節(jié)性激素的生理效應(yīng)，受多種激素的調(diào)節(jié)[6]。GDM、多囊卵巢綜合征患者SHBG表達(dá)異常，認(rèn)為SHBG表達(dá)與GDM的發(fā)生和IR有關(guān)[7]，但也有研究[8]發(fā)現(xiàn)，SHBG水平降低是2型糖尿病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是高胰島素血癥和IR的標(biāo)志。既往研究以漢族數(shù)據(jù)為主，本研究通過調(diào)查新疆地區(qū)維吾爾族GDM婦女血清SHBG動(dòng)態(tài)水平與血糖、IR的關(guān)系以及SHBG對(duì)診斷GDM的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年8月～2019年8月新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的維吾爾族GDM患者100例為觀察組，同期健康體檢的維吾爾族孕婦100名為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕周24～28+6周，新疆常駐居民，維吾爾族孕婦，年齡22～40歲;②宮內(nèi)單活胎，正常發(fā)育，GDM診斷采用口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）檢測(cè)空腹血糖>5.1 mmol/L，1 h血糖>10 mmol/L，2 h血糖>8.5 mmol/L;③孕早、中期和晚期以及妊娠過程有完整的臨床資料;④取得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已確診糖尿病;②合并其他內(nèi)分泌疾病，如甲狀腺功能異常、自身免疫性疾病;③近期用藥史，如糖皮質(zhì)激素;④孕前有肝腎和其他內(nèi)分泌疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

對(duì)照組年齡23～37歲，平均（28.5±4.6）歲;體重指數(shù)（BMI）23.5～28.7 kg/m2，平均（26.4±2.3）kg/m2;孕齡25+1～28周，平均（26.5±2.7）周;初產(chǎn)婦72例，經(jīng)產(chǎn)婦28例。觀察組年齡22～39歲，平均（28.7±4.8）歲;BMI 23.9～28.3 kg/m2，平均（26.2±2.4）kg/m2;孕齡25+2～28+3周，平均（26.7±2.9）周;初產(chǎn)婦69例，經(jīng)產(chǎn)婦31例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有孕婦入院后空腹12 h于清晨9：00～10：00抽取肘靜脈血9 mL，餐后1、2、3 h抽血分離血清，2500 r/min離心10 min，置于-80℃冰箱保存。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)SHBG、空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白（HbA1c）和空腹C肽水平，儀器為BECKMAN COULTER DX1800，試劑購(gòu)自美國(guó)Sigma公司，嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行，每個(gè)患者分別測(cè)量3次取平均值。SHBG參考值為160～420 mmol/L，空腹血糖參考值為3.9～6.1 mmol/L，空腹胰島素參考值為5～15 mU/L，HbA1c參考值<6.5%，空腹C肽參考值為1.1～4.4 ng/mL。計(jì)算HOMA-IR，HOMA-IR=空腹血糖水平（mmol/L）×空腹胰島素水平（mU/L）/22.5，HOMA-IR值>1.66認(rèn)為IR。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組孕早期（0～13周）、中期（14～26周）和晚期（27～40周）血清SHBG、空腹血糖、空腹胰島素、HbA1c和空腹C肽水平，計(jì)算HOMA-IR，分析孕早期SHBG與其他指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多個(gè)時(shí)間點(diǎn)數(shù)據(jù)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)，以孕早期SHBG水平作為診斷GDM指標(biāo)，納入ROC曲線分析診斷準(zhǔn)確性。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同孕期血清SHBG水平比較

兩組不同孕期血清SHBG水平時(shí)間與組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。兩組孕晚期血清SHBG水平高于孕早、中期，孕中期高于孕早期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。觀察組孕早、中、晚期血清SHBG水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）。見表1。

2.2 兩組不同孕期HbA1c、空腹C肽、空腹血糖、空腹胰島素水平及HOMA-IR值比較

兩組不同孕期HbA1c、空腹C肽、空腹血糖、空腹胰島素水平及HOMA-IR值時(shí)間與組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。兩組孕晚期HbA1c、空腹C肽、空腹血糖、空腹胰島素水平及HOMA-IR值高于孕早、中期;孕中期HbA1c、空腹C肽、空腹血糖、空腹胰島素水平及HOMA-IR值高于孕早期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。觀察組孕中、晚期HbA1c、空腹C肽、空腹血糖、空腹胰島素水平及HOMA-IR值高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 相關(guān)性分析結(jié)果

孕早期血清SHBG水平與HOMA-IR值呈顯著負(fù)相關(guān)（r = -0.869，P < 0.01），而與其他指標(biāo)無明顯相關(guān)性（P > 0.05）。

2.4 ROC曲線分析結(jié)果

孕早期SHBG水平診斷GDM曲線下面積為0.877（95%CI：0.834～0.923，P < 0.05），臨界值為289.5 mmol/L時(shí)，敏感度為85.6%，特異性為76.6%。見圖1。

3 討論

GDM易造成母嬰不良結(jié)局，因此，GDM的早期診斷和早期干預(yù)尤為重要[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組孕早、中、晚期血清SHBG水平低于對(duì)照組，HOMA-IR值高于對(duì)照組（均P < 0.05）。該研究未與漢族健康孕婦進(jìn)行比較，故而各指標(biāo)的血清水平可能與漢族孕婦存在不一致性[11-12]。但該研究的創(chuàng)新點(diǎn)是對(duì)孕早、中期和晚期連續(xù)的妊娠過程進(jìn)行比較，較之前單一關(guān)注孕早期或晚期更有說服力。建立完整的產(chǎn)檢檔案對(duì)掌握GDM孕婦的疾病發(fā)展進(jìn)程具有十分重要的意義[13]。

孕早期血清SHBG水平與HOMA-IR值呈顯著負(fù)相關(guān)（r = -0.869，P < 0.01）。IR是GDM發(fā)病的主要原因，隨著妊娠的進(jìn)展，外周肌肉對(duì)糖脂代謝敏感性下降，促使胰島素分泌量增加[14-15]。SHBG是由肝臟細(xì)胞合成和分泌，主要與性激素結(jié)合，調(diào)節(jié)性激素的生理效應(yīng)，同時(shí)受性激素、甲狀腺激素、胰島素等內(nèi)分泌激素的調(diào)節(jié)[16-18]。張艷等[19]指出，GDM患者血清SHBG水平高于健康者，治療后血清SHBG水平低于未治療者。但是該研究未明確指出兩組孕婦的妊娠階段是早、中期還是晚期，各期孕婦均有可能造成結(jié)果的偏倚。趙珂等[20]認(rèn)為，GDM孕婦胎盤組織中SHBG濃度降低，可能影響胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路導(dǎo)致胎盤葡萄糖利用障礙。SHBG表達(dá)異常在GDM、多囊卵巢綜合征中較常見，楊凱樂[21]認(rèn)為，多囊卵巢綜合征患者中表現(xiàn)為IR組和非IR組血清SHBG水平低于對(duì)照組。SHBG水平異常是2型糖尿病以及糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是高胰島素血癥和IR的標(biāo)志之一[22]。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，孕早期SHBG水平診斷GDM的準(zhǔn)確性為0.877，提示孕早期檢測(cè)血清SHBG水平可能對(duì)早期識(shí)別GDM有一定的輔助診斷意義[23]。

綜上所述，在不同妊娠階段，新疆地區(qū)維吾爾族GDM孕婦血清SHBG水平均較低，與IR程度呈負(fù)相關(guān)，孕早期血清SHBG水平可作為早期診斷GDM的重要生化指標(biāo)，有較好的準(zhǔn)確性，同時(shí)影響妊娠結(jié)局。

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（收稿日期：2019-12-17）