鄭天生 董周滸 張贏斌 林光耀 葉敏捷

[摘要] 目的 探討血清膽固醇含量對(duì)抑郁障礙患者認(rèn)知功能的影響。 方法 本研究納入2015年7月～2017年2月期間在我院住院的66例抑郁障礙患者，分為較高膽固醇組和較低膽固醇組，均進(jìn)行重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗(yàn)（RBANS）和威斯康辛卡片測驗(yàn)（WCST）。 結(jié)果 ①較高膽固醇組的RBANS總分、注意力、言語功能、視覺廣度、即刻記憶和延時(shí)記憶各因子得分高于較低膽固醇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。②較高膽固醇組在WCST中的選擇錯(cuò)誤率、完成第一個(gè)分類所需應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤率、非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)和非持續(xù)性錯(cuò)誤率的得分均低于較低膽固醇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;在完成分類數(shù)、總應(yīng)答數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、概念化水平百分?jǐn)?shù)均顯著高于較低膽固醇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 抑郁障礙患者中較高膽固醇組的認(rèn)知功能優(yōu)于較低膽固醇組，膽固醇對(duì)抑郁障礙患者的認(rèn)知功能有保護(hù)作用。

[關(guān)鍵詞] 抑郁障礙;總膽固醇;重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗(yàn)（RBANS）;威斯康辛卡片測驗(yàn)（WCST）

[中圖分類號(hào)] R749.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）17-0080-04

Effects of serum cholesterol content on cognitive function in patients with depression disorder

ZHENG Tiansheng1? ?DONG Zhouhu2? ?ZHANG Yingbin3? ?LIN Guangyao1? ?YE Minjie1

1.Depression Diagnosis and Treatment Center/Sleep Diagnosis and Treatment Center，Kangning Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University，Wenzhou? ?325000，China;2.School of Psychiatry， Wenzhou Medical University，Wenzhou 325035，China;3.Renji College，Wenzhou Medical University，Wenzhou? ?325035，China

[Abstract] Objective To explore the effect of serum cholesterol content on cognitive function in patients with depression disorder. Methods 66 patients with depressive disorder who were admitted to our hospital from July 2015 to February 2017 were selected as study subjects. They were divided into a higher cholesterol group and a lower cholesterol group， and they were all received repeatable battery for the assessment of neuropsychological status（RBANS） and Wsiconsin card sorting test（WCST）. Results ①The scores of RBANS， attention， speech function， visual breadth， immediate memory and delayed memory of the higher cholesterol group were higher than those of the lower cholesterol group，and the differences were statistically significant（P<0.05）. ②In WCST，the scores of selection error rate， response number required to complete the first classification，persistent error number，persistent error rate， non-persistent error number and non-persistent error rate of the higher cholesterol group were all lower than those of the lower cholesterol group，and the differences were statistically significant（P<0.05）; the number of completed classifications，the total number of responses， the number of correct responses，and the percentage of conceptualization levels were significantly higher than those of the lower cholesterol group，and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion In patients with depression disorder， the cognitive function of the higher cholesterol patients is better than that of the lower cholesterol patients，and cholesterol play a protective role in the cognitive function of patients with depression disorder.

[Key words] Depression disorder; Total cholesterol; Repeatable battery for the assessment of neuropsychological status; Wsiconsin card sorting test

抑郁障礙是最常見的精神障礙之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告稱抑郁障礙已經(jīng)成為全球第四大疾病負(fù)擔(dān)，也是導(dǎo)致患者功能殘疾的主要原因之一[1]。目前對(duì)抑郁障礙的認(rèn)知功能研究發(fā)現(xiàn)，無論是首發(fā)抑郁障礙患者還是緩解期抑郁障礙患者均存在認(rèn)知功能障礙[2，3]。膽固醇是血清中的重要組成成分，有研究發(fā)現(xiàn)焦慮抑郁患者的膽固醇攝入明顯低于正常對(duì)照[4]，且低膽固醇水平增加抑郁癥自殺風(fēng)險(xiǎn)[5]。周珊珊等[6]發(fā)現(xiàn)首發(fā)青年抑郁障礙患者的血清總膽固醇（Total cholesterol，TC）的高低與患者認(rèn)知功能關(guān)系密切，較低膽固醇水平組患者的記憶力水平受損比較高膽固醇水平組患者更為嚴(yán)重，尤其在理解和持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)方面表現(xiàn)更差。本研究將抑郁障礙患者分為較高膽固醇組和較低膽固醇組，探討膽固醇對(duì)抑郁障礙患者認(rèn)知功能的影響，為臨床醫(yī)生處理抑郁障礙患者膽固醇升高提供新的視角，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入我院抑郁障礙住院患者共66例，住院時(shí)間為2015年7月～2017年2月。依據(jù)入院時(shí)總膽固醇的檢測結(jié)果，將抑郁癥患者分為較高膽固醇組（4.6 mmol/L0.05），具有可比性，見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（Diagnostic and statistical manual of mental disorders，fourth edition，DSM-V）中抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評(píng)分≥14分;③年齡18～60歲，性別不限;④有一定閱讀能力，能配合完成研究;⑤已簽署入組的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重的軀體疾病者;②入組1個(gè)月內(nèi)服用有苯二氮■類等鎮(zhèn)靜催眠藥物。整個(gè)研究獲得溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批和監(jiān)督。

1.2 方法

本研究進(jìn)行人口學(xué)資料收集、情緒相關(guān)量表測試、重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗(yàn)（Repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）和威斯康辛卡片檢測（Wisconsin card sorting test，WCST）。符合入組條件的所有入組對(duì)象均在環(huán)境適宜、光線充足的房間內(nèi)進(jìn)行測試，各項(xiàng)檢查方式、指導(dǎo)語等均參照研究手冊(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）[9]? HAMD是臨床上評(píng)定抑郁狀態(tài)的一種常用的他評(píng)量表。量表共包括17項(xiàng)條目，大部分項(xiàng)目采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法：0分：無;1分：輕度;2分：中度;3分：重度;4分：很重。HAMD<7分，表現(xiàn)沒有抑郁癥狀;評(píng)分<17分為輕度抑郁;17～24分為中度抑郁;評(píng)分>24分為重度抑郁。

1.3.2 漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）[10]? ?由Hamilton于1959年編制，是臨床上評(píng)定焦慮狀態(tài)的一種常用的他評(píng)量表。量表共有14項(xiàng)，采用0～4分的5級(jí)評(píng)分原則，總分>21分可能為嚴(yán)重焦慮;>14分表現(xiàn)有確定的焦慮;<7分則沒有焦慮癥狀。

1.3.3 可重復(fù)的成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗(yàn)（Repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）[11]? 是一種較為全面的測試認(rèn)知功能的測驗(yàn)方法。該測驗(yàn)由5大部分組成，分別為即刻記憶、言語功能、注意力、視覺廣度和延時(shí)記憶。即刻記憶又可以分出回憶故事、回憶詞匯;言語功能體現(xiàn)在對(duì)圖像的命名和語義流暢性這兩項(xiàng)能力上;注意力體現(xiàn)在對(duì)編碼及數(shù)字廣度的注意能力上;視覺廣度是指被測試者對(duì)圖形或圖像的臨摹能力，以及對(duì)具體線條的定位能力;延時(shí)記憶包括詞匯再回憶、詞匯再識(shí)別、故事回憶和圖形圖像回憶這4個(gè)方面。

1.3.4 威斯康辛卡片測驗(yàn)（Wisconsin card sorting test，WCST）[12]? WCST是一種單項(xiàng)神經(jīng)心理測定方法，首先由Berg于1948年提出，后由Heaton于1981年進(jìn)行擴(kuò)充和發(fā)展，所測查的是根據(jù)以往的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行分類、概括、工作記憶和認(rèn)知轉(zhuǎn)移的能力。反映測試者的認(rèn)知功能狀況，即抽象概括、工作記憶、認(rèn)知轉(zhuǎn)移、神經(jīng)心理過程、注意力、信息提取、分類維持、分類轉(zhuǎn)換、刺激再識(shí)和加工、感覺輸入和運(yùn)動(dòng)輸出等。測試在計(jì)算機(jī)上完成，測驗(yàn)軟件由湖南長沙日日新電腦軟件實(shí)業(yè)有限公司設(shè)計(jì)。該測驗(yàn)共128張卡片按顏色（紅、黃、藍(lán)、綠）、形狀（三角形、五角星、十字形、圓形）和圖形數(shù)量（1、2、3、4）的不同而繪制。屏幕上固定出現(xiàn)四張卡片，即1個(gè)紅色三角形、2個(gè)綠色五角星、3個(gè)黃色十字形和4個(gè)藍(lán)色的圓形。要求受試者根據(jù)這4張卡片對(duì)電腦隨機(jī)出現(xiàn)的卡片進(jìn)行分類。指標(biāo)包括：完成分類數(shù)、總測試時(shí)間、總應(yīng)答數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、選擇錯(cuò)誤率、正確思考時(shí)間、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、完成第一個(gè)分類所需應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤思考時(shí)間、持續(xù)性錯(cuò)誤率、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)、不能維持完整分類數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)、非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)、非持續(xù)性錯(cuò)誤率和概念化水平百分?jǐn)?shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以（n/n）表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的RBANS因子分比較

在測驗(yàn)總分、注意力、言語功能、即刻記憶、延時(shí)記憶和視覺廣度上，較高膽固醇組的得分明顯高于較低膽固醇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組的WCST測驗(yàn)結(jié)果比較

較高膽固醇組在WCST中選擇錯(cuò)誤率、完成第一個(gè)分類所需應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤率、非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)和非持續(xù)性錯(cuò)誤率的得分均低于較低膽固醇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;在完成分類數(shù)、總應(yīng)答數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、概念化水平百分?jǐn)?shù)均顯著高于較低膽固醇組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)、不能維持完整分類數(shù)方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3討論

抑郁障礙不只是情緒方面存在問題，還嚴(yán)重影響生活質(zhì)量、社會(huì)功能[13]。近年來的研究不斷證實(shí)抑郁癥患者存在不同程度的認(rèn)知功能損害，而且這種損害是全面性的，包含執(zhí)行功能、注意、學(xué)習(xí)、智能和記憶[14，15]等多個(gè)方面。

本研究主要通過RBANS和WCST測驗(yàn)研究血清中較高膽固醇含量的抑郁障礙患者與較低膽固醇含量的抑郁障礙患者的認(rèn)知功能。RBANS測試結(jié)果顯示較高膽固醇組的即刻記憶、延時(shí)記憶、注意力、言語功能和視覺廣度得分均高于較低膽固醇組。WCST測驗(yàn)主要涉及額葉皮層的激活，反映個(gè)體的抽象能力、概念形成和認(rèn)知轉(zhuǎn)移能力[16]。較高膽固醇組的WCST完成分類數(shù)總應(yīng)答數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、概念化水平百分?jǐn)?shù)顯著高于較低膽固醇組;而選擇錯(cuò)誤率、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤率、非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)、非持續(xù)性錯(cuò)誤率、完成第一個(gè)分類所需應(yīng)答數(shù)較高膽固醇組低于較低膽固醇組，表明較高膽固醇組的額葉執(zhí)行功能[17]明顯好于較低膽固醇組。一項(xiàng)針對(duì)首發(fā)青年抑郁癥患者的TC高低對(duì)患者認(rèn)知功能影響的研究中[6]，發(fā)現(xiàn)偏低膽固醇組的數(shù)字廣度、圖畫填空、再認(rèn)、長時(shí)記憶等因子得分較偏高膽固醇組低;另外，偏低膽固醇組的持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)較偏高膽固醇組高。該研究與本研究結(jié)果相似。但也有研究報(bào)道高膽固醇抑郁癥患者的韋氏成人智力量表、韋氏成人記憶量表及WCST的各項(xiàng)測試得分低于正常膽固醇抑郁癥患者[18]，這可能是因?yàn)樵撗芯恐幸钟舭Y患者的膽固醇明顯高于正常上限，導(dǎo)致腦內(nèi)膽固醇代謝產(chǎn)物的增加，產(chǎn)生認(rèn)知功能的損傷。

膽固醇對(duì)腦功能影響巨大，人腦中膽固醇占比全身25%，是神經(jīng)元細(xì)胞膜和髓鞘的主要成分，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞膜離子通道通透性和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等作用[19]。認(rèn)知功能障礙的發(fā)生涉及許多因素，包括β淀粉樣蛋白（amyloid beta-protein，Aβ）沉積、膽固醇穩(wěn)態(tài)的改變、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及多巴胺能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)受損等。血清高膽固醇水平會(huì)導(dǎo)致或加重心腦血管疾病外，還能加大對(duì)大腦認(rèn)知功能損傷的損害，但過低的膽固醇水平也會(huì)增加認(rèn)知功能的損傷。Lv YB等[20]為研究膽固醇水平與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性，對(duì)2000例65歲以上的中國老年人進(jìn)行橫斷面研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一定范圍內(nèi)的高血清膽固醇水平與認(rèn)知功能呈顯著正相關(guān)。以上研究提示，抑郁障礙患者的血清膽固醇水平保持在某一高度，有助于改善認(rèn)知功能。

本研究對(duì)象的膽固醇水平在（3.1～7.2）mmol/L，較高膽固醇組的均數(shù)為（5.25±0.59）mmol/L，較低膽固醇組的均數(shù)為（4.03±0.40）mmol/L，較高膽固醇組的認(rèn)知功能成績明顯好于較低膽固醇組，可見血清膽固醇水平維持在常模范圍的上限或略高于上限可以有效保護(hù)大腦的高級(jí)功能，而不必急于使用他汀類藥物降血脂。Goldstein MR等[21]在研究中發(fā)現(xiàn)長期應(yīng)用他汀類藥物可能會(huì)導(dǎo)致血管病變并損害髓鞘形成，從而對(duì)大腦和認(rèn)知功能產(chǎn)生負(fù)面影響，這可能與膽固醇的耗竭有關(guān)。

綜上，抑郁障礙患者的認(rèn)知功能水平受到膽固醇水平的影響，膽固醇含量維持在常模的上限水平可以有效保護(hù)大腦的認(rèn)知功能，減少損害。

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（收稿日期：2020-02-17）