靳紫薇 張海燕 謝玲

[摘要] 目的 探討鹽酸利托君與硫酸鎂聯(lián)合治療早產(chǎn)胎膜早破患者的臨床療效。 方法 本文選擇我院2017年3月～2018年3月收治的291例患者，隨機(jī)分為觀察組（n=146）和對(duì)照組（n=145）。對(duì)照組采用硫酸鎂治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸利托君治療。比較兩組臨床療效、宮縮抑制時(shí)間、延長(zhǎng)妊娠時(shí)間及妊娠方式。結(jié)果 觀察組總有效率為91.78%，高于對(duì)照組84.83%，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.409，P=0.065）;兩組整體療效比較，觀察組優(yōu)于對(duì)照組（Z=-8.248，P=0.000）。觀察組宮縮抑制時(shí)間與對(duì)照組比較顯著降低，而延長(zhǎng)妊娠時(shí)間顯著延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-12.481，P=0.000;t=4.285，P=0.000）。治療后，兩組SF-36評(píng)分與治療前比較均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.119，P=0.000;t=7.653，P=0.000）。且治療后觀察組SF-36評(píng)分為（83.52±21.28）分，顯著高于對(duì)照組的（78.33±17.67）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.264，P=0.024）。觀察組的自然分娩比例與對(duì)照組比較顯著升高，而剖宮產(chǎn)比例顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.398，P=0.000）。 結(jié)論 鹽酸利托君與硫酸鎂聯(lián)合治療PPROM臨床療效顯著，可有效縮短宮縮抑制時(shí)間，延長(zhǎng)患者孕周，降低剖宮產(chǎn)率，改善生活質(zhì)量及妊娠結(jié)局，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 早產(chǎn)胎膜早破;鹽酸利托君;硫酸鎂;宮縮抑制;妊娠結(jié)局

[中圖分類號(hào)] R714.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）17-0065-04

Clinical effect of ritodrine hydrochloride combined with magnesium sulfate in the treatment of 146 cases of premature rupture of membranes

JIN Ziwei? ?ZHANG Haiyan? ?XIE Ling

Department of Gynecology， Qinghai Red Cross Hospital， Xining? ?810002， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of ritodrine hydrochloride combined with magnesium sulfate in the treatment of premature rupture of membranes. Methods A total of 291 patients admitted in our hospital from March 2017 to March 2018 were randomLy divided into observation group（n=146） and control group（n=145）. The control group was treated with magnesium sulfate， and the observation group was treated with ritodrine hydrochloride based on the treatment of the control group. The clinical efficacy， time of uterine contraction inhibition， prolonged pregnancy time and pregnancy mode between two groups were observed and compared. Results The total effective rate was 91.78% in the observation group， higher than 84.83% in the control group. There was no significant difference between the two groups（χ2=3.409， P=0.065）. The overall efficacy in the observation group was superior to that of the control group（Z= -8.248， P=0.000）. The inhibition time of the uterine contraction in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the prolonged pregnancy time in the observation group was significantly prolonged， and the difference was statistically significant（t=-12.481， P=0.000; t=4.285， P=0.000）. After treatment， the SF-36 scores of the two groups were significantly higher than those before treatment， and the difference was statistically significant（t=9.119， P=0.000; t=7.653， P=0.000）. The SF-36 scores of the observation group were（83.52±21.28） after treatment，which were significantly higher than those of the control group（78.33±17.67），and the difference was statistically significant（t=2.264， P=0.024）. The proportion of natural delivery in the observation group was significantly higher than that in the control group， while the proportion of cesarean section in the observation group was significantly lower， and the difference was statistically significant（χ2=12.398， P=0.000）. Conclusion The combination of ritodrine hydrochloride and magnesium sulfate in the treatment of PPROM has a significant clinical effect， which can effectively shorten the time of contraction inhibition， prolong the gestational age， reduce the cesarean section rate， improve the quality of life and pregnancy outcome， and have high safety. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Premature rupture of membranes; Ritodrine hydrochloride; Magnesium sulfate; Uterine contraction inhibition; Pregnancy outcome

早產(chǎn)胎膜早破（premature preterm rupture of membranes，PPROM）屬于妊娠晚期嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，指妊娠28～37周之間因?yàn)樽园l(fā)性胎膜早破導(dǎo)致的早產(chǎn)[1]。臨床研究認(rèn)為，PPROM的發(fā)生多與感染、胎位異常、宮頸機(jī)能不全等因素密切相關(guān)，發(fā)病率約為4%左右[2]。PPROM可導(dǎo)致產(chǎn)婦宮內(nèi)感染，胎兒呼吸窘迫、畸形甚至死胎的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，嚴(yán)重威脅母嬰生命健康安全，成為導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡的主要原因[3]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療具有重要的臨床意義，可有效改善母嬰結(jié)局[4]。

臨床中，關(guān)于PPROM的治療，以減少宮縮頻率、延長(zhǎng)妊娠時(shí)間、糾正先兆早產(chǎn)為主要原則[5]。硫酸鎂是臨床中常見(jiàn)的鈣離子通道阻滯劑，可有效抑制宮縮，減少宮內(nèi)感染，是治療PPROM的常規(guī)一線藥物[6]。但是，硫酸鎂治療藥物起效較慢，臨床效果欠佳。鹽酸利托君屬于受體選擇激動(dòng)劑，可有效松弛平滑肌，對(duì)子宮收縮的頻率及強(qiáng)度均可產(chǎn)生抑制作用;同時(shí)，可以對(duì)胎盤血液循環(huán)情況進(jìn)行改善，促進(jìn)胎兒正常發(fā)育[7]。因此，近年來(lái)被廣泛用于PPROM的治療[8]。我院于2017年3月～2018年3月共收治PPROM患者146例，采用鹽酸利托君與硫酸鎂聯(lián)合治療，旨在為此類患者的臨床干預(yù)治療提供科學(xué)理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自2017年3月～2018年3月于我院就診的291例PPROM的患者，采用隨機(jī)數(shù)字法按1：1比例隨機(jī)分為觀察組（n=146）與對(duì)照組（n=145）。觀察組中，年齡20～42歲，平均（31.41±8.85）歲;孕周28～36周，平均（33.18±9.27）周;產(chǎn)次0～3次，平均（1.18±0.31）次。對(duì)照組中，年齡20～44歲，平均（31.92±9.37）歲;孕周28～37周，平均（32.88±8.19）周;產(chǎn)次0～3次，平均（1.37±0.48）次。兩組患者年齡、孕周、產(chǎn)次均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①中華醫(yī)學(xué)會(huì)編制《臨床診療指南-婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)》中早產(chǎn)胎膜早破診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];②孕周28～37周;③單胎正常胎兒;④所有患者及其家屬知曉試驗(yàn)內(nèi)容并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、糖尿病者或腦、肺、肝、腎功能障礙者;②合并胎兒窘迫、羊水指數(shù)異常者。

1.3 方法

對(duì)照組使用硫酸鎂注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022858，規(guī)格10 mL），10 mL/次，靜脈滴注，宮縮抑制后硫酸鎂注射液增至60 mL，靜脈滴注，直至癥狀消失后停藥。治療組使用硫酸鎂注射液10 mL，靜脈滴注，宮縮抑制后繼續(xù)滴注12 h，停止注射1 h前口服鹽酸利托君片（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094050，規(guī)格10 mg），10 mg/次，間隔5 h服用1次，持續(xù)服藥1周。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效比較? 對(duì)比觀察兩組臨床療效[10]：①顯效：腹痛及宮縮臨床癥狀基本消失，陰道流血停止，滿足繼續(xù)妊娠條件;②有效：宮縮及腹痛等臨床癥狀明顯改善，妊娠超過(guò)48 h;③無(wú)效：宮口擴(kuò)張，宮縮及陰道出血未改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 宮縮抑制時(shí)間及延長(zhǎng)妊娠時(shí)間比較? 比較兩組宮縮抑制時(shí)間及延長(zhǎng)妊娠時(shí)間。

1.4.3 SF-36評(píng)分比較? 生活質(zhì)量采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表（the MOS item short from health survey，SF-36）進(jìn)行評(píng)估，包括生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能7個(gè)方面，評(píng)分越高生活質(zhì)量越好。

1.4.4 分娩方式比較? 所有患者隨訪至分娩，記錄并對(duì)比其分娩方式。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Mann-Whitney Test檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床有效率比較

觀察組顯效101例（69.18%）、有效33例（22.60%）、無(wú)效12例（8.22%），明顯優(yōu)于對(duì)照組的96例（66.21%）、27例（18.62%）、22例（15.17%），兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-8.248，P=0.000）。觀察組總有效率134例（91.78%），高于對(duì)照組的123例（84.83%），但兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=3.409，P=0.065）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組宮縮抑制時(shí)間及延長(zhǎng)妊娠時(shí)間比較

觀察組宮縮抑制時(shí)間與對(duì)照組比較顯著降低，而延長(zhǎng)妊娠時(shí)間顯著延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-12.481，P=0.000;t=4.285，P=0.000）。見(jiàn)表2。

注：經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，與對(duì)照組比較，**P<0.01

2.3 兩組治療前后SF-36評(píng)分比較

治療后，兩組SF-36評(píng)分與治療前比較均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.119，P=0.000;t=7.653，P=0.000）。見(jiàn)表3。且治療后觀察組SF-36評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.264，P=0.024）。

注：經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，與治療前比較，**P<0.01;與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.4 兩組患者分娩方式比較

觀察組的自然分娩比例與對(duì)照組比較顯著升高，而剖宮產(chǎn)比例顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.398，P=0.000）。見(jiàn)表4。

注：χ2=12.398，P=0.000

3 討論

近年來(lái)，隨著婦科疾病的發(fā)病率不斷升高，PPROM發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)[11]。在妊娠過(guò)程中，胎膜是包裹保護(hù)胎兒的重要結(jié)構(gòu);當(dāng)胎膜遭受感染、發(fā)育不良等時(shí)，容易發(fā)生胎膜早破，誘發(fā)早產(chǎn)發(fā)生。PPROM增加宮內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)，胎膜早破致羊水大量流出，胎兒緩沖能力下降，胎兒宮內(nèi)窘迫、發(fā)育遲緩、肢體局部受壓等風(fēng)險(xiǎn)增加，影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，增加剖宮產(chǎn)率[12]。另一方面，胎膜早破導(dǎo)致潛在致病菌感染羊膜、胎盤等，產(chǎn)褥感染、圍產(chǎn)兒肺炎等風(fēng)險(xiǎn)增加，嚴(yán)重者甚至影響患者生殖功能[13]。因此，我們認(rèn)為，PPROM的發(fā)生嚴(yán)重威脅母嬰生命健康安全，臨床中應(yīng)給予及時(shí)干預(yù)處理，最大限度降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生概率。一旦胎膜早破發(fā)生，根據(jù)孕周判斷胎兒肺部成熟情況，抑制宮縮;根據(jù)感染情況采取緊急處理措施，對(duì)尚未感染的產(chǎn)婦可給予期待療法保胎處理，已經(jīng)存在宮內(nèi)感染的孕產(chǎn)婦應(yīng)立即終止妊娠[14]。

硫酸鎂是治療PPROM的常規(guī)保胎藥物，藥物作用機(jī)制為通過(guò)鎂離子與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的關(guān)系，阻止乙酰膽堿釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭處信息傳遞作用，擴(kuò)張血管，松弛肌肉[15]。通過(guò)鎂離子濃度的提高而對(duì)鈣離子內(nèi)流產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，降低肌肉活性，進(jìn)而抑制宮縮反應(yīng)。但是，硫酸鎂治療的局限性在于鎂離子濃度的把控上，濃度過(guò)低則起效慢，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間;濃度過(guò)高可能導(dǎo)致機(jī)體中毒反應(yīng)，且胎兒鈣流失，血鈣異常影響骨骼發(fā)育[16]。鹽酸利托君屬于新型腎上腺素β2受體選擇激動(dòng)劑，擬交感神經(jīng)類藥物，在延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，減少早產(chǎn)發(fā)生概率發(fā)面發(fā)揮顯著作用，具有起效快、藥效強(qiáng)等特點(diǎn)[17]。藥物作用機(jī)制為藥物作用于子宮肌層，與細(xì)胞膜上的平滑肌受體有效結(jié)合，進(jìn)而使腺苷酸活化酶被有效激活，細(xì)胞內(nèi)的環(huán)化腺核苷-磷酸濃度上升，鈣離子濃度下降，子宮平滑肌得以松弛，最終達(dá)到抑制宮縮，延長(zhǎng)妊娠時(shí)間的目的[18]。另外，鹽酸利托君對(duì)胎盤的血液循環(huán)具有一定改善作用，促進(jìn)胎兒母體發(fā)育，提高胎兒成熟度[19，20]。

本研究對(duì)收治的PPROM給予鹽酸利托君與硫酸鎂聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，宮縮抑制時(shí)間顯著降低，而延長(zhǎng)妊娠時(shí)間顯著延長(zhǎng);而且顯著提高生活質(zhì)量，自然分娩比例亦顯著升高，而剖宮產(chǎn)比例顯著降低，提示兩種藥物聯(lián)合使用，可有效發(fā)揮協(xié)同作用，起效快，宮縮抑制時(shí)間縮短，有效延長(zhǎng)妊娠時(shí)間;且使剖宮產(chǎn)率顯著降低，安全性高，有效改善母嬰結(jié)局。值得注意的是，患者可能會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，建議臨床用藥嚴(yán)格把控藥物劑量及注射速度，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征變化，提高用藥安全性。

綜上所述，鹽酸利托君與硫酸鎂聯(lián)合治療PPROM臨床療效顯著，可有效縮短宮縮抑制時(shí)間，延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，降低剖宮產(chǎn)率，改善生活質(zhì)量及妊娠結(jié)局，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-02-28）